心脉隆注射液对PCI围手术期心力衰竭患者疗效观察

袁丽霞 胡永辉 黄剑锋 肖善花 赵宇 黄绍烈

（1河南省郑州市第七人民医院 郑州 450006；2山东省泰安市中医医院 泰安 271200；3南昌大学第一附属医院 江西南昌 330006；4南昌大学第四附属医院 江西南昌 330006）

●论著●

心脉隆注射液对PCI围手术期心力衰竭患者疗效观察

袁丽霞1胡永辉2黄剑锋3肖善花3赵宇4黄绍烈3

（1河南省郑州市第七人民医院 郑州 450006；2山东省泰安市中医医院 泰安 271200；3南昌大学第一附属医院 江西南昌 330006；4南昌大学第四附属医院 江西南昌 330006）

目的：通过观察经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）围手术期心力衰竭患者左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）、血浆N端B型脑钠肽（N-terminal Brain Natriuretic Peptide，NT-pro BNP）水平、左室舒张末期内径（Left Ventricular and Diastolic Diameter LVDD）及6 min步行距离变化，探讨心脉隆注射液对PCI围手术期心力衰竭患者临床疗效。方法：将100例行PCI治疗且围手术期出现心力衰竭的患者随机分为对照组和治疗组，每组50例。两组均给予常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用心脉隆注射液6 ml＋0.9%氯化钠溶液200 ml静脉滴注，2次/d，疗程10 d。通过测定治疗前、治疗10 d后LVEF、LVDD、血浆NT-pro BNP水平比较两组治疗效果。结果：两组治疗后左室射血分数较治疗前明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），且治疗组改善程度高于对照组，差异也具有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后LVDD、NT-pro BNP较治疗前明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），且治疗10 d后，治疗组LVDD、NT-pro BNP下降程度高于对照组（P＜0.05）；1个月后治疗组6 min步行距离较对照组远，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：心脉隆注射液可明显改善PCI围手术期心力衰竭患者心功能，显著降低血浆NT-pro BNP水平。

PCI围手术期；心力衰竭；心脉隆注射液；血浆NT-pro BNP水平；左室射血分数

心力衰竭是指任何原因造成心肌损伤，致使心肌结构和功能发生改变，导致心室泵血功能降低，即使心脏在足够静脉回流条件下，心搏出量仍不能满足机体代谢需要引起的一组临床综合征。心力衰竭一旦发生就不会停止。伴随的是患者生活质量下降和健康状况恶化，给家庭和社会带来沉重的负担。当心力衰竭患者存在导致心肌缺血的冠状动脉病变时，PCI治疗可能有效改善患者症状和心功能。然而，在某些情况下，即使冠状动脉病变可行介入治疗，但由于担心PCI治疗过程中因为心力衰竭出现循环崩溃甚至死亡的风险增高，术者往往陷入两难境地。所以临床如何将介入治疗和药物治疗有机结合起来，从而降低PCI围手术期手术风险是我们面临的重要问题。本研究采用心脉隆注射液治疗围手术期心力衰竭患者，旨在观察心脉隆注射液对PCI围手术期心力衰竭患者心功能和血浆NT-pro BNP水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2012～2014年就诊于郑州市第七人民医院（原郑州市心血管病医院心内科）行PCI治疗且出现心力衰竭的患者共100例。所有入选患者均符合纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级，并且符合中华医学会心血管病学分会2016年欧洲心力衰竭指南的诊断标准选取左室射血分数下降的心力衰竭（Heart Failure with Reduced Left Ventricular Ejection Fraction，HF-REF）[1]。排除标准：排除近期发生心肌梗死；行CABG术后；严重肝肾功能不全；重度心脏瓣膜病；梗阻性心肌病；恶性肿瘤；免疫系统疾病者；妊娠和哺乳期妇女；有精神疾病或医生认为不能参加临床研究者，治疗组需排除皮试阳性者。所有符合入选标准的患者均在签署知情同意书后随机分为对照组和治疗组。两组患者的年龄、性别、伴发危险因素、冠脉病变程度均无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

1.2 治疗方法两组患者均于术前常规予以负荷量阿司匹林、氯吡格雷，术后予以阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、他汀类、利尿剂等常规药物治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用心脉隆注射液（国药准字Z20060443），5 mg/kg加入0.9%氯化钠注射液200 ml静脉滴注，滴速20～40滴/min，2次/d，两次用药间隔6 h以上，疗程10 d。

1.3 检测方法

1.3.1 标本采集所有受试者均于清晨（空腹8 h以上）抽取肘静脉血15 ml，其中10 ml置于EDTA真空采血管用于血脂、血糖、肝肾功能等生化指标的测定。另5 ml测定N端B型脑钠肽（NT-pro BNP）水平。NT-pro BNP参考范围：年龄＜50岁为0～450 ng/L，年龄50～75岁为0～900 ng/L，年龄＞75岁为0～1 800 ng/L。本研究患者均在50～75岁之间，故以900 ng/L作为诊断标准[2]。10 d后再次抽取肘静脉血5 ml同样方法再次测定血浆NT-pro BNP水平。

1.3.2 LVEF及LVDd测定在彩超室应用心脏彩色超声诊断仪行心脏超声测定，操作人员为本超声科有经验的主任医师。所有患者均于治疗前和治疗10 d后行以M超声测定左室射血分数（LVEF）及LVDd。

1.3.3 Gensini评分所有患者均采用Judkin法行冠状动脉造影术，每支血管选择最佳多体位造影。根据Gensini评分标准确定冠状动脉粥样硬化的严重程度，每支血管根据狭窄程度进行分值设定：管腔狭窄≤25%、26%～50%、51%～75%、76%～90%、91%～99%、100%分别计1、2、4、8、16、32分。根据世界卫生组织推荐的美国AHA的血管分段标准将冠状动脉分为15段，不同节段冠状动脉乘以相应系数（右冠状动脉近、中、远段和后降支均×1；左主干病变× 5；左回旋支近段×2.5，中段×1.5，远段和后降支均×1，后侧支×0.5；左前降支近段×2.5，中段× 1.5，远段×1；第一对角支×1；第二对角支×0.5）。取每个患者Gensini评分为各节段冠状动脉血管所测分值之和作为评分标准[3]。

1.4 统计学方法所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗后左室射血分数较治疗前明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），且治疗后治疗组与对照组相比较差异也具有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后LVDd、NT-pro BNP较治疗前明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），且治疗后治疗组与对照组相比较差异也具有统计学意义（P＜0.05）。1个月后治疗组6 min步行距离较对照组明显增加，两组相比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

随着介入技术的发展，PCI的适应症也在不断拓宽，以前一些视为PCI“禁区”的心力衰竭患者，目前也可以通过PCI技术得到处理，但是发生围手术期不良事件的风险较心功能正常的患者高[4～5]。Keelan等根据LVEF将1 158例接受PCI治疗的患者分为3组（第1组LVEF≤40%，第2组LVEF41 %～49%，第3组LVEF≥50%），分析PCI对院内及1年内心血管事件的影响。结果发现，LVEF≤40%组的院内死亡率及死亡/心肌梗死复合终点发生率最高，低LVEF与高院内死亡率独立相关，PCI后1年，3组的死亡、死亡/心肌梗死和死亡/心梗/CABG的复合终点事件有显著统计学差异，LVEF≤40%组预后最差[6]。

表1 两组患者治疗前一般资料比较（±s）

表1 两组患者治疗前一般资料比较（±s）

注：*为χ2值，P＞0.05为无统计学差异。

表2 两组治疗前后各指标比较（±s）

表2 两组治疗前后各指标比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

冠状动脉缺血是心功能不全的主要原因之一，缺血直接导致心肌坏死、纤维化继而发生的心室重构，表现为心室腔扩大，室壁增厚和心室腔横径增加呈球形。同时心肌在严重缺血下心肌细胞处于冬眠或顿抑状态，加剧了心力衰竭的发生、发展。冬眠心肌是心肌缺血后心肌功能障碍的早期阶段，缺血改善后，可直接挽救顿抑心肌或冬眠心肌，同时血运重建可改善逆转心室重构[7]。心功能不全的药物治疗主要针对心功能不全的代偿机制，而PCI治疗主要针对的是导致心功能不全的关键因素-心肌缺血。所以冠心病患者的心力衰竭积极有效治疗措施的关键是尽早恢复血运重建[8]。

NT-pro BNP是一种心源性的神经激内分泌激素，在心力衰竭心脏负荷增加时，心肌细胞受到牵拉，过度激活神经内分泌系统，反应性的生成分泌NT-pro BNP，发挥调节钠含量、维持血压平衡、扩张血管等代偿性作用，当心室压力增高或室壁张力增高时，刺激NT-pro BNP分泌。目前从欧洲心脏协会2012急、慢性心力衰竭诊断和治疗指南明确推出NT-pro BNP水平测定作为心力衰竭的诊断和预后的诊断指标[9]。有学者认为，NT-pro BNP水平与心功能不全密切相关，且心力衰竭程度与NT-pro BNP水平呈正相关[10]。LVEF是评价左心室收缩功能的重要指标，是评估心力衰竭疗效和预后的又一重要指标。

心脉隆注射液是从动物蜚蠊中提取的生物活性肽类制剂。研究表明，心脉隆注射液既具有扩张冠状动脉改善心肌缺血又具有拮抗神经内分泌功能抑制心室重构从而改善心功能的作用。其主要表现为以下方面：（1）促进心肌细胞Ca2+内流，增加心肌收缩力，有效地增强心脏功能，延缓心力衰竭进程；（2）可以扩张血管，降低肺动脉压、肺毛细血管内压及体动脉压；（3）扩张冠脉、增加冠脉血流量，抑制氧自由基介导的心肌损伤；（4）扩张肾血管、改善微循环等机制增加肾血流量并利尿，从而减轻心力衰竭患者循环淤血、降低心脏前负荷、消除水肿、改善症状。同时，还能够抑制心肌纤维化，逆转心室重构，并且正性肌力作用，不增加心肌耗氧量[11]。

综上所述，本研究显示PCI围手术期患者经过常规治疗后NT-pro BNP下降，LVEF上升，LVDd较前缩小，表明PCI围手术期患者经过血运重建及抗心力衰竭治疗后心功能得以改善。治疗组在血运重建及抗心力衰竭治疗的基础上加用心脉隆注射液后NT-pro BNP明显下降，LVEF明显上升，LVDd较前明显缩小。1月后行6 min步行试验，治疗组患者运动耐量较对照组明显增加，推测血运重建后改善了心肌的供血供氧，进一步改善心功能，说明心脉隆注射液既能有效改善PCI围手术期心力衰竭患者心功能，又能进一步改善心肌缺血，是介入治疗和药物治疗的有机结合。其机制可能与心脉隆既能扩张冠状动脉血流，增加冠脉血流量，又具有利尿、减轻心脏负荷等药理作用有关。但由于本研究样本量较小，其具体作用机制有待进一步深入研究，需继续跟踪观察。

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[11]唐晓鸿.心脉隆注射液药理作用和治疗心力衰竭临床研究进展[J].中国新药杂志,2008,17(6):461-464

Effectiveness of Xinmailong Injection in PCI Perioperative Patients with Heart Failure

YUAN Li-xia1,HU Yong-hui2,HUANG Jian-feng3,XIAO Shan-hua3,ZHAO Yu4,HUANG Shao-lie3
(1The Seventh People's Hospital of Zhengzhou,Henan450006;2Traditional Medicine Hospital of Taian,Shandong271200; 3The First Affiliated Hospital of Nanchang University,Jiangx330006;4The Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University,Jiangxi330006)

Objective:By observing the change of left ventricular ejection fraction(LVEF),plasma N-terminal brain natriuretic peptide(NT-pro BNP)level and 6-minute walk distance of the percutaneous coronary intervention(PCI)perioperative patients with heart failure,to explore the effects of Xinmailong injection in PCI perioperative patients with heart failure.Methods:100 Patients with developed heart failure and PCI perioperative were randomized into control group and treatment group,50 cases in each groups.The two groups were both given routine treatment.The treatment group was added 6 ml Xinmailong injection+200 ml 0.9%sodium chloride solution,2 times/day,for ten days.The change of the plasma levels of NT-pro BNP and LVEF before and 10 days after treatment were compared between the two groups.Results:The left ventricular ejection fraction of the two groups after treatment were increased,the difference was statistically significant(P＜0.05);and the LVEF of the treatment group improved higher than the control group,the difference was statistically significan(P＜0.05);the LVDd and NT-pro BNP levels of the two groups after treatment were reduced than before treatment,the difference was statistically significant(P＜0.05),and 10 days after treatment,the treatment group was higher than the control group(P＜0.05);after one month,the 6-minute walk distance of the treatment group was farther than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion:Xinmailong injection can improve cardiac function and reduces the level of plasma NT-pro BNP in patients who were PCI perioperative patients with heart failure.

PCI perioperative;Heart failure;Xinmailong injection;Plasma N-terminal brain natriuretic peptide level；Left ventricular ejection fraction

R541.6

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.02.001

2017-01-10）