芪明颗粒联合普罗碘铵离子导入治疗单纯型糖尿病性视网膜病变疗效分析

张日新 侯瑞昌 高志强

(河南省焦作市五官医院眼科，河南 焦作 454001)

芪明颗粒联合普罗碘铵离子导入治疗单纯型糖尿病性视网膜病变疗效分析

张日新 侯瑞昌 高志强

(河南省焦作市五官医院眼科，河南 焦作 454001)

目的 观察芪明颗粒联合普罗碘铵离子导入治疗单纯型糖尿病性视网膜病变(DR)的临床疗效。方法 将88例单纯型DR患者随机分为2组，2组患者均常规给予控制血糖治疗，对照组58例加芪明颗粒治疗，治疗组30例在对照组治疗基础上加普罗碘铵离子导入治疗，疗程为3个月。比较2组治疗前后眼底微血管瘤、出血、硬性渗出及软性渗出改善情况，统计比较2组临床疗效。结果 2组治疗后眼底微血管瘤、出血、硬性渗出及软性渗出均较本组治疗前明显改善，且治疗组眼底出血较对照组改善明显，比较差异有统计学意义(P<0.05)；2组治疗后眼底微血管瘤、硬性渗出及软性渗出无明显差异(P>0.05)。治疗组总有效率83.33%，对照组72.41%，2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 芪明颗粒具有改善单纯型DR患者眼底病变的作用，联合普罗碘铵离子导入疗效更好，尤其是对眼底出血的吸收效果更佳。

糖尿病视网膜病变；中西医结合疗法；中成药；离子透入法

糖尿病是世界范围内临床所面临的重要医疗问题，随着人们生活水平的提高、人均寿命的延长，其发病率逐年增长。糖尿病性视网膜病变(DR)是糖尿病最为常见和严重的微血管并发症，是导致成人中度到重度视网膜性失明的常见原因[1]。病程在20年以上的几乎所有的1型糖尿病和60%的2型糖尿病患者均具有不同程度的DR[2]。激光和玻璃体手术是DR的2个主要的治疗措施，但都无法阻止视网膜病变的进展。因此早期对DR进行预防和治疗，延缓或阻止病情进展具有重要的意义。2014-10—2016-06，我们采用具有益气生津、补肾活血作用的芪明颗粒联合普罗碘铵离子导入治疗单纯型DR患者30例，并与单纯芪明颗粒治疗58例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 西医诊断：依据中华医学会糖尿病学分会制订的《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》确诊为2型糖尿病[2]。DR分期：参照《眼科学》中的分期标准[3]，单纯型DR分为3期。Ⅰ期：有微血管瘤或合并小出血；Ⅱ期：有黄白色硬性渗出或合并出血斑；Ⅲ期：有黄白色软性渗出或合并出血斑。

中医辨证标准：根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]，并结合临床，辨证为气阴亏虚，肝肾不足，目络瘀滞证。主症：视物昏花，目睛干涩。次症：①神疲乏力，自汗；②五心烦热，口渴喜饮，盗汗，便秘；③腰膝痠软，头晕耳鸣。舌脉：①舌红少津，舌黯淡或有瘀点；②脉细数无力，脉弦细。具备主症及3项次症中的至少1项，并结合舌脉即可辨证成立。

1.1.2 纳入标准 符合2型糖尿病诊断标准，同时符合单纯型DR诊断标准；持续血糖稳定4周，空腹血糖(FPG)控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖(2 hPG)控制在10.0 mmol/L以下；年龄30～70岁；患者知情同意并能配合治疗；双眼病变者，选择右眼。

1.1.3 排除标准 增殖期DR患者；妊娠或哺乳期患者；对观察药物过敏者；合并有心、脑、肺、肝肾等严重原发性疾病者；正在接受含碘制剂治疗者或其它中药治疗者；合并有青光眼、严重白内障、葡萄膜炎、视神经疾病等其它眼病者。

1.2 一般资料 全部88例均为我院眼科门诊单纯型DR患者，随机分为2组。治疗组30例，男17例，女13例；年龄39～70岁，平均(51.3±5.7)岁；DR病程5～20年，平均(7.8±4.1)年；分期：Ⅰ期2眼，Ⅱ期11眼，Ⅲ期17眼。对照组58例，男25例，女33例；年龄35～69岁，平均(52.5±6.1)岁；DR病程5～25年，平均(8.1±5.6)年；分期：Ⅰ期6眼，Ⅱ期24眼，Ⅲ期28眼。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 2组患者均常规给予控制血糖治疗，包括糖尿病饮食、运动控制，口服降糖药物和(或)胰岛素治疗等综合治疗。

1.3.1 对照组 予芪明颗粒治疗。芪明颗粒(浙江万马药业有限公司，国药准字Z20090036，4.5 g/袋)1袋，每日3次冲服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加普罗碘铵注射液离子导入治疗。仪器为直流电治疗仪(HB-860Ⅱ型，扬州华康电子科技有限公司生产)；导入药物为普罗碘铵注射液(上海福达制药有限公司，国药准字H31020997)，每眼每次2 mL。导入方法：嘱患者自然闭眼，将1块浸有普罗碘铵注射液、大小为2 cm×3 cm的2层敷料置于眼睑上，将直流电治疗仪导入电极(正极)放置在敷料上，绷带固定，使之紧密接触；另将浸有0.9%氯化钠注射液的纱布置于右手腕部内侧，负极钳夹右手腕部；打开电源，电流强度0.5～0.7 mA，以患者感觉眼部电极处有针刺感即可，导入时间20 min。每日1次，10 d为1个疗程，疗程间间隔2～3 d。

1.3.3 疗程 2组均治疗3个月后统计疗效。

1.4 观察指标 2组患者治疗前后均充分散瞳，裂隙灯下加90D前置镜检查眼底，并行眼底照相，观察眼底微血管瘤、出血、硬性渗出及软性渗出，并予以定级。(-)表示无；(+)表示较少、易数；(++)表示较多、不易数；(+++)表示微血管瘤很多、不可数，出血及渗出量多、融合成片[4]。

1.5 疗效标准 显效：视力进步≥4行，微血管瘤、出血、硬性渗出及软性渗出中有2项以上消失或减轻；有效：视力进步≥2行，微血管瘤、出血、硬性渗出及软性渗出中有1项以上消失或减轻；无效：各项指标未达到上述有效标准者[4]。

2 结 果

2.1 2组治疗前后眼底微血管瘤、出血、硬性渗出及软性渗出变化情况比较 见表1、2、3、4。

表1 2组治疗前后眼底微血管瘤变化情况比较 例(%)

表1数据经秩和检验，2组治疗后微血管瘤均较本组治疗前明显减少(P<0.05)，但2组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组治疗前后眼底出血变化情况比较 例(%)

表2数据经秩和检验，2组治疗后眼底出血均较本组治疗前明显减少，且治疗组少于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 2组治疗前后眼底硬性渗出变化情况比较 例(%)

表3数据经秩和检验，2组治疗后眼底硬性渗出均较本组治疗前明显减少(P<0.05)，但2组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 2组治疗前后眼底软性渗出变化情况比较 例(%)

表4数据经秩和检验显示,2组治疗后眼底软性渗出均较本组治疗前明显减少(P<0.05)，但2组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组临床疗效比较 见表5。

表5 2组临床疗效比较 例(%)

由表5可见，治疗组总有效率高于对照组，但比较差异无统计学意义(P>0.05=0.197)。

3 讨 论

DR是糖尿病引起的具有眼底特异性改变的眼部疾病，是主要的致盲性眼病之一[5]，也是工龄人群视力丧失的常见原因[6]。DR是由于长期高血糖以及与糖尿病有关的其它异常(如高血压、高血脂等)所引起的以视网膜微血管损害为特征的慢性、进行性视力损害的眼病[7]。目前，现代医学针对DR药物治疗的研究多集中于抑制和拮抗血管内皮生长因子表达增加、蛋白激酶C的活化、蛋白质非酶糖基化产物的堆积、多元醇代谢通路的异常等方面。近年来，色素上皮衍生因子、抗氧化应激和抑制炎症反应的药物及药物作用的多环节影响逐渐引起关注[8]。但多数药物尚处于临床研究及动物实验阶段，虽然部分药物已批准临床应用，但疗效尚难令人满意。近年来中医药治疗DR愈受关注[9]。

DR属于中医学“视瞻昏渺”“云雾移睛”“暴盲”“血灌瞳神”等范畴。古代医家对本病早有认识，如《证治要诀》“三消久之，精血既亏，或目无所见，或手足偏废”。本病由消渴发展而来，其本病机与消渴相似，主要为阴虚燥热，阴虚为本，燥热为标。现代医家多认为，DR是由消渴阴虚日久，导致肝肾亏虚，气阴两虚逐渐发展变化而来，血瘀贯穿疾病始末。阴虚则火旺，燥热内生，虚火上炎，灼伤目络，迁延不愈；阴损及阳，致阴阳两虚，气虚不能行血，阴虚则血行涩滞，可致血阻目络；气虚不能摄血，致血溢脉外。因此以益气生津、滋养肝肾、通络明目为治则。芪明颗粒由黄芪、葛根、地黄、枸杞子、决明子、茺蔚子、蒲黄、水蛭组成。黄芪补中益气，为补气要药；葛根生津止渴，二者配伍，益气生津，针对DR气阴两虚的病机，为君药。枸杞子滋阴补血，养肝明目；地黄滋阴凉血，补益肝肾，二者为臣药，配合君药增强益气养阴之功。决明子、茺蔚子、蒲黄、水蛭活血祛瘀，疏通目络,化瘀生新，增视明目，为佐使药。诸药相合，标本兼治。实验研究证实，芪明颗粒整体组方能增强糖尿病大鼠抗氧化能力,减轻视网膜及晶状体的氧化损伤[10-11]；并可抑制糖尿病大鼠视网膜组织多元醇通路的异常活跃,促进肌醇合成增加,从而减轻组织细胞的损伤[12]；还可以抑制糖尿病大鼠视网膜血管损伤,抑制视网膜毛细血管周细胞的丧失及基底膜的增厚，抑制周细胞、内皮细胞及神经节细胞凋亡,降低视网膜组织血管内皮生长因子的浓度[13]。临床研究发现，芪明颗粒可以加快糖尿病患者眼动脉和睫状后动脉的收缩峰值流速、舒张末流速，降低阻力指数，改善眼部微循环状态[14]。本研究显示，芪明颗粒对单纯型DR眼底有明显的改善作用，治疗后微血管瘤、出血、硬性渗出及软性渗出均较治疗前明显减少(P<0.05)。

普罗碘铵是有机碘化合物,为眼病的辅助治疗药,临床上主要用于晚期眼底出血、玻璃体积血及混浊等病的治疗。碘离子能直接渗透到细胞内，使其功能亢进[15]，增强眼部的代谢功能及视网膜呼吸作用，促进视网膜血管的恢复[16]，从而抑制炎症，促进出血、渗出的吸收。离子导入是利用电学上同性相斥、异性相吸的原理，通过直流电的电解、电渗等作用，通电后药物离子、带电胶体微粒药物离子向反方向移动，使药物不经血液循环而直接进入眼内后，停留较长的时间并保持较高的浓度。同时直流电还能刺激眼周穴位，改善局部血液循环。本研究显示，芪明颗粒联合普罗碘铵注射液离子导入治疗单纯型DR总有效率为83.4%，高于芪明颗粒组的72.4%，但差异无统计学意义(P>0.05=0.197)，但视网膜出血的吸收情况优于芪明颗粒组(P<0.05)。提示对于合并较多的视网膜出血的单纯型DR病变,芪明颗粒联合普罗碘铵离子导入可取得更好的治疗效果。

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(本文编辑：曹志娟)

Clinical observation of Qiming granule combined with prolonium iodide iontophoresis on simplex diabetic retinopathy

ZHANGRixin,HOURuichang,GAOZhiqiang.

DepartmentofOphthalmology,JiaozuoCityHospitalofOtorhinolarygologyinHenanProvince,Henan,Jiaozuo454001

Objective To observe the clinical effects of Qiming granule combined with prolonium iodide iontophoresis on the treatment of simplex diabetic retinopathy (DR). Methods 88 patients with simple DR were randomly divided into two groups, all patients were routinely given the treatment of control diabetes, the control group (n=58) was treated by Qiming granule, the treatment group (n=30) were treated by prolonium iodide iontophoresis on the basis of control group, the treatment course was 3 months. The improvement fundus micro hemangioma, hemorrhage, hard exudates and soft exudates before and after treatment were compared in two groups, and the clinical effects in two groups were compared. Results The fundus micro hemangioma, hemorrhage and exudates after treatment were significantly improved in two groups, and the improvement of ocular fundus hemorrhage in treatment group was more obvious than that in control group with statistical differences (P<0.05). There were no statistical difference on fundus micro hemangioma and exudates after treatment in two groups (P>0.05). The total effective rate in treatment group (83.33%) was superior to that in control group (72.41%) with no statistical difference (P>0.05). Conclusion Qiming granule has the effect of improving the fundus lesion on simple DR patients, and it combined prolonium iodide iontophoresis has better effects, especially for the absorption of fundus hemorrhage.

Diabetic retinopathy; Integrated treatment of Chinese and western medicine;Chinese patent medicine;Inotophoresis

张日新(1982—)，男，主治医师，硕士。从事眼科临床诊疗工作。研究方向：眼科眼底病。

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.04.009

R587.260.58；R283.627

A

1002-2619(2017)04-0521-04

2016-10-31)