氯吡格雷联合阿司匹林治疗青年期急性非心源性脑梗死临床观察

伏瑞祥 顾 峰 王煜斐 王美华 贺 勇

江苏泰州市中西医结合医院内科八病区 泰州 225300

氯吡格雷联合阿司匹林治疗青年期急性非心源性脑梗死临床观察

伏瑞祥 顾 峰 王煜斐 王美华 贺 勇

江苏泰州市中西医结合医院内科八病区 泰州 225300

目的 观察氯吡格雷联合阿司匹林治疗青年急性脑梗死的疗效及不良反应。方法 选择80例急性非心源性脑梗死的青年患者，随机分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。观察组给予阿司匹林和氯吡格雷，对照组给予阿司匹林和安慰剂。根据卒中临床神经功能缺损评定标准(NIHSS)和日常生活能力(ADL)评分标准进行评定，并监测血清hs-CRP水平。结果 治疗后21 d，观察组NIHSS、ADL评分均明显优于对照组，观察组有效率显著好于对照组，hs-CRP水平明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，且不良反应可耐受。结论 氯吡格雷联合阿司匹林能明显改善急性非心源性脑梗死青年患者的预后，且较安全，有进一步研究的价值。

青年脑梗死；氯吡格雷；阿司匹林

脑梗死是引起患者致残、致死的常见病、多发病，严重威胁人类的生命及健康[1-2]。通常将发病年龄18～45岁的脑梗死定义为青年脑梗死，年发病率(6～20)/10万。近年来国内外均报道，脑梗死有年轻化的趋势[1-3]。2008-06—2016-10 80例青年脑梗死患者在我科接受治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2008-06—2016-10在我科住院治疗的80例急性非心源性脑梗死的青年患者，随机分为观察组及对照组。观察组男28例，女12例，平均年龄42.3岁；对照组男26例，女14例，平均年龄41.9岁。2组性别、年龄、发病部位、日常生活能力(ADL)评分、神经功能缺损程度、伴发疾病、既往史比较均无显著差异(P>0.05)。入组标准：(1)符合我国第4届脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管病诊断标准[4]；(2)头颅CT或MRI证实脑梗死，并排除脑出血；(3)发病时间48 h内入院接受治疗；(4)根据TOAST分型标准排除心源性脑梗死[5]；(5)排除严重心、肝、肾功能损害，自身免疫性疾病、肿瘤、感染性疾病、血液系统疾病患者。

1．2 治疗方法 2组均于发病后48 h内给药，观察组给予氯吡格雷(赛诺菲制药有效公司，国药准字J20040006，75 mg/片)75 mg口服，qd；对照组给予安慰剂。2组均予阿司匹林(拜耳医药有限公司，国药准字J20080078，100 mg/片)100 mg口服，qn，连用21 d。2组根据原有基础疾病，酌情给予调控血压、调控血糖、脱水、营养神经等辅助治疗。

1．3 观察指标 (1)神经功能缺损评定采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)，日常生活能力(ADL)根据Barthel指数量表评分，治疗前及治疗后21 d分别评价1次。随时记录合并用药及相关不良反应。(2)临床检查项目包括血常规、肝肾功能、血脂、心电图、凝血功能、头部CT及MRI。(3)临床疗效评定参照卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准[6]。基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：功能缺损评分下降46%～90%，病残程度1～3级；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无变化：缺损评分减少或增加17%以内；恶化：功能缺损评分增加>18%；死亡。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。(4)hs-CRP检测方法：应用日立7600免疫分析仪，采用乳胶增强免疫透射比浊法检测。试剂盒由罗氏生物科技有限公司生产，严格按照试剂说明书进行检测，检测范围0.1～300 mg/L，正常范围<5.0 mg/L。

2 结果

2．1 2组治疗前后NIHSS、ADL评分比较 治疗前2组NIHSS、ADL评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组NIHSS明显低于对照组，ADL评分显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组NIHSS、ADL评分比较

2．2 2组临床疗效比较 观察组治愈率好于对照组，但差异无统计学意义(P=0.094)，观察组有效率明显高于对照组(P=0.047)。对照组5例出现病情进展，而观察组仅1例出现进展。见表2。

表2 2组临床疗效比较 (n)

2．3 2组治疗前后血清hs-CRP水平比较 观察组治疗后hs-CRP水平明显降低，对照组无显著改变。见表3。

表3 2组治疗前后血清hs-CRP水平比较

2．4 不良反应 观察组2例出现皮肤瘀斑，未影响治疗。对照组均未见不良反应，所有患者治疗后血常规、肝肾功能、出凝血时间、心电图检查均无异常改变。

3 讨论

随着社会经济的发展及人们饮食、生活习惯的改变，脑梗死的发病率有逐年上升的势头，其中青年期脑梗死尤其明显[1-3]。脑梗死有高致残率、高致死率、高复发率的特点[7]。青年人是社会的中坚力量，青年脑梗死的治疗应给予更多的关注。超早期溶栓治疗或许能取得较好的疗效，但由于认识的不足、医疗条件及经济条件的限制等诸多因素的影响，绝大部分非心源性脑梗死患者只能接受抗血小板聚集治疗[8]。

在血栓形成过程中，血小板起到关键性作用，血栓素A2是活化血小板的重要因素，阿司匹林是环氧化酶抑制剂，主要通过减少血栓素A2的合成发挥抗血小板聚集的作用[9]。据报道[10-11]，15%～25%的脑梗死患者出现阿司匹林抵抗，更易出现病变进展，且梗死区体积及严重程度与阿司匹林抵抗紧密相关。我们的研究亦发现，单用阿司匹林组的恶化多于双药联合组。

氯吡格雷能选择性抑制二磷酸腺苷诱导的血小板活化，与阿司匹林的作用靶部位不同，从而能有效弥补阿司匹林抵抗所致的不足，同时，其能增强阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集作用，展现出一定的协同效应[8，12]。大量研究表明，氯吡格雷联合阿司匹林的疗效明显优于单用阿司匹林，且不良反应未明显增加，与我们的研究结果一致[8，12-13]。血清hs-CRP水平与脑梗死灶内炎症程度呈正相关，与抗血小板聚集的作用呈负相关，在一定程度上可反映病变的控制情况[14]。我们亦发现，观察组血清hs-CRP水平明显降低，从侧面提示该组的疗效更好。

近期研究表明[8，12-13，15]，两药联合治疗更适合轻型脑梗死，而中、重度脑梗死患者更易出现出血转化，尤其脑出血致死及致残风险远远高于脑梗死本身，后者从“双抗”治疗方案中获益不大。老年人的血管脆性明显增加，出血概率远高于青年人，且老年人机体明显退化，药物的消化、吸收、代谢、排泄功能明显较年轻人差[2，7]。青年脑梗死大多为轻型脑梗死，青年患者对药物的耐受度更高[2-3]，结合本研究结果，我们推测青年患者更能从新方案中获益，但由于观察例数偏少，说服力有所欠缺。

目前，氯吡格雷联合阿司匹林防治脑梗死已成为研究热点，但该方案的优势人群、用药剂量及用药持续时间仍未达一致，更多的研究很有必要[8，12-13]。

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(收稿2016-12-15)

Clinical observation of clopidogrel and aspirin in the treatment of cerebral infarction in the youth

Fu Ruixiang，Gu Feng，Wang Yufei，Wang Meihua，He Yong

Department of Internal Medicine，Taizhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Taizhou 225300，China

Objective To investigate the effects and adverse reactions of clopidogrel combined aspirin for cerebral infarction in the youth．Methods Eighty young patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups，treatment group (n=40) was given clopidogrel and aspirin for 21 days，while control group (n=40) was given aspirin for 21 days．NIHSS/ADL evaluation and serum hs-CRP level were monitored before and after the treatment．Results Twenty-one days after the treatment，the ADL score in treatment group was significantly higher than that of control group，while NIHSS score and serum hs-CRP level were significantly lower(P<0.05)，but no significant adverse effects were found．Conclusion Clopidogrel combined aspirin could significantly reduce neurological deficits without significant adverse effect，but more research was required．

Cerebral infarction in the youth；Clopidogrel；Aspirin

R743.33

A

1673-5110(2017)11-0039-03