托吡酯及丙戊酸钠对癫痫患儿血清六种常微量元素的影响

李秋波 蔡文仙 孙广斐 朱翠平

济宁医学院附属医院儿科 济宁 272000

托吡酯及丙戊酸钠对癫痫患儿血清六种常微量元素的影响

李秋波 蔡文仙 孙广斐 朱翠平

济宁医学院附属医院儿科 济宁 272000

目的 观察托吡酯及丙戊酸钠对癫痫患儿血清六种常微量元素的影响。方法 选取80例癫痫患儿，40例予托吡酯(TPM)单药治疗，40例予丙戊酸钠(VPA)单药治疗，选取40例健康儿童作正常对照。所有儿童于治疗前及治疗6个月后行锌、铁、铜、钙、镁及铅检测。结果 癫痫患儿治疗前血清钙、铁及锌分别为(1.45±0.40)mmol/L、(7.25±2.16)mmol/L、(69.88±10.99)μmol/L，明显低于对照组[分别为(1.66±0.45)mmol/L、(8.26±2.65)mmol/L、(78.24±12.44)μmol/L]，差异有统计学意义(P<0.05)，铜、镁及铅含量与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。VPA组与TPM组治疗前铜、锌、镁、钙、铁及铅含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后各种元素含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。癫痫患儿治疗前后各种元素含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 癫痫患儿血清锌、钙及铁含量降低。VPA及TPM治疗对癫痫患儿血清锌、铁、铜、钙、镁、铅含量无明显影响。

癫痫；丙戊酸钠；托吡酯；镁；锌；铜；钙；铁；铅

锌、铁、铜、钙、镁及铅与儿童疾病息息相关，这些元素的异常对儿童健康成长有重要的意义。癫痫是儿童神经系统常见病。有研究表明，癫痫及抗癫痫药物对常微量元素有一定的影响[1]。本研究通过观察癫痫患儿治疗前后血清锌、铁、铜、钙、镁及铅含量，分析常微量元素变化，以促进癫痫患儿的健康成长。

1 对象与方法

1．1 一般资料 选择2009-09—2011-09在济宁医学院附属医院儿科门诊诊治的癫痫患儿80例，均经临床及脑电图确诊，均为部分性发作。癫痫的诊断标准符合1989年国际抗癫痫联盟关于癫痫发作的分类标准[2]，尚未予抗癫痫药物治疗。40例予托吡酯(TPM)单药治疗，男23例，女17例；年龄3～6岁；病程3～6个月。40例予丙戊酸钠(VPA)单药治疗，男21例，女19例；年龄3～5岁；病程4～6个月。选取40例健康儿童作正常对照，均无癫痫及其他神经系统疾病，男20例，女20例；年龄3～5岁。各组性别及年龄方面差异均无统计学意义(P>0.05)。所有儿童未曾使用过其他影响铜、锌、镁、钙、铁、铅代谢的药物，所有患儿均居住于山东省济宁市。无先天性心脏病、腭裂、活动性肺结核史，无营养不良史，无恶性肿瘤史。所有患儿于治疗前及治疗6个月后行锌、铁、铜、钙、镁、铅检测。患儿检测时24 h以上无癫痫发作。

1．2 方法 采血前用医用酒精进行皮肤消毒，用消毒的无铅干棉球吸干皮肤表面的酒精。用一次性定量取血管吸取规定量指尖血(铜、锌、镁、钙及铁为20 μL，铅为20 μL)。用北京博晖创新光电技术股份有限公司生产的BH5100S、BH2100T原子吸收光谱仪检测全血铜、锌、镁、钙、铁及铅元素的含量。

2 结果

癫痫患儿治疗前锌、钙及铁含量低于对照组，差异有统计学意义(铁P<0.05，钙和锌P<0.01)。铜、镁及铅含量与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组癫痫患儿治疗前铜、锌、镁、钙、铁及铅含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。癫痫患儿治疗前后各种元素含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组患儿治疗后各种元素含量比较，差异亦无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组锌、铁、铜、钙、镁、铅变化

注：与对照组比较，#P<0.05，*P<0.01

3 讨论

儿童处于智力和体格发育的关键阶段，各种营养素需求量较多[3]，铁、镁、锌、铜、钙及铅对于机体生长发育有重要意义。各种原因可导致体内这些元素的吸收、代谢异常，引起上述元素的缺乏或过量，导致机体代谢障碍[4]。

人体中的钙主要分布在骨骼和牙齿中，只有极少数的钙被溶解到血液中。癫痫发作使神经元细胞处于兴奋状态，生成大量的自由基，线粒体膜受损伤，通透性增加，引起线粒体钙释放及血清钙含量升高。神经元钙超载在癫痫脑损伤中起着重要作用，Ca2+作为信使参与多种细胞功能活动的调节，神经元细胞钙超载是导致癫痫脑损伤的直接原因[5]。钙拮抗剂或钙通道阻断剂治疗癫痫患者有较好的治疗效果。脑组织中镁含量可影响神经细胞生理、生化平衡。镁是细胞代谢许多酶的激活剂，特别是有关ATP代谢的酶，起到影响脑细胞能量代谢的作用。Mg2+是N-甲基-D-天冬氨酸受体的非竞争性拮抗剂和谷氨酸释放抑制剂。Mg2+是钙拮抗剂，可阻断神经细胞膜电压调节钙通道和受体闸门通道，抑制钙内流[6]，影响神经细胞功能。锌是脑发育中不可缺少的元素，参与脱氧核糖核酸、核糖核酸、蛋白质的合成，从复制和转录水平影响含锌神经递质的合成，有降低中枢神经系统兴奋性的作用[7]。铜是脑内Na+-K+-ATP酶抑制剂，可影响能量供应，破坏细胞膜离子梯度，引起细胞膜不稳定[8]，可能与癫痫发作有关。研究显示，向动物脑组织内注射铜，可使动物产生惊厥症状。铁是人体含量最丰富且对中枢神经系统正常功能影响较大的微量元素，参与神经递质的代谢，若体内铁含量降低，可导致单胺类神经递质活性受到影响，损害中枢神经系统发育[9]。铅在环境中普遍存在，有神经毒性，铅通过抑制血浆超氧化物歧化酶活性，降低自由基清除率，损伤脑内星状细胞，引起中枢神经系统损害[10]。

癫痫是儿童期常见神经系统疾病，部分患儿预后差，存在严重智力运动发育障碍[11]。TPM及VPA是常见的抗癫痫药物，对于多种类型癫痫均有良好的效果，改善症状，提高患儿生命质量，但也可出现皮疹、肝功损害、影响骨代谢、影响食欲等不良反应[12]。TPM治疗后部分患儿出现食欲减退，而VPA治疗后部分患儿出现食欲增加。有研究表明，癫痫患儿体内微量元素及常量元素含量异常[13-14]。本研究中癫痫患儿治疗前血清锌、钙及铁含量低于对照组，差异有统计学意义。目前，抗癫痫药物对于微量元素及常量元素的影响仍存在争议。Sarangi等[15]研究提示，抗癫痫药物对多种元素有影响。而Ilhan等[16]研究提示，抗癫痫药物对镁、锌、铜及锰无影响。本研究中癫痫患儿治疗前后各种元素含量比较，差异无统计学意义。

铁、镁、锌、铜、钙及铅在体内不能合成，只能来自外源性物质，其含量异常可导致正常生理功能的紊乱，引起各种各样的疾病，癫痫患儿存在锌、钙及铁含量异常，其发病机制及对癫痫患儿有何种影响，目前尚不清楚，需进一步研究。

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(收稿2016-12-04)

Effects of topiramate and sodium valproate on six constant/trace elements in serum of children with epilepsy

Li Qiubo，Cai Wenxian，Sun Guangfei，Zhu Cuiping

Department of Pediatrics，Affiliated Hospital of Jining Medical College，Jining 272000，China

Objective To investigate effects of topiramate and sodium valproate on six constant/trace elements in serum of children with epilepsy．Methods Eighty children with epilepsy participated in the study．40 cases were treated with TPM monotherapy，and 40 cases were treated with VPA monotherapy．40 healthy children were selected as normal control．Magnesium，zinc，copper，calcium，iron and lead levels were assayed before and after six months of treatment．Results Children with epilepsy had significant low levels of calcium，iron and zinc(1.45±0.40)mmol/L，(7.25±2.16)mmol/L and(69.88±10.99)μmol/L，respectively，and the corresponding values for controls were(1.66±0.45)mmol/L，(8.26±2.65)mmol/L and(78.24±12.44)μmol/L，respectively．Compared with the control group，there was no significant difference in the content of copper，magnesium and lead in children with epilepsy．There were no significant differences in the content of copper，zinc，magnesium，calcium，iron and lead between the VPA group and the TPM group before treatment．There was no significant difference in the contents of various elements in the two groups after treatment．There was no significant difference in the content of various elements in children with epilepsy before and after treatment．Conclusion Serum zinc，calcium and iron levels are significantly decreased in children with epilepsy．VPA and TPM treatment have no significant effect on serum magnesium，zinc，copper，calcium，iron and lead content in children with epilepsy．

Epilepsy；Sodium valproate；Topiramate；Magnesium；Zinc；Copper；Calcium；Iron；Lead

R742.1

A

1673-5110(2017)11-0041-03