桃红四物汤治疗心血瘀阻型稳定性冠心病的临床疗效※

王 瑱 符德玉 桂明泰 周训杰 李建华 芦 波 姚 磊 韩亚楠 龙 敏

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院心内科，上海 200437)

桃红四物汤治疗心血瘀阻型稳定性冠心病的临床疗效※

王 瑱 符德玉△桂明泰 周训杰 李建华 芦 波 姚 磊 韩亚楠 龙 敏

(上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院心内科，上海 200437)

目的 观察桃红四物汤治疗心血瘀阻型稳定性冠心病的临床疗效。方法 将144例心血瘀阻型稳定性冠心病患者随机分为2组，对照组72例应用西医常规治疗，治疗组72例在对照组治疗基础上应用桃红四物汤治疗，2组疗程90 d。比较2组治疗前后中医证候积分、西雅图量表(SAQ)积分变化，比较2组中医证候疗效，分析中医证候与生活质量的相关性。结果 2组治疗30、60、90 d中医证候积分均较本组治疗前降低(P<0.05)；且治疗组中医证候积分均低于对照组治疗同期(P<0.05，P<0.01)。2组治疗后SAQ积分均较本组治疗前升高(P<0.05)；治疗组治疗30 d，躯体受限程度、心绞痛稳定状态积分均高于对照组治疗同期(P<0.05)；治疗组治疗60 d除心绞痛发作情况外，其他4个维度积分较高于对照组治疗同期(P<0.05，P<0.01)；治疗组治疗90 d，躯体受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意程度、疾病认识程度积分均高于对照组治疗同期(P<0.05，P<0.01)。治疗组总有效率89.23%，对照组71.64%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组中医证候疗效优于对照组。中医证候积分改善越多，生活质量就改善越多。结论 桃红四物汤在对心血瘀阻型稳定性冠心病患者的中医证候、生活质量的改善方面优于常规西医治疗，生活质量与中医证候的改善呈正相关。

冠状动脉疾病；中药疗法；辨证分型；桃红四物汤

心血管病死亡的人数已是世界上致死性疾病的首位[1]，我国每年约有350万人死于心血管病[2]。根据2015年中国心血管病报告，心血管病占居民疾病死亡构成的40%以上[3]。冠心病在我国约占心血管病死亡数的10%～20%[4]，且无论农村与城市均呈上升态势[3]。2015-10—2016-12，我们在西医常规治疗基础上应用桃红四物汤治疗心血瘀阻型稳定性冠心病72例，并与西医常规治疗72例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部144例均为我院心内科住院患者，随机分为2组。治疗组72例，男25例，女47例；年龄29～74岁，平均(55.65±11.60)岁；病程1～15年，平均(6.32±3.39)年；体质量指数(BMI)平均(24.10±3.87)；合并原发性高血压28例，2型糖尿病18例，高脂血症30例；吸烟15例。对照组72例，男28例，女44例；年龄35～73岁，平均(55.54±10.23)岁；病程2～17年，平均(6.44±2.99)年；BMI平均(24.61±3.68)；合并原发性高血压25例，2型糖尿病21例，高脂血症25例；吸烟17例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 冠心病诊断参照“国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题关于缺血性心脏病的命名和诊断标准”制订[5]，且至少符合以下1项：①既往有明确的心肌梗死证据；②冠脉造影或冠脉计算机断层摄影术血管造影(CTA)证实至少1支主要分支管腔直径狭窄在50%以上；③明确的经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术史或冠状动脉旁路移植术(CABG)术史。稳定性冠心病的诊断参照2014年美国心脏病学会(American College of Cardiology，ACC)和美国心脏协会(American Heart Association，AHA)联合发布的“稳定性缺血性心脏病(SIHD)患者诊断和管理指南”[6]，包括传统意义上的稳定型劳累性心绞痛；已有冠心病或新近发生休息时心绞痛但经治疗后症状消失，需定期随访的稳定患者(变异型心绞痛、低危的不稳定性心绞痛、微血管病性心绞痛)；可疑的无症状缺血性心脏病患者。冠心病心绞痛分级标准参照加拿大心血管学会(Canadian Cardiovascular Society，CCS)制订的分级标准[7]，Ⅰ级：一般日常活动不引起心绞痛，费力、快速、长时间的体力活动引起发作；Ⅱ级：日常体力活动稍受限制，在饭后、情绪激动时受限制更明显；Ⅲ级：日常体力活动明显受限制，以一般速度在一般条件下平地步行1 km或上1层楼即可引起心绞痛发作；Ⅳ级：轻微活动即可引起心绞痛，甚至休息时也可发作。中医辨证分型标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]，心血瘀阻证主症：胸闷，胸痛；次症：口唇青紫，肌肤甲错，面色黧黑，舌质紫黯，脉细涩。

1.2.2 纳入标准 符合本病诊断标准及中医辨证标准；心绞痛CCS分级Ⅰ～Ⅲ级者；年龄18～75岁；同意参加试验并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 经检查证实为急性心肌梗死，中高危的不稳定性心绞痛患者；心绞痛CCS分级为Ⅳ级；严重心律失常、重度躯体化障碍、更年期症候群患者；合并重度心肺功能不全、妊娠或哺乳期妇女；血液病；精神病患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予西医常规治疗。阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078)100 mg，每日1次口服；阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字J20120049)20 mg，每日1次口服；琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20150044)47.5 mg，每日1次口服。如有心绞痛发作，可临时舌下含服硝酸甘油片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31021149)0.5 mg或舌下含服速效救心丸(天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂，国药准字Z12020025)10丸。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加桃红四物汤。药物组成：桃仁10 g，红花6 g，当归10 g，熟地黄10 g，白芍10 g，川芎10 g，以上均为江阴天江药业有限公司的免煎中药配方颗粒，日1剂，加开水200 mL，每日1次冲服。

1.3.3 疗程 2组均90 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.4 观察指标及方法 治疗前及治疗30、60、90 d，①观察2组中医证候积分[2]变化，将主要症状胸闷、胸痛等分为无、轻度、中度、重度4个等级，并分别记为0、3、6、9分；次要症状口唇青紫、肌肤甲错、面色黧黑、舌质紫黯、脉细涩根据有无临床表现记为0或2分(若无症状为0分，有为2分)。②应用西雅图量表(seattle angina questionnaire，SAQ)积分[9]评价生活质量，SAQ分5个维度共19个项目[10-14]，分别为躯体受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意度、疾病认识程度，每个维度总分均为100分，与患者生活质量成正比。③进行安全性评价。

1.5 疗效标准 显效：主要临床症状消失或基本消失，中医证候积分减少≥70%；有效：主要临床症状明显改善，中医证候积分减少≥30%；无效：主要临床症状无明显好转，中医证候积分减少<30%；加重：主要临床症状加重，中医证候积分超过治疗前[8]。以显效+有效统计总有效率。

1.6 相关性分析 用SAQ积分改善状况(即治疗90 d后与治疗前的量表标准积分差值平均数)与中医证候积分改善状况(即治疗90 d后与治疗前的积分差值)做相关性分析，判断中医证候与生活质量是否有相关性。

2 结 果

2.1 2组病例脱落情况 治疗组72例，脱落7例；对照组72例，脱落5例。

2.2 2组治疗前后中医证候积分比较 见表1。

表1 2组治疗前后中医证候积分比较 分，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗同期比较，△P<0.05，△△P<0.01

由表1可见，2组治疗30、60、90 d中医证候积分均较本组治疗前降低(P<0.05)；且治疗组中医证候积分均低于对照组治疗同期(P<0.05，P<0.01)。

2.3 2组治疗前后SAQ积分比较 见表2。

表2 2组治疗前后SAQ积分比较 分，

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗同期比较，△P<0.05，△△P<0.01

由表2可见，2组治疗后SAQ积分均较本组治疗前升高(P<0.05)；治疗组治疗30 d，躯体受限程度、心绞痛稳定状态积分均高于对照组治疗同期(P<0.05)；治疗组治疗60 d除心绞痛发作情况外，其他4个维度积分均高于对照组治疗同期(P<0.05，P<0.01)；治疗组治疗90 d，躯体受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意程度、疾病认识程度积分均高于对照组治疗同期(P<0.05，P<0.01)。

2.4 2组中医证候疗效比较 见表3。

表3 2组中医证候疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组中医证候疗效优于对照组。

2.5 2组中医证候与生活质量相关性分析 见表4。

表4 2组中医证候与生活质量相关性分析±s

由表4可见，用SAQ积分改善状况与中医证候积分改善状况做相关性分析(Pearson积差相关系数)，结果提示P<0.05，可认为r值有统计学意义。r值为0.221，表明SAQ积分与中医证候积分改善状况呈显著正相关，中医证候积分改善越多，生活质量就改善越多。

2.6 2组安全性评价 2组治疗前后血常规、肝肾功能及大便隐血试验均在正常范围，提示2组用药安全。

3 讨 论

目前，随着社会的进步和发展，人们的生活方式和工作节奏发生了巨大变化，心血管病死亡人数已占世界性致死性疾病的首位，世界上每年有2 000万人经历心血管病事件[1]。我国冠心病2002—2014年死亡率呈上升态势[3]，其高发病率、高死亡率的特点，大量消耗医疗资源，严重影响了人们的身体健康和生活质量。冠心病是指由于冠状动脉粥样硬化等原因导致的冠脉狭窄或完全堵塞，引起心肌供血、供氧不足，产生心绞痛甚至心肌梗死。其中慢性稳定性冠心病的治疗目标为：控制或延缓冠心病进展，预防心肌梗死和死亡以延长寿命；控制和缓解心肌缺血、心绞痛症状和发作频率以改善生活质量[15]。目前现代医学对于此类患者的治疗多从二、三级预防等方面出发[16-17]，但即使是公认的能够快速开通血管的PCI术，术后因各种原因引起的心绞痛的发生率仍高达54%[18]。根据多项研究证明，与单纯现代医学治疗比较，中西医结合治疗对于患者的中医证候及生活质量的改善更有优势[19]。

冠心病属中医学胸痹、心痛范畴。正如《素问·脉要精微论》云“脉者，血之府也……涩则心痛”，中医学认为胸痹、心痛的病位在心，发病多与肝、脾、肾三脏功能失调有关，其病理变化主要表现为本虚标实，虚实夹杂，病机关键在于血脉瘀阻。心血瘀阻型在冠心病所有证型中最常见[20]，血瘀证在冠心病心绞痛所有证候要素中所占比例也最高[21]。所以我们选取心血瘀阻型稳定性冠心病这一类患者作为临床观察对象，根据中医辨证论治理论应用桃红四物汤进行干预。桃红四物汤这一方名始于见《医宗金鉴》，此方以祛瘀为本，辅以行气养血。方中以破血之品桃仁、红花为主，力主散瘀活血；甘温之品熟地黄、当归补肝滋阴养血；白芍和营养血，以增补血之功；川芎行气活血，调畅气血，以助活血之效，使气机畅、新血生、瘀血祛。现代药理研究表明，桃仁水提物对二磷酸腺苷诱导的血小板聚集的抑制作用明显[22]；红花有效成分羟基红花黄色素A在浓度较高时对于体外抗二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集有抑制作用[23]；当归中阿魏酸能对抗血栓素A2(TXA2)的生物活性，增加前列环素(PGI2)的生物活性，使PGI2/TXA2值增高，从而抑制血小板凝聚[24]，且阿魏酸有抗动脉粥样硬化的作用[25]；熟地黄提取物(RGE)对梗死心肌细胞有保护作用[26]；白芍有效成分白芍总甙通过提高红细胞的变形能力和降低红细胞聚集性而降低血液全血黏度，改善血液流变性[27]；川芎中川芎嗪成分能通过抑制或阻断动脉粥样硬化危险因素氧化型低密度脂蛋白，发挥抗动脉粥样硬化作用[28]。

本研究结果表明，选择中医临床证候、SAQ积分作为疗效评价主要标准，应用循证医学的方法进行临床研究，结论为桃红四物汤在对心血瘀阻型稳定性冠心病患者的中医证候、生活质量的改善方面显著优于西医常规治疗；生活质量与中医证候两者改善状况呈现显著正相关，且用药无明显安全隐患。

综上所述，桃红四物汤治疗心血瘀阻型稳定性冠心病，能显著改善患者的中医证候，提高患者的生活质量。由于本研究最终样本量和观察时间有限，某些对数据结论的推断还未达到预期效果，选取的客观指标较少，有待今后进一步探讨。

[1] 吴平生，张远慧，许乙凯，等.易损斑块及易损患者的新定义及危险分层[J].中华心血管病杂志，2004，32(3)：283-284.

[2] 卫生部心血管病防治研究中心．中国心血管病报告2012[M]．北京：中国大百科全书出版社，2013：13-16．

[3] 陈伟伟，高润霖，刘力生，等.《中国心血管病报告2015》概要[J].中国循环杂志，2016，31(6):521-528.

[4] 叶任高.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2003:272-273.

[5] Fihn SD，Blankenship JC，Alexander KP，et al.2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS focused update of the guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, and the American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons[J]．J Thorac Cardiovasc Surg，2015，149(3):e5-e23.

[6] The Joint International Society and Federation of Cardiology/World Health Organization task force on standardization of clinical nomenclature.Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease[J].Circulation，1979，59(3):607-609.

[7] Campeau L.Letter: Grading of angina pectoris[J].Circulation，1976，54(3):522-523.

[8] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002：77-85.

[9] Spertus JA，Winder JA，Dewhurst TA，et al.Monitoring the quality of life in patients with coronary artery disease[J].Am J Cardiol，1994，74(12):1240-1244.

[10] 刘淑红.西雅图心绞痛量表(SAQ)中文译本的信度、效度、反应度[D].天津：天津医科大学，2003.

[11] Syrkin AL，Pechorin EA，Drinitsina SV.Validation of methods assessing the quality of life in patients with stable angina pectoris[J].Klin Med (Mosk)，2001，79(11):22-25.

[12] Garratt AM,Hutchinson A,Russell I，et al. The UK version of the Seattle Angina Questionnaire (SAQ-UK): reliability, validity and responsiveness[J].J Clin Epidemiol,2001,54(9):907-915.

[13] Kimble LP,Dunbar SB,Weintraub WS,et al.The Seattle angina questionnaire: reliability and validity in women with chronic stable angina[J].Heart Dis,2002,4(4):206-211.

[14] Spertus JA, Jones P, McDonell M,et al.Health status predicts long-term outcome in outpatients with coronary disease[J].Circulation，2002，106(1):43-49.

[15] Task Force Members, Montalescot G, Sechtem U,et al.2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology[J].Eur Heart J，2013，34(38):2949-3003.

[16] 李波.PCI术后心脏康复/二级预防现状与中医证型调查研究[D].北京：北京中医药大学，2016.

[17] 郑学芳.中西医结合治疗冠心病稳定性心绞痛的前瞻性队列研究[D].长春：长春中医药大学,2014.

[18] 伦志伟，于庆萍.对比中西医结合治疗和单纯西医治疗冠心病心绞痛的疗效及经济效果[J].中西医结合心血管病电子杂志，2015，3(19):40-41.

[19] 隋振宇，李佐静，常立娟，等.典型相关分析在500例冠心病患者单纯西医治疗和中西医综合治疗中的应用[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(4):401-403.

[20] 石刚，刘婷.冠心病常见证候临床流行病学调查[J].中华中医药学刊，2007，25(8):1675-1676.

[21] 周景想，纪文岩，吉中强，等.冠心病心绞痛血瘀证证候特点及相关影响因素分析[J].中医学报，2015，30(1):123-124.

[22] 耿涛，谢梅林，彭少平.桃仁提取物抗大鼠心肌缺血作用的研究[J]．苏州大学学报：医学版，2005，25(2):238-240.

[23] 范莉，濮润，赵海誉，等．红花抗ADP诱导的血小板聚集活性研究[J].中国中药杂志，2011，36(9):1242-1244.

[24] 李福龙，李继红，刘艳凯，等.川芎嗪、当归注射液对DIC大鼠血小板功能和器官血流量的影响[J]．基础医学与临床，2006，26(8):909-910.

[25] 李尚珠，黄平平，金永娟，等.阿魏酸钠对闭塞性动脉硬化症患者白细胞自发活化及表面粘附分子表达[J].中国中西医结合杂志，2001，21(7):492-494．

[26] 王颖彬.熟地提取物通过调节SDF-1α/CXCR4信号途径活化内皮祖细胞保护梗死心肌的研究[D].济南：山东大学，2013.

[27] 杨煜，吕文伟，宋瑛士，等.白芍总苷抗血栓形成作用[J].中草药，2006，37(7):1066-1068.

[28] 阮秋蓉，瞿智玲，朱敏，等.川芎嗪对血管壁细胞血管细胞粘附分子1和单核细胞趋化蛋白1表达的作用及可能机制[J].中国动脉硬化杂志,2006,14(7):560.

(本文编辑：习 沙)

Clinical effects of Taohong-siwu decoction on stable coronary heart disease with blood stasis type

WANGZhen,FUDeyu,GUIMingtai,etal.

DepartmentofCardiology,YueyangHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200437

Objective To observe the clinical effects of Taohong-siwu decoction on the treatment of stable coronary heart disease with blood stasis type. Methods 144 patients with coronary heart disease were randomly divided into two groups. The control group (n=72) was treated by western routine therapy. The treatment group (n=72) was treated by Taohong-siwu decoction on the basis of control group, the treatment course was 90 d in two groups. The scores of traditional Chinese medicine (TCM) syndrome and seattle angina questionnaire (SAQ) before and after treatment were compared in two groups. The curative effects of TCM syndrome in two groups were compared to analyze the correlation between TCM syndrome and quality of life. Results The scores of TCM syndrome after treatment 30 d, 60 d, 90 d were decreased in two groups (P<0.05), and which in treatment group were lower than those in control group at the same period (P<0.05,P<0.01). The scores of SAQ after treatment were increased in two groups (P<0.05). The scores of body limited degree and anginal stability after treatment 30 d in treatment group were higher than those in control group (P<0.05). In addition to anginal frequency, the other four dimension scores in treatment group were higher than those in control group at the same period (P< 0.05,P< 0.01). The scores of body limited degree, anginal stability, anginal frequency, satisfaction with treatment and disease perception after treatment 90 d in treatment group were higher than those in control group at the same period (P< 0.05,P< 0.01). The total effective rate in treatment group (89.23%) was superior to that in control group (71.64%,P<0.05). The efficacy of TCM syndrome in treatment group was better than that in control group. The more the TCM syndrome scores improved, the more the quality of life improved. Conclusion Taohong-siwu decoction was better than western routine therapy on improvement of TCM syndrome and quality of life for stable coronary heart disease with blood stasis type, and the quality of life is positively correlated with the improvement of TCM syndrome.

Coronary artery disease; Traditional Chinese medicine therapy; Syndrome differentiation; Taohong-siwu decoction

※ 项目来源：国家科技支撑计划课题(编号：2012BAI41B05)

王瑱(1981—)，男，主治医师，学士。从事中医心血管病临床工作。

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.04.006

R541.4；R543.305.8；R289.5

A

1002-2619(2017)04-0506-05

2017-02-21)

△ 通讯作者：上海中医药大学附属岳阳中西医医院心内科，上海 200437