狼疮性肾炎患者血清S100A8/A9水平变化的临床研究

张 静

(南阳医学高等专科学校第一附属医院，河南 南阳 473000)

狼疮性肾炎患者血清S100A8/A9水平变化的临床研究

张 静

(南阳医学高等专科学校第一附属医院，河南 南阳 473000)

目的：研究狼疮性肾炎患者血清钙结合蛋白(S100A8/A9)水平变化的临床意义。方法：选取狼疮性肾炎患者70例为研究对象，按是否合并感染分为观察组和对照组，同时选取同期入院体检的健康志愿者30例纳入健康组，比较3组甘油三酯(TG)及血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、S100A8/A9水平，应用狼疮性肾炎Austin评分对其病理活动进行评价，并分析S100A8/A9水平与TG、CRP、TNF-α及Austin评分的相关性。结果：观察组、对照组血清CRP、TNF-α、S100A8/A9及TG、Austin评分明显高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组上述指标评分与对照组比较差异也有统计学意义(P<0.05)；相关分析显示，狼疮性肾炎患者血清S100A8/A9与其血清CRP、TNF-α及TG、Austin评分呈正相关(P<0.05)。结论：狼疮性肾炎患者血清中S100A8/A9呈高表达状态，且在合并感染患者中明显升高，可作为检测狼疮性肾炎的活动性指标。

狼疮性肾炎；血清；S100A8/A9；临床研究

系统性红斑狼疮(SLE)为多因素引起机体免疫失调所致的自身免疫性疾病。肾脏为其最主要侵袭器官之一，肾脏受累后引起的肾小球肾炎称为狼疮性肾炎(LN)，其病理学改变多样，发病机制错综复杂，因而有效评价LN的活动性、给予对症治疗，对改善患者生存及预后极为重要[1]。细胞因子参与免疫反应的每一个环节，细胞因子水平分泌增加或减少、相互拮抗或协同作用都参与了LN的发病过程，而S100A8/A9为炎性细胞因子，兼具细胞内外生物学活性，研究显示SLE患者S100A8/A9较稳定期及健康人群明显升高[2]。本研究选取狼疮性肾炎患者70例为研究对象，分析其血清S100A8/A9水平变化的临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年4月～2016年7月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的狼疮性肾炎患者70例为研究对象，均符合1982年美国风湿病协会SLE诊断标准[3]，存在肾脏受累临床表现，均进行肾活检，依据2003年国际肾脏病协会及肾脏病理学会标准分型诊断为Ⅱ-Ⅳ型，Ⅱ型：单纯系膜细胞轻度增生或伴系膜基质增生，光镜下可见系膜区增宽，系膜区免疫复合物沉积，可见少量上下皮及内皮免疫复合物沉积，Ⅲ型：呈局灶性、节段性或球性肾小球内增生病变，受累肾小球<50%，可见局灶性皮下免疫复合物沉积，Ⅳ型：弥漫性节段性或球性肾小球内增生病变，受累肾小球>50%，可见弥漫性内皮下免疫复合物沉积，伴或不伴系膜增生。排除合并心力衰竭、甲状腺功能不全、全身免疫性疾病、肿瘤者；合并瓣膜性心脏病、风湿性心脏病或心肌炎、其他器官移植者。根据是否合并感染将其分为观察组和对照组，分别40例、30例，观察组中男24例，女16例；年龄23～54岁，平均(38.10±0.45)岁，对照组中男16例，女14例；年龄22～55岁，平均(38.14±0.43)岁。另选取同期入院体检的健康志愿者30例为健康组，其中男14例，女16例；年龄21～56岁，平均(38.15±0.41)岁，3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

主要仪器：干燥管，EB管，LD4-2A型离心机(北京医用离心厂)、-70℃医用冷冻箱(美国HARRIS公司)、Sunrise酶标仪(奥地利Tecan公司)。检测方法：取清晨空腹12 h静脉血4 mL，注入干燥试管，在2 000 r/min速度下迅速离心10 min，注入EB管，-70℃保持待测，应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定S100A8/A9浓度(S100A8/A9试剂盒长沙莉乐鑫生物科技有限公司)，操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标

a)血清相关指标水平比较：采用ELISA法测定3组血清CRP、TNF-α、S100A8/A9水平；b)TG及Austin病理活动评分比较：测定3组TG，正常值为0.56～1.70 mmol/L，同时应用Austin评分对患者狼疮性肾炎病理活动进行评价，活动性病变包括6项：肾小球毛细血管内增生、肾小球内中性白细胞浸润、白金耳现象和透明血栓形成、核碎裂和纤维素性坏死、细胞性新月体和肾间质炎症反应，除核碎裂和纤维素性坏死项计0～6分外， 其余每项计0～3分，满分24分，得分越高，病理活动越严重；c)分析S100A8/A9水平与TG、CRP、TNF-α及Austin评分的相关性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清相关因子水平比较

观察组、对照组血清CRP、TNF-α、S100A8/A9均较健康组高，且观察组血清CRP、TNF-α、S100A8/A9亦高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 血清相关因子水平比较

注：1)与健康组比较，P<0.05；2)与对照组比较，P<0.05

2.2 TG及Austin评分结果比较

观察组、对照组TG、Austin评分明显高于健康组，且观察组、对照组上述指标比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 TG及Austin评分结果比较

注：1)与健康组比较，P<0.05；2)与对照组比较，P<0.05

2.3 S100A8/A9水平与TG、CRP、TNF-α及Austin评分的相关性分析

相关分析显示S100A8/A9与TG、CRP、TNF-α及Austin评分呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 S100A8/A9水平与TG、CRP、TNF-α及Austin评分的相关性分析

3 讨论

LN为SLE最常见脏器损伤并发症之一，具有迁延难愈、易反复发作等特点，可继发终末期肾衰竭，因此也是SLE患者死亡的主要原因之一，目前肾穿刺活检病理检查为判断LN及疾病活动性的金标准，但因存在创伤性及患者自身条件限制而不能广泛应用[4]。参与炎症反应的适应性免疫细胞、炎症细胞所产生的蛋白水解酶、转录因子及趋化因子等，作为肿瘤微环境组成部分，在慢性炎症相关癌变的起始、促进及演变过程中发挥重要作用，其中微环境中具有细胞因子及趋化因子活性的S100A8/A9在炎症反应及肿瘤发生中独特而重要的调节功能引起了研究者关注，国外有研究采用聚合酶链反应(PCR)基因表达分析，证实了S100A8作为与细胞间紧密连接的先天免疫反应生物标志物，可作为确定肾功能早期损伤的最好标志，而其在LN中表达水平变化意义研究较少[5]。研究显示SLE疾病本身相关的因素涉及多个方面，包括慢性炎症状态、炎症因子分泌失衡及形成多种自身抗体，造成酯酶活性及合成下降，肾脏受累、脂蛋白过氧化，表现出的血脂紊乱特征为TG、极低密度脂蛋白水平升高，而高密度脂蛋白、载脂蛋白水平降低，因此SLE发病亦与血脂紊乱有关[6]。

胡筱[7]认为S100A8及S100A9在自身免疫性疾病的发生发展中起着重要作用，可作为某些疾病的阶段性生物标志物，且在SLE感染者中S100A8/A9水平显著上升，本研究结果显示观察组血清S100A8/A9、CRP、TNF-α、TG、Austin评分高于对照组及健康组，S100A8/A9与狼疮性肾炎患者CRP、TNF-α及TG、Austin评分呈正相关，这与上述研究结果相似，因而S100A8/A9在LN患者中呈高表达状态，且与LN患者其他炎症因子、病理活动性等指标呈正相关，因而可作为检测LN的活动性指标。

综上所述，S100A8/A9在LN患者中呈高表达状态，尤其在合并感染者中呈升高趋势，可作为LN的活动性指标。

[1] 张 培,吴永贵,卢 敏,等.血清、尿液TWEAK对狼疮性肾炎活动性的预测及其机制研究[J].安徽医科大学学报,2015,50(7):991-995.

[2] 张力奋,夏成云. S100A8/A9在自身免疫性疾病中作用的研究进展[J].中华临床医师杂志,2015,9(16):3087-3090.

[3] Tan EM,Cohen AS,Fries JF.The 1982 Revised Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematosus(SLE)[J].Arthritis and Rheumatism,1982,25(11):1271-1277.

[4] 方和敬,李霜青,应 俊,等.黄芪生地辅助环磷酰胺-激素疗法对狼疮性肾炎感染患者炎症状态的影响研究[J].中华医院感染学杂志,2016,26(19):4389-4391.

[5] 曹文波,莫赛军,柯少瑞,等.钙结合蛋白S100A8和S100A9在慢性炎症相关肿瘤发生中的调控作用[J].癌变·畸变·突变,2013,25(5):403-406.

[6] 姜 焱,王美美.系统性红斑狼疮与血脂紊乱的研究进展[J].东南大学学报(医学版),2016,35(4):643-646.

[7] 胡 筱.S100A8和S100A9对自身免疫性疾病影响的研究进展[J].国际儿科学杂志,2015,42(3):257-260.

本文编辑：王知平

国家高技术研究发展计划(2014AA022304)

张 静，女，主管技师，从事检验临床工作

R593.242

A

1671-0126(2017)02-0016-03