焦宁汤治疗围绝经期焦虑症的临床观察※

陈惠清 伍朝霞 杨林波

(上海市金山区山阳镇社区卫生服务中心中医科，上海 201508)

临 床 研 究

焦宁汤治疗围绝经期焦虑症的临床观察※

陈惠清 伍朝霞△杨林波1

(上海市金山区山阳镇社区卫生服务中心中医科，上海 201508)

目的 观察焦宁汤治疗围绝经期焦虑症的临床疗效。方法 将80例围绝经期焦虑症患者随机分为2组，对照组40例予氟哌噻吨美利曲辛片口服治疗，治疗组40例予焦宁汤治疗，疗程8周。治疗前后均采用Kupperman Index(KI)评分评价主要症状，同时进行性激素相关指标测定[包括血清雌二醇(E2)、黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)]，并统计疗效。结果 治疗组总有效率85.00%，对照组70.00%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后KI评分均明显降低(P<0.05)；治疗组治疗后低于对照组(P<0.05)。2组治疗后E2均升高，FSH、LH均降低(P<0.05)；治疗组治疗后E2高于对照组，FSH、LH低于对照组(P<0.05)。结论 焦宁汤能有效治疗围绝经期焦虑症，能显著改善临床症状及性激素水平，值得临床推广应用。

围绝经期；焦虑症；中药疗法

围绝经期是指女性卵巢功能从旺盛状态逐渐衰退至完全消失的一个过渡时期[1]，围绝经期综合征的出现与神经内分泌变化密切相关，主要病因为卵巢功能减退，引起雌激素分泌减少，从而导致自主神经功能的失调。症状以潮红、出汗、情绪不稳定、激动易怒、记忆力减退、工作能力下降等为主的症候群。据统计，约85%围绝经期妇女为围绝经期综合征所扰，而在一系列症状中，心理状况的异常变化显得十分突出，其中，焦虑、抑郁症状具有更高的检出率[2]。部分女性难以应对围绝经期焦虑等精神症状，严重影响了身心健康和生活质量。目前西药多采用雌激素替代疗法，取得了一定的治疗效果，但长期使用会产生较大副作用，临床应用难以推广。2009-05—2014-08，我们采用焦宁汤治疗围绝经期焦虑症40例，并与西药治疗40例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部80例均为上海市第六人民医院金山分院中医妇科(64例)、中医内科(16例)门诊就诊的围绝经期焦虑症患者，随机分为2组。治疗组40例，年龄46～55岁，平均(49.53±3.15)岁；病程4～18个月，平均(8.70±3.39)个月。对照组40例，年龄45～55岁，平均(50.45±3.19)岁；病程3～18个月，平均(8.80±3.01)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准

1.2.1.1 西医诊断标准 参照《中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)》焦虑症的诊断标准[3]。临床症状符合以下几项:①经常持续的无明确对象和固定内容的恐惧或提心吊胆；②伴有自主神经活动亢进(头重脚轻、心动过速、上腹不适等)或运动性不安(坐卧不宁、紧张性头痛等)；③排除强迫症、恐惧症、疑病症等。病程标准:持续病程至少3个月。

1.2.1.2 中医诊断标准 符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中绝经前后诸症的诊断标准。主要症见:月经紊乱，潮热汗出，烦躁易怒，胸胁苦满，心悸，失眠，脉弦等。根据临床表现中医辨证均属于肝肾阴虚，心神不宁。

1.2.2 纳入标准 ①女性，年龄45～55岁;②符合广泛性焦虑诊断标准和中医诊断标准;③汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥14分。

1.2.3 排除标准 ①躯体或脑器质性疾病引起的焦虑;②精神障碍引起的焦虑;③酒精、药物等依赖引起的焦虑;④甲状腺功能亢进、原发性高血压、冠心病等。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予焦宁汤口服治疗，药物组成：熟地黄20 g，生地黄30 g，白芍15 g，麦冬9 g，当归12 g，磁石30 g，柏子仁10 g，牡蛎30 g，黄连6 g，远志10 g。日1剂，水煎取汁400 mL，分早、晚2次饭后温服。

1.3.2 对照组 予西药口服治疗，氟哌噻吨美利曲辛片(丹麦灵北制药有限公司，进口药品注册证号H20130126)1片，每日1次口服。

1.3.3 疗程及其他 2组均连续服用8周后观察疗效，进行相关指标的评定。服药期间忌食辛辣、牛羊肉及饮酒。

1.4 观察指标

1.4.1 临床症状 采用Kupperman Index(KI)评分法[5]统计患者治疗前后主要症状积分，包括潮热出汗、感觉异常、失眠、焦躁、忧郁、头晕、疲倦乏力、肌肉骨关节痛、头痛、心悸和皮肤蚁走感共13项，其中潮热出汗的症状指数为4，感觉异常、失眠和焦躁症状指数为2，其余皆为1；程度评分为0～3分。症状总评分=症状指数×程度评分，总计分在0～51分范围内。症状程度评价标准：15～20分为轻度，20～35分为中度，>35分为重度。

1.4.2 性激素相关指标测定 测定治疗前后血清中的雌二醇(E2)、黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)的含量变化。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则：第1辑》[6]中药新药治疗女性更年期综合征的临床研究指导原则拟订。显效：经治疗后各种症状明显改善，总积分减少≥70%且<95%；有效：经治疗后各种症状改善，总积分减少≥30%且<70%；无效：经治疗后各种症状无改善，总积分值减少<30%。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后KI评分比较 见表2。

表2 2组治疗前后KI评分比较 分，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后KI评分均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后E2、FSH、LH比较 见表3。

治疗组(n=40)治疗前治疗后对照组(n=40)治疗前治疗后E2(pmol/L)108．99±18．75220．57±18．49∗△108．23±17．14179．90±20．96∗FSH(U/L)64．74±11．3731．66±12．47∗△66．92±7．9139．94±5．76∗LH(U/L)62．65±9．8123．99±9．72∗△63．39±11．4132．33±10．42∗

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗后E2均升高，FSH、LH均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后E2高于对照组，FSH、LH低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

随着社会生活节奏的加快，工作和生活压力的增加，焦虑症发病率呈逐年上升趋势。焦虑障碍是医疗资源的一种沉重的负担，需对其防治支付巨大的医疗费用[7]。有学者研究显示，焦虑症状在绝经过渡期早期增多，之后减少[8]；但也有研究认为，焦虑症状与绝经没有联系，主要还是受到生活方式、绝经相关症状及社会心理学因素所影响[9]；也有研究推测，焦虑症状之所以在绝经过渡期较重，是受潮热症状的混杂所致[10]；国外资料显示，围绝经期妇女和绝经后妇女的焦虑发病率明显高于绝经前妇女，围绝经期妇女的焦虑分数稍高于绝经后妇女[11]。目前临床上药物治疗仍是治疗焦虑症最常用的方法之一。陈文胜等[12]设立对照研究探讨曲唑酮与阿普唑仑对广泛性焦虑障碍患者的疗效，认为曲唑酮不良反应少，而且撤药无戒断反应，适用于广泛性焦虑障碍患者长期治疗服用。雷玲[13]认为文拉法辛对于广泛性焦虑障碍的治疗安全有效。叶才凤[14]认为，与传统抗焦虑药物阿米替林比较，文拉法辛的临床疗效好，不良反应少，安全性高，值得临床推广及应用。而多数围绝经期妇女服用性激素药物防治绝经相关症状，使用精神类药物来治疗焦虑症状[15]，造成药物不良反应对身体造成危害。中医药治疗焦虑症效果显著，不良反应少，成为治疗焦虑症不可或缺的治疗方法。

围绝经期焦虑症属中医的情志病、心病范畴，与“郁证”“惊悸”“脏躁”“百合病”等病症相关。《素问·宣明五气》：“心藏神，肺藏魄，肝藏魂，脾藏意，肾藏志，是谓五脏所藏。”《灵枢·天年》曰：“五脏皆虚，神气皆去。”刘完素认为“热甚于外，则肢体躁扰，热甚于内，则神志躁动，反复颠倒，懊烦心，不得眠也”。肾为先天之本，绝经前后，肾气渐衰，天癸将竭，冲任二脉逐渐亏虚，精血不足；诸多生活和工作的压力引起七情怫郁，肝失条达，气机不畅，血随气滞，不能涵养肝木和上济心火；机体处于阴血不足而阳气“有余”的阴阳失衡病理状态。我们认为围绝经期焦虑症主要病因病机为肾精不足，则髓海不充，脑神失养；乙癸同源，肾精不足可导致肝失所养，疏泄失常，肝郁气滞；若肾阴亏虚，则肾水不能上济心火，心神失养，神明失守而致焦虑的发生。我们通过辨证论治对围绝经期焦虑症患者采用焦宁汤进行治疗，以滋阴涵木、清心宁神为治则。方中以熟地黄为君，滋肾水，填精髓，补益真阴；麦冬、生地黄滋肾育阴，肾阴充足，上济心中，使心火不亢，心气下降；白芍、当归养阴柔肝；生地黄、熟地黄二者合用，取其既能补益，又能清热之功用；牡蛎、磁石滋阴潜阳纳气，镇惊安神；远志交通心肾，安神益智；黄连泻心下之虚热；柏子仁气清香，能透心肾，益脾胃。诸药相互配合，相得益彰，明显改善围绝经期所出现的身心症状。

本研究结果显示，中药焦宁汤能较好地缓解围绝经期焦虑症患者的临床症状，同时能提高患者体内E2的水平，降低FSH和LH的水平，疗效优于对照组。表明焦宁汤治疗围绝经期焦虑症的作用机制可能通过提高患者体内的E2水平，增强雌激素对脑垂体的反馈抑制作用，使脑垂体促性腺激素FSH、LH的分泌减少，从而使下丘脑和垂体之间以及内分泌与垂体间的关系趋于平衡，大脑皮层以及自主神经的功能得以恢复，使围绝经期焦虑等症状得以减轻或消除，同时也能治疗围绝经期的其他兼症，疗效确切，安全性较高。

在整体观指导下，对于心身疾病的治疗多以舒情解郁、调理脏腑为法则，采用“心身并治”的方法[16]。因此，在强调遣方用药时，通过更多的医患交流以化解诱发因素，从而缓解患者的精神负担，鼓励患者积极进行自我调节和自我控制，可达到事半功倍的治疗效。本研究由于观察的周期较短，研究对象大部分以轻、中度焦虑症为主，其远期疗效如何，以及不良反应是否会随时间延长而增加，有待于进一步的观察和研究。

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(本文编辑：李珊珊)

※ 项目来源：上海市中医专家社区师带徒项目(编号：ZYSDT-41-1)

陈惠清(1977—)，女，主治医师。研究方向：中医药治疗妇科疾病。

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.04.011

R271.116；R749.72

A

1002-2619(2017)04-0529-04

2016-03-08)

△ 通讯作者：上海市第六人民医院金山分院中医妇科，上海 201599

1 上海市第六人民医院金山分院中医妇科，上海 201599