低剂量左甲状腺素钠片治疗先天性甲状腺功能低下症疗效观察

冯君+李梅+黄雅婷+李丽莉

【摘要】 目的 探讨低剂量左甲状腺素钠片治疗先天性甲状腺功能低下症的临床疗效。方法 分析200例先天性甲状腺功能低下症患儿的临床资料， 对患儿应用低剂量左甲状腺素钠片进行治疗， 观察其治疗效果。结果 治疗8周后患儿三碘甲状腺原氨酸（T3）水平为（2.79±0.67）nmol/L， 甲状腺素（T4）水平为（17.88±3.74）nmol/L， 促甲状腺激素（TSH）水平为（5.87±1.08）mIU/L， 优于治疗前的（2.09±0.45）nmol/L、

（10.33±1.31）nmol/L、（56.20±11.03）mIU/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。经过治疗和随访， 骨龄发育正常166例， 发育延迟34例；智商测定发育商（DQ） 评分均>85 分， 平均105.3分；体重也达到相应年龄标准。结论 低剂量左甲状腺素钠片治疗先天性甲状腺功能低下症疗效确切， 甲状腺功能恢复正常， 患儿智能和体格均得到良好发育， 无医源性甲状腺功能亢进症的发生， 治疗安全有效。

【关键词】 低剂量左甲状腺素钠片；先天性甲状腺功能低下症；甲状腺功能亢进症

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.11.073

先天性甲状腺功能低下症俗称“呆小症”， 是儿科常见的内分泌疾病， 由于患儿早期缺乏特异性的临床表现， 不易被确诊， 只有通过实验室筛查才能及早发现， 该病易导致患儿生长发育障碍、智能落后[1]。因此， 对于确诊的先天性甲状腺功能低下症患儿应尽早开始治疗， 以免贻误治疗时机。目前， 临床上多采用左甲状腺素钠片进行治疗， 但对于左甲状腺素钠片的初始剂量使用问题存在一定分歧。美国儿科学会将先天性甲状腺功能低下症的初始治疗剂量定为10～15 μg/（kg·d）， 但有资料表明， 此剂量有可能诱发医源性甲状腺功能亢进症[2]。为此， 本研究探讨应用低剂量左甲状腺素钠片治疗先天性甲状腺功能低下症， 现将结果分析如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2011年1月～2016年1月来本院就诊的200例先天性甲状腺功能低下症患儿， 采用化学发光法（使用美国贝克曼DXI800全自动化学发光分析仪进行检测）检测血清中TSH、T3、T4， 符合先天性甲状腺功能低下症的判断标准：TSH >50 mIU/L， T3 <1.2 nmol/L， T4<54 nmol/L； TSH >50 mIU/L， T3正常， T4 <54 nmol/L；TSH 复查持续2 次>20 mIU/L， T3、T4正常。满足3 项中任意一项即可诊断为阳性[3]。其中男113例， 女87例， 年龄1.2～5.1岁， 确诊时间11～28 d， 平均确诊时间（20±3）d。

1. 2 方法 患儿均口服左甲状腺素钠片（规格： 50 μg/片）治疗， 初始剂量为6～8 μg/（kg·d）， 顿服， 维持剂量以临床上无甲状腺素过量的表现且血清游离甲状腺素（FT4）在正常范围之上限为剂量标准。开始治疗4周后， 采静脉血复查甲状腺功能T3、T4、TSH浓度， 根据情况调整剂量， 甲状腺功能正常后， 逐渐减少用药至停药。继续随访12 个月， 查患儿体格、骨龄（图谱法腕部骨龄检测）、智力（盖什尔法）。

1. 3 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 200例患儿治疗前后甲状腺功能情况分析 治疗8周后患儿T3水平为（2.79±0.67）nmol/L， T4水平为（17.88±3.74）nmol/L，

TSH水平为（5.87±1.08）mIU/L， 优于治疗前的（2.09±0.45）nmol/L、

（10.33±1.31）nmol/L、（56.20±11.03）mIU/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。且治疗过程中， 未发现医源性甲状腺功能亢进症。

2. 2 200例患儿体格、骨龄、智力情况 经过治疗和随访， 骨龄发育正常166例， 发育延迟34例；智商测定DQ 评分均>85 分， 平均105.3分；体重也达到相应年龄标准。

3 讨论

先天性甲状腺功能低下症是由于胚胎期和出生前后患儿的甲状腺轴发生、发育和功能代谢出现异常， 导致出生后甲状腺功能减退， 从而对脑和体格发育造成严重损害[4]。先天性甲状腺功能低下症具有特效的治疗方法， 且有资料表明， 先天性甲状腺功能低下症发现治疗开始时间和对治疗的反应是影响患儿成年后身高和智能发育的重要因素， 尽早治疗可以明显改善患儿的智商水平， 延误治疗可造成神经系统不可逆性损害及体格发育落后， 影響患儿及家庭的生活质量[5-8]。左甲状腺素钠片是治疗先天性甲状腺功能低下症的首选药物， 但推荐使用的初始剂量国内外并不统一[9]。

有报道表明[10]， 采用左甲状腺素钠片10～15 μg/（kg·d）治疗能尽快使血T4达到有效水平， 把胎儿期因甲状腺功能低下而造成的损害减少到最低程度， 达到理想的治疗目的， 但有可能诱发医源性甲状腺功能亢进症。而本研究中采用的初始剂量为6～8 μg/（kg·d）， 经过8周的治疗， 患儿的甲状腺功能恢复正常水平， 且治疗过程中未发现医源性甲状腺功能亢进症， 治疗安全有效。由于临床上将先天性甲状腺功能低下症患儿分为永久性甲状腺功能低下症和暂时性甲状腺功能低下症， 永久性甲状腺功能低下症患儿往往需要永久性的左甲状腺素钠片替代治疗， 治疗剂量也需要遵循个体化原则， 通过随访过程中血清T4、TSH 的变化， 随时调整用药剂量， 防止剂量过大所引起的烦躁、多汗、消瘦、腹胀和腹泻等症状[11-14]。经过早期正规的低剂量左甲状腺素钠片治疗， 患儿的生长发育不会受到大的影响。而暂时性甲状腺功能低下症患儿在经过一段治疗和随访后， 甲状腺功能恢复正常， 即可终止治疗， 但此类患儿在以后的儿童常规保健中仍应给予定期随访， 如停药过程中甲状腺功能再次出现异常则应继续药物治疗[15， 16]。

综上所述， 加强先天性甲状腺功能低下症患儿的早期筛查和干预治疗， 可以显著提高机体的甲状腺素水平， 促进患儿的生长发育， 减少患儿的后遗症和致残率。

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[收稿日期：2017-02-20]