胸腔积液腺苷脱氨酶活性、总蛋白水平及二者比值对结核性胸膜炎的诊断价值*

刘伶俐 李 艳



胸腔积液腺苷脱氨酶活性、总蛋白水平及二者比值对结核性胸膜炎的诊断价值*

刘伶俐 李 艳#

目的：分析胸腔积液中腺苷脱氨酶(ADA)活性、总蛋白(TP)水平以及二者比值(ADA/TP)对结核性胸膜炎(TPE)的诊断价值。方法：收集胸腔积液住院患者128例，根据临床诊断分为TPE组(n=64)和非TPE组 (n=64)。使用全自动生化分析仪测定胸腔积液中ADA活性和TP水平，并计算ADA/TP。统计学分析两组间ADA活性、TP水平及ADA/TP差异及对TPE的诊断效能。结果：TPE组胸腔积液ADA活性、TP水平及ADA/TP均高于非TPE组，差异有统计学意义(均P<0.01)。受试者工作特征(ROC)曲线显示胸腔积液ADA、TP、ADA/TP诊断TPE的曲线下面积(AUC)依次为0.86、0.71及0.90。以ADA 17.50U/L为Cut-off值，其诊断TPE的灵敏度和特异度分别为90.06%和70.30%；以TP 43.25g/L为Cut-off值，其诊断TPE的灵敏度和特异度分别为89.10%和53.10%；以ADA/TP 0.56为Cut-off值，其诊断TPE的灵敏度和特异度分别为92.90%和74.40%。结论：胸腔积液ADA、TP及ADA/TP对诊断TPE均具有中等价值，其中ADA/TP好于ADA和TP。

结核性胸膜炎；腺苷脱氨酶；总蛋白；诊断价值

结核病(Tuberculosis, TB)是严重威胁公众健康生活的传染病之一，发病率呈上升趋势[1]，国内年患病人数100万，约为78/10万，位居世界第二[2]。结核性胸膜炎(Tuberculous Pleural Effusion, TPE)是常见肺外结核病，通常伴发胸腔积液；然而，胸腔积液的病因复杂，胸膜、肺及肺外疾病均可导致胸腔积液，对胸腔积液的鉴别诊断直接影响着临床治疗方案的选择。腺苷脱氨酶(Adenosine Deaminase, ADA)和总蛋白(Total Protein, TP)是常见的胸腔积液生化检测指标，ADA对诊断结核性渗出液的灵敏度和特异度均明显优于胸膜活检和细菌学检查[3]，TP对结核性胸膜炎的诊断也具有一定的价值。本文检测分析胸腔积液ADA活性、TP水平以及二者比值(ADA/TP)变化及对TPE的诊断价值，为TPE的临床诊断提供更多辅助指标。

1 资料与方法

1.1 对象和分组

选择2016-01—2016-12在本院住院的胸腔积液患者128例，男83例，女45例，年龄19—88岁，平均(51.92±18.12)岁，根据临床表现(是否低热、盗汗、乏力、食欲减退、体重减轻、干咳、胸痛、呼吸浅快、肋间隙丰满等)和实验室检查(X线有否胸腔积液影像及超声有否液平段、结核分枝杆菌培养是否阳性、γ-干扰素释放试验是否阳性及抗结核药物治疗是否有效等)分为TPE和非TPE组，两组各64例。TPE组与非TPE组性别、年龄、体质量指数(Body Mass Index, BMI)、肝功能(ALT、AST)及肾功能(BUN、Cr)水平差异均无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 TPE组与非TPE组基本资料比较

1.2 ADA和TP检测方法

1.2.1 胸水收集：患者临床用药前，采用超声仪确定穿刺位置并标记，2%利多卡因皮下麻醉后，选择合适的Cope针进行穿刺。先在胸腔标记处刺入套针管，刺入深度需与B超显示的距体表距离一致。拿出套管针针芯，用注射器抽取20ml胸腔积液交给实验人员进行胸水ADA活性及TP浓度检测。

1.2.2 测定方法：使用德国西门子ADVIA 2400型全自动生化分析仪检测胸腔积液ADA活性(过氧化物酶法)和TP浓度(双缩脲法)。ADA检测试剂盒(货号为160704)和TP检测试剂盒(货号为377063)均由宁波美康生物科技股份有限公司提供。检验操作严格按照试剂盒说明书进行，并计算ADA活性和TP水平比值(ADA/TP)。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组胸腔积液ADA活性、TP水平及ADA/TP比较

TPE组胸腔积液ADA活性、TP水平及ADA/TP均高于非TPE组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 两组胸腔积液ADA活性、TP浓度及ADA/TP比较均=64)

注：与非TPE组比较，1)P<0.01

2.2 胸腔积液ADA活性、TP水平及ADA/TP诊断TPE的效能评价

TPE组胸腔积液ADA活性、TP水平及ADA/TP诊断TPE的AUC下面积分别为0.86(95%CI：

图1 胸腔积液ADA活性、TP水平和ADA/TP诊断

3 讨 论

TPE是由结核分枝杆菌(Mycobacterium Tuberculosis，MTB)及其代谢产物侵入胸膜腔内，导致大量炎性细胞、纤维素、蛋白质等渗出的炎症反应[5],发病率高，是仅次于淋巴结结核病的第二位肺外结核病[6]，亦是青、中年人患胸腔积液的常见病因[7]。目前，TPE的诊断金标准仍是细菌学检查和胸膜活检[8]，但二者阳性率均不高[9,10]，且为有创性操作。需要探索一些具有较高诊断价值的实验方法予以补充。

表3 胸腔积液ADA活性、TP水平和ADA/TP对结核性胸膜炎的诊断效能

ADA是嘌呤核苷酸代谢的重要多肽酶，在人体淋巴组织、脾脏、胸腺、扁桃体等组织中广泛存在，其中在T淋巴细胞中含量最高[11]。生理条件下，ADA特异性催化腺嘌呤核苷酸生成次黄嘌呤，最终以尿酸的形式从肾脏排出体外。在结核病患者体内，MTB刺激机体细胞免疫应答，诱导淋巴细胞大量增殖并活化，从而导致TPE患者胸腔积液中ADA活性明显增强[12]，因而作为诊断TPE的实验室指标[13-15]。本文结果也证实TPE患者胸腔积液中ADA活性较非TPE患者明显升高，ROC曲线分析其对TPE有较高中等诊断价值(AUC=0.86)，以ADA大于17.50U/L为临界值，其诊断TPE的灵敏度和特异度分别达到90.60%和70.30%，有中等诊断效能，与张春智等[16]的结果一致，但也有一些不一致的报道，这可能与不同地区MTB流行程度及研究对象的年龄差异等因素有关[17]。

TP主要包括大量白蛋白和极少量球蛋白，其含量变化对于鉴别渗出液和漏出液十分重要，漏出液中TP小于25g/L,而渗出液中因含有大量纤维蛋白，TP含量大于30g/L[18]；胸腔积液中TP水平还可用于判断炎症的严重程度，严重感染时其水平可与血浆中蛋白浓度一致，高达60-80g/L[19]。此外，国外研究[20]表明，胸腔积液TP水平越高，诊断结核性胸腔积液的可能性越大。但本文结果显示，TPE组胸腔积液中TP水平明显高于非TPE组，ROC曲线分析其对TPE只有较低中等诊断价值(AUC=0.71)，灵敏度和特异度，尤其特异度较低，对此结果需要增加样本量进行验证。

ADA/TP对TPE诊断也十分重要。本文ADA/TP结果显示，胸腔积液ADA/TP在TPE诊断中与ADA、TP虽处于同一价值水平，但其AUC、灵敏度和特异度均高于ADA和TP单独检测。

综上所述，胸腔积液中ADA活性、TP水平及ADA/TP均对TPE诊断有一定价值，尤以ADA/TP价值较高，值得临床参考和应用。

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本文第一作者简介：

刘伶俐(1987—)，女，汉族，硕士研究生，主要从事微生物学实验诊断

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The Diagnostic Value of Pleural Effusion Adenosine Deaminase, Total Protein and the Ratio in Tuberculous Pleuritis

LIU Ling-li, LI Yan#

Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China；#

Objective: To analysis the diagnostic value of hydrothorax adenosine deaminase (ADA), total protein (TP) and their ratio in tuberculous pleurisy patients. Method: 128 patients with hydrothorax, including tuberculous pleurisy patients 64 cases and non- tuberculous pleurisy patients 64 cases. All patients were detected the hydrothorax levels of ADA and TP. Results: The levels of hydrothorax ADA, TP and ADA/TP were significantly increased in tuberculous pleurisy patients (P<0.01). ROC analysis showed that the value of hydrothorax ADA, TP and ADA/TP were 0.86, 0.71 and 0.90 in diagnosis of tuberculous pleurisy. 17.50U/L was set as Cut-off value, the sensitivity of hydrothorax ADA was 90.06% and specifity was 70.30% in diagnosis of tuberculous pleurisy. While 43.25g/L was set as Cut-off value, the sensitivity of hydrothorax TP was 89.10% and specifity was 53.10%. Importantly, the sensitivity of ADA/TP was 92.90% and specifity was 74.40%,when Cut-off value was set at 0.56.Conclusion: The pleural effusion ADA activity, TP levels and ADA/TP have middle value, while ADA/TP has higher sensitivity and specificity than ADA and TP single measurement.

Tuberculous pleurisy; Adenosine deaminase; Total protein; Diagnostic value

国家重点临床专科建设项目(财社【2010】305)

武汉大学人民医院检验科，武汉 430060；#

，E-mail:yanli.1120@hotmail.com

本文2017-02-13收到，2017-03-20修回

R378.91+1

A

1005-1740(2017)02-