糖化血清白蛋白对糖尿病及糖尿病前期患者的临床诊断价值*

朱长清 石凌波 康 红



糖化血清白蛋白对糖尿病及糖尿病前期患者的临床诊断价值*

朱长清1石凌波2康 红2

目的：分析糖化血清白蛋白(GA)对2型糖尿病(T2DM)及糖尿病前期(IGR)的临床诊断价值。方法：268例糖代谢异常患者，根据WHO诊断标准分为T2DM组(n=120)和IGR组(n=148)，另选同期体检健康者为对照组(n=165)。检测各组GA、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平，比较组间差异；分析GA与FBG、2hBG、HbA1c水平相关性，评价GA对T2DM和IGR的诊断价值。结果：与对照组比较，IGR组和T2DM组GA、FBG、2hBG、HbA1c水平均升高，T2DM组升高更明显(P<0.01)。GA与FBG、2hBG、HbA1c水平均呈显著正相关(r=0.808、0.806、0.952，均P<0.01)。GA诊断T2DM和IGR的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.979和0.840，诊断界值分别为17.20%和15.50%，敏感度分别为0.842和0.514，特异度分别为0.911和0.928。结论：GA水平升高或可成为T2DM和IGR的辅助诊断指标之一，尤其对T2DM，AUC更大，敏感度更高。

糖化血清白蛋白；2型糖尿病；糖尿病前期

2型糖尿病(T2DM)和糖尿病前期(IGR)患病率高且起病隐匿，已成为危害人类健康的严重慢性病。早期及时诊断和干预对IGR和T2DM的发生发展具有重要而积极的临床意义。目前，实验室常用诊断指标为口服萄葡糖耐量试验(OGTT)以及糖化血红蛋白(HbA1c)浓度测定等，新近有一指标糖化血清白蛋白(Glycated Albumin，GA)也在临床采用，其可反映近2-3周内血糖总体水平，且利用普通生化仪检测，简便，快速，可弥补OGTT操作较复杂、费时较长和HbA1c不能反映短期血糖变化等的不足，但尚需标准化及大规模临床试验论征。本文观察T2DM及IGR患者GA水平变化，并分析其与公认DM诊断指标空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)和HbA1c的相关性，探讨GA对T2DM及IGR的诊断价值，也为GA在临床的广泛应用积累资料。

1 资料与方法

1.1 对象和分组

2016-01—2017-02广州某社区医院初诊268例糖耐量异常患者(之前未用降糖药物)，男104例，女164例，年龄27-91岁，平均55.13±12.30岁，分别符合WHO的T2DM诊断标准(FBG≥7.0mmol/L，2hBG≥11.1mmol/L)，以及IGR诊断标准，包括空腹血糖受损(IFG)和(或)糖耐量减低(IGT)，其中IFG的诊断标准为6.1mmol/L≤FBG<7.0mmol/L以及2hBG<7.8mmol/L；IGT的诊断标准为FBG<7.0mmol/L及7.8mmol/L≤2hBG<11.1mmol/L)。并据此分为T2DM组(n=120，男51例，女69例，平均55.83±12.59岁)和IGR组(n=148，男53例，女95例，年龄27-91岁，平均54.57±12.80岁)。两组均排除：妊娠及哺乳妇女，患有影响白蛋白代谢的各种疾病，近期有手术史、外伤史、心脑等急性大血管并发症及感染性疾病者。另选同期体检健康人群作为对照组(n=165,男71例，女94例，平均54.57±16.29岁)。以上三组对象的性别、年龄分布差异无统计学意义(χ2=1.51，F=0.39，均P>0.05)。

1.2 观察指标和方法

三组均采集空腹肘静脉血2ml，3 000r/min离心5min分离血清，用于检测GA、FBG、HbA1c水平。随后口服75g葡萄糖水，2h后采集肘静脉血2ml，3 000r/min离心5min分离血清，用于检测2hBG。GA采用液态酶法(德国Roche公司Cobas702型全自动生化分析仪，日本旭化成制药株式会社Lucica GA-L试剂盒，批号：YZB/JAP 0494-2005)；FBG和2hBG采用己糖激酶法(测定仪器和试剂来源同GA)；HbA1c采用离子交换层析法(日本TOSOH HLC-723G8型全自动HbA1c分析仪及配套试剂盒，批号：P0500702)。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 各组GA和相关指标水平比较

三组间GA、FBG、2hBG、HbA1c水平差异均有统计学意义(均P<0.01)。与对照组比较，IGR组上述指标均升高(t=12.02、10.89、20.17、9.66，均P<0.01)，T2DM组更高(t=16.02、13.35、20.03、15.21，均P<0.01)，且明显高于IGR组(t=11.31、9.70、11.84、11.01，均P<0.01)。见表1。

表1 各组GA及糖代谢水平比较±s)

注：与对照组比较，1)P<0.01；与IGR组比较，2)P<0.01

2.2 所有研究对象GA与FBG、2hBG、HbA1c水平的相关性

Pearson相关分析结果显示，所有研究对象GA与FBG、2hBG、HbA1c水平均呈显著正相关(r=0.808、0.806、0.952，均P<0.01)。

2.3 GA对T2DM和IGR的诊断效能

ROC曲线显示，GA诊断对T2DM的ROC曲线下面积(AUC)为0.979，诊断IGR的AUC为0.840,提示GA对T2DM的诊断作用优于IGR。GA诊断T2DM的最佳界值(Cut-off)为17.20%，敏感度为0.842，特异度为0.911；GA诊断IGR的Cut-off为15.50%，敏感度为0.514，特异度为0.928，提示GA诊断T2DM的敏感度高于1GR(χ2=106.82,P<0.01)。见图1和表2。

图1 血清GA诊断T2DM和IGR的ROC曲线(A，T2DM；B，IGR)

Cut⁃offAUCSEP值95%CI敏感度特异度诊断T2DM17．20%0．9790．008<0．010．964-0．9940．8420．911诊断IGR15．50%0．8400．023<0．010．795-0．8840．5140．958

3 讨 论

T2DM由胰岛素抵抗与胰岛素分泌缺陷综合作用所致，由于起病隐匿，许多患者在出现典型临床表现时已经发生慢性并发症，甚至在IGR时就已存在大血管和微血管病变[2-4]。因此，及早诊断IGR和T2DM对临床防治具有重要意义。

本文结果显示，IGR组和T2DM组患者GA、FBG、2hBG水平均较对照组升高，T2DM患者又较IGR患者更高(P<0.05,P<0.01)，而且GA水平与FBG、2hBG水平均呈显著正相关(r=0.808、0.806，P<0.01)。进一步ROC曲线分析表明，GA对IGR和T2DM均具有一定诊断价值(AUC分别为0.840和0.979)，尤以诊断T2DM更优，敏感度也高于其诊断IGR，与其它研究报道[6-9]基本一致。

有研究认为，GA较之HbA1c可监测短期(2-3周)血糖变化，作为临床诊断和反映血糖达标比HbA1c更具时效性等优势；HbA1c反映的是2-3个月的血糖水平，作为DM患者中长期血糖控制的评估指标的意义更大，因其对短期内血糖变化反应不明显。而且本文IGR和T2DM两组患者中GA、Hb1Ac水平与变化趋势一致(r=0.952)。也与马晓静等[10]研究表明的HbA1c与GA水平具有良好正相关的结果相同。表明Hb1Ac与GA一样，均能为临床诊断IGR和T2DM提供依据。值得注意的是，GA水平易受血清白蛋白影响，因此合并白蛋白代谢异常如甲状腺功能异常、肝硬化、肾病综合征患者需慎重选择，严谨考量。

综上所述，GA水平升高可用于IGR和T2DM的实验室诊断，其临床价值与传统项目OGTT等相当，具有简便、快速等优势。随着GA检测方法的标准化及大规模临床多中心研究论证，该指标会得到更多更深入的临床应用。

◀

本文第一作者简介：

朱长清(1975—)，男，土家族，主治医师，主要从事临床生物化学检验

1 Yang W, Lu J, Weng J, et al. Prevalence of diabetes among men and women in China[J]．N Engl J Med，2010，362(12):1 090-1 101．

2 Diabetes Prevention Program Research Group．The prevalence of retinopathy in impaired glucose tolerance and recent-onset diabetes in the diabetes prevention program [J]．Diabet Med，2007，24(2)：137-144．

3 Herman WH．Diabetes epidemiology：guiding clinical and public health practice：the Kelly West Award Lecture，2006[J]．Diabetes Care，2007，30(7)：1 912-1 919．

4 Sumner CJ，Sheth S，Griffin JW，et al．The spectrum of neuropathy in diabetes and impaired glucose tolerance[J]．Neurology，2003，60(1)：108-111．

5 Albreviated report of a WHO consultation use of glycated hemoglobin(HbA1c) in the diagnosis of diabetes mellitus[S]．Geneva：WHO，2011：1-25．

6 李 青，潘洁敏，马晓静，等．糖化血红蛋白和糖化血清白蛋白联合检测在糖尿病筛查中的应用[J]．中华医学杂志，2011，91(26)：1 813-1 816.

7 周 健，李 红，杨文英，等．糖化血清白蛋白正常参考值的多中心临床研究[J]．中华内科杂志，2009，48(6)：469-472．

8 吕 燕，王路长，夏汝杰，等.糖化血清白蛋白诊断糖尿病的价值研究[J].实用医院临床杂志，2016,13(4)：104-105.

9 李云飞，马建锋，陈晓婷，等．探讨糖化清蛋白在糖尿病中的诊断价值及诊断切点[J]．检验医学与临床，2016，13(7)：865-867．

10 马晓静，包玉倩，周 建，等.不同糖代谢状态人群糖化血清白蛋白与HbA1c的相干性分析[J].中华内分泌代谢杂志，2010，26(6)：452-455.

The Clinical Value of Serum Glycated Albumin in Diabetes Mellitus and Pre-diabetes

ZHU Chang-qing1， SHI Ling-bo2，KANG Hong2

1Guangzhou Kang Du Clinical Laboratory，Guangzhou 511442；2Depatment of Laboratory, Guangzhou Univesity of Chinese Medicine, Clifford Hospital, Guangzhou 511495，China

Objective: To assess the value of glycated albumin (GA) for screening diabetes mellitus (DM) and impaired glucose regulation(IGR)．Method: 268 abnormal glucose metabolism patients were divided into type 2 diabetes mellitus (T2DM) group(n=120) and impaired glucose regulation(IGR) group(n=148). 165 health subjects were enrolled as control group. Fasting blood-glucose(FBG), 2h postprandial glycemia (2hBG), HbAlc and GA tests were analyzed for subjects in all of the three groups, and the results were compared between each groups. The correlation analysis were performed between the levels GA and the levels of FBG,2hBG,HbA1c. Results: The levels of FBG, 2hBG, HbAlc and GA were significantly higher in IGR group and T2DM group than control group(P<0.05). Positive correlation was observed between GA and FBG, 2hBG and HbAlc(r=0.808，0.806，0.952 respectively，P<0.01 in all). Using receiver operating characteristic curve (ROC curve), the optimal cut-point of GA for diagnosis of T2DM was 17.2%, with sensitivity was 84.2%, specificity was 90.7%. The area under the curve (AUC) was 0.979 of GA. The optimal cut-point of GA for diagnosis of IGR was 15.5%, with sensitivity was 51.4%, specificity was 95.8%, AUC was 0.840 of GA. Conclusion: The levels of GA are significantly high in T2DM and IGR. GA may be a potential maker for diagnosis of T2DM and IGR.

Glycated albumin；Type 2 diabetes mellitus；Impaired glucose regulation

广东省广州市番禺区科技与信息化局基金(2012-Z-03-09)

1广州康都临床检验所，广州 511442 ；2广州中医药大学祈福医院检验科，广州 511495

本文2017-02-15收到，2017-04-25修回

R446.11 R578.1

A

1005-1740(2017)02-0059-04