不同起始负荷剂量治疗中重度革兰阳性菌下呼吸道感染

刘德智

（河南省新乡市中心医院EICU 新乡 453000）

不同起始负荷剂量治疗中重度革兰阳性菌下呼吸道感染

刘德智

（河南省新乡市中心医院EICU 新乡 453000）

目的：探讨不同起始负荷剂量治疗中重度革兰阳性菌下呼吸道感染的临床效果。方法：选取我院2014年5月～2016年10月中重度革兰阳性菌下呼吸道感染患者72例，按随机数字表法分对照组和研究组，每组36例。两组均给予替考拉宁治疗，研究组起始负荷剂量为800 mg，2次/d，持续3 d，对照组起始负荷剂量为400 mg，2次/d，持续3 d。比较两组患者疗效及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义，P＜0.05；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。结论：800 mg起始负荷剂量替考拉宁治疗中重度革兰阳性菌下呼吸道感染疗效更优，安全性较高。

下呼吸道感染；起始负荷剂量；中重度革兰阳性菌

下呼吸道感染为常见感染性疾病，主要由病毒、细菌、支原体等微生物引起。近年来，革兰氏阳性菌感染率逐渐上升，由于抗生素滥用，耐药菌株明显增多。替考拉宁为临床常用的糖肽类抗生素，尤其对耐药性革兰氏阳性菌具有较强活性。王明强等[1]报道，替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌重症感染疗效与万古霉素、利奈唑胺等传统药物相同，且不良反应较少。为进一步提高替考拉宁疗效，临床建议提高起始负荷剂量，但实际治疗效果与安全性尚存争议。本研究选取中重度革兰阳性菌下呼吸道感染患者72例，分组探讨不同起始负荷剂量替考拉宁的治疗效果与安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2014年5月～2016年10月中重度革兰阳性菌下呼吸道感染患者72例，按随机数字表法分为对照组和研究组，每组36例。研究组女16例，男20例；年龄24～80岁，平均年龄（51.62±12.45）岁；体重47～79 kg，平均体重（57.33± 4.03）kg。对照组女17例，男19例；年龄22～79岁，平均年龄（52.03±13.75）岁；体重46～80 kg，平均体重（56.83±4.62）kg。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准：经病原学检测及X胸片检查确诊为中重度革兰阳性菌下呼吸道感染；患者及家属知晓本研究目的自愿参加，并签署知情同意书。（2）排除标准：痰细菌培养分离出革兰氏阴性菌者；对替考拉宁过敏者；合并心、肝、肾等重要脏器功能不全者；妊娠及哺乳期女性。

1.3 治疗方法两组均予以替考拉宁（国药准字H20123376）治疗。研究组起始负荷剂量为800 mg/次，2次/d，持续3 d。对照组起始负荷剂量为400 mg/次，2次/d，持续3 d。两组维持剂量均为400 mg/次，1次/d，用药2周。

1.4 观察指标及标准比较两组患者疗效及不良反应发生率。疗效判定标准[2]：临床症状、体征、实验室检测、病原学检测均正常为治愈；上述指标有1项未恢复正常为显效；上述指标均有轻微好转为进步；经治疗病情无变化或加重为无效。总有效率=治愈率＋显效率。

1.5 统计学分析通过SPSS20.0对数据进行分析，计数资料以率表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较研究组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组不良反应发生率比较两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

下呼吸道感染常发生于儿童与老年人，由于儿童或老年人呼吸道活动能力较差，支气管内分泌物不能及时排出，为细菌等病原体提供良好的生存环境，加上免疫功能低下，发病后病情进展迅速。近年来，随着病原菌构成谱复杂化及耐药性增强，临床诊疗策略也在不断调整。替考拉宁为继万古霉素后的新型抗菌药物，对多种革兰氏阳性菌均具有较高活性，包括金黄色葡萄球菌、链球菌属、肠球菌属、单核细胞增生李斯特菌等。替考拉宁与其他糖肽类药物具有相似的药理作用，通过与N-乙酰胞壁酸连接的五肽尾部结合，阻断双糖十肽转运过程，使细胞壁黏肽无法合成，细菌因细胞壁无法维持完整性而失去活性。此外，替考拉宁存在特有的乙酰取代基结构，亲脂性极大提高，更易进入组织及细胞，尤其于肺部组织中药物浓度较高。临床研究显示[3]，治疗中重度革兰氏阳性菌感染，替考拉宁谷浓度应＞10 mg/l。Pea F等[4]研究表明，谷浓度与负荷剂量密切相关，提高负荷剂量可缩短达到稳态血药浓度的时间，延长有效谷浓度时间。

本研究将替考拉宁起始负荷剂量从400 mg提高至800 mg，结果显示，研究组患者治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05），表明增加初始负荷剂量可明显提高治疗效果。此外，由于替考拉宁与血浆蛋白具有较高结合率，静脉注射给药半衰期长达30～180 h，因而大剂量使用可能引起轻微肝、肾功能异常，对于存在肝肾功能损害患者，应减少用量，并密切关注肝肾功能指标变化[5]。本研究结果中，研究组不良反应发生率稍高于对照组（P＞0.05），但均自行恢复，提示替考拉宁起始负荷剂量增至800 mg，不良反应发生率无明显变化，安全性较高。综上所述，800 mg起始负荷剂量替考拉宁治疗中重度革兰阳性菌下呼吸道感染综合疗效更优。

[1]王明强,张思森,刘小军,等.替考拉宁与万古霉素及利奈唑胺治疗MRSA感染患者的疗效评价[J].中华医院感染学杂志,2015,25(17): 3923-3924

[2]杨帆.《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》解读[J].中华临床感染病杂志,2016,9(5):390-393

[3]汪复.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌严重感染的处理:影响疗效的因素[J].中国感染与化疗杂志,2014,14(3):266-268

[4]F Pea,L Brollo,P Viale,et al.Teicoplanin therapeutic drug monitoring in critically ill patients:a retrospective study emphasizing the importanceofaloadingdose[J].JournalofAntimicrobial Chemotherapy,2003,51(4):971

[5]江学维,梁蓓蓓,王凯,等.替考拉宁药代动力学/药效学研究与给药方案优化[J].中国临床药理学杂志,2015,31(16):1662-1664

R978.1

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.02.004

2017-01-18）