顺铂联合氟尿嘧啶化疗同步放疗治疗宫颈癌的近期疗效及毒副反应分析

徐彩虹　陈俊　程晓春

[摘要] 目的 探討顺铂联合氟尿嘧啶化疗同步放疗治疗宫颈癌的近期疗效及毒副反应。 方法 选择2010年2月～2013年2月我院接诊的80例宫颈癌患者的临床资料进行回顾性分析，所有患者均采用顺铂联合氟尿嘧啶治疗，按随机数表法分为两组，观察组患者40例，采用化疗同步放疗治疗，对照组患者40例，采用单纯放疗治疗，比较两组的近期、远期疗效及毒副反应情况。 结果 观察组有效率为95.0%，对照组有效率为72.5%，观察组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的转移率7.5%，复发率5.0%，生存率97.5%，对照组转移率25.0%，复发率20.0%，生存率85.0%，观察组转移、复发和生存率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组白细胞下降13例（32.5%），血小板减少14例（35.0%），恶心呕吐15例（37.5%），肾功能受损3例（7.5%），对照组白细胞下降5例（12.5%），血小板减少6例（15.0%），恶心呕吐4例（10.0%），肾功能受损2例（5.0%），观察组患者毒副反应与对照组比较明显更高，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 采用顺铂联合氟尿嘧啶化疗同步放疗治疗宫颈癌，能提高患者的近期和远期治疗疗效，毒副反应较高，毒副反应在可控范围内，有较高的临床价值。

[关键词] 顺铂；氟尿嘧啶；放疗；宫颈癌；毒副反应

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）36-0094-04

[Abstract] Objective To investigate the short-term efficacy and side effects of cisplatin combined with fluorouracil and concurrent radiotherapy in the treatment of cervical cancer. Methods The clinical data of 80 patients with cervical cancer admitted from February 2010 to February 2013 were retrospectively analyzed. All patients were treated with cisplatin combined with fluorouracil and divided into two groups according to the random number table. 40 patients in the observation group were treated with chemotherapy combined with radiotherapy， and 40 patients in the control group were treated with radiotherapy alone. And the short-term and long-term efficacy and toxicity of the two groups were compared. Results The effective rate was 95.0% in the observation group and 72.5% in the control group. The effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The metastasis rate， the recurrence rate and survival rate of the observation group was 7.5%， 5.0% and 97.5%， respectively， significantly lower than those of the control group （25.0%， 20.0% and 85.0%， P<0.05）. There were 13 cases （32.5%） of leukopenia， 14 cases （35.0%） of thrombocytopenia， 15 cases（37.5%） of nausea and vomiting and 3 cases（7.5%） of renal dysfunction in the observation group. And in the control group， there were 5 cases（12.5%） of leukopenia， 6 cases（15.0%） of thrombocytopenia， 4 cases（10.0%） of nausea and vomiting and 2 cases（5.0%） of renal dysfunction. The toxicity of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Cisplatin combined with fluorouracil chemotherapy and concerrent radiotherapy for cervical cancer can improve the short-term and long-term therapeutic effect of patients， and the high toxic and side effects are in the controllable range， with high clinical value.

[Key words] Cisplatin； Fluorouracil； Radiotherapy； Cervical cancer； Toxic side effects

宮颈癌是女性妇科中常见的恶性肿瘤，发病率居于第二位[1]，40～50岁为疾病高发人群[2]，且近年来有年轻化的趋势，严重危害着女性的身体健康。有资料显示[3]，宫颈癌在发展中国家最常见，我国宫颈癌每年的新发病例在13万左右，大约是发展中国家病例的30%。有研究证明[4]，临床上治疗宫颈癌的主要方法是手术和放疗，手术治疗主要是在宫颈癌早期，而中晚期一般使用的是放疗治疗。近年来临床发现[5]，随着化疗药物的更新发展，同步放疗有利于降低宫颈癌的病灶复发和转移，本次研究主要对顺铂联合氟尿嘧啶化疗同步放疗治疗后的疗效和毒副反应进行对比观察，现将研究内容报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2010年2月～2013年2月我院接诊的宫颈癌患者80例进行研究，所有患者采用顺铂联合氟尿嘧啶治疗，按随机数表法分为两组，观察组患者40例，采用化疗同步放疗治疗，对照组患者40例，采用单纯放疗治疗。其中，观察组患者年龄40～55岁，平均（47.5±8.1）岁，鳞癌33例，腺癌7例，Ⅱ期18例，Ⅲ期22例；对照组患者年龄42～58岁，平均（48.3±8.0）岁，鳞癌34例，腺癌6例，Ⅱ期17例，Ⅲ期23例。参与本次研究的患者均符合宫颈癌的疾病诊断标准，且临床分析为Ⅱ期、Ⅲ期，无放疗史，无心、肝、肾功能异常。本研究过程取得我院伦理委员会批准同意，所有患者均对研究内容知情，并签署自愿同意书，两组患者年龄和癌症类型比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均采取盆腔内放疗和体外照射进行放疗，两种方法同时进行，腔内放疗剂量为5～10 Gy/次，每周1次，总剂量达到30 Gy时停止，治疗时间为5周。体外放疗的剂量为2.0 Gy/次，每周4次，当总剂量达到50 Gy时停止，治疗时间为5周。所有患者在放疗的间歇实行同步化疗，共5个周期，观察组采用25 mg/m2顺铂（注射用顺铂，国药准字：H37021358，齐鲁制药有限公司，规格：10 mg/瓶）和600 mg/m2的5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶注射液，国药准字：H31020593，上海旭东海普药业有限公司，规格：10 mL∶0.25 g×5支/盒）实行静脉滴注，分别在放疗的第1周和第4周，化疗2次。对照组的放疗剂量和药物与观察组相同，在患者放疗期间，定期冲洗阴道，定期行B超和妇科检查，每周检查肝肾功能。记录患者治疗前后宫颈癌的变化情况与毒副反应。对所有患者随访1～3年，分别记录1年的近期疗效和3年的远期疗效，记录治疗后肿瘤的转移、复发和生存率情况。

1.3疗效评定

毒副反应采用WHO规定的抗癌药物毒性分级标准评价，分分为0～Ⅳ度[6]，治疗后的效果分为4种情况[7]，①完全缓解（CR），经过治疗后，病灶消失，并保持≥4周；②部分缓解（PR），肿瘤的最大直径和减少≥30%，并保持≥4周；③病灶稳定（SD），在部分缓解和疾病进展的数据之间；④疾病进展（PD），肿瘤的最大直径和增加>20%，或有新病灶出现。

1.4 观察指标

比较两组患者治疗后的近期疗效；比较两组患者的远期疗效情况；比较两组患者治疗后的毒副反应，总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.5统计学分析

本次数据计算分析采用SPSS 19.0统计学软件进行，用Excel录入计算机系统，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，当P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者1年的近期疗效情况比较

观察组1年的总有效率为95.0%，对照组总有效率为72.5%，观察组与对照组比较，有效率明显更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者3年的远期疗效情况比较

观察组3年的转移率7.5%，复发率5.0%，生存率97.5%，对照组转移率25.0%，复发率20.0%，生存率85.0%，观察组与对照组相比，转移率、复发率和生存率均更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗后的毒副反应比较

观察组白细胞下降13例（32.5%），血小板减少14例（35.0%），恶心呕吐15例（37.5%），肾功能受损3例（7.5%），对照组白细胞下降5例（12.5%），血小板减少6例（15.0%），恶心呕吐4例（10.0%），肾功能受损2例（5.0%），观察组与对照组相比毒副反应明显更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

现代医疗科技不断地发展，早期宫颈癌生存率有明显提高，宫颈癌早期如果采用手术的方法治疗，能取得较好的疗效，但中晚期的存活率却无明显变化[8]，有研究报道，全世界每年死于宫颈癌的妇女大约20万，这可能与放疗的疗效和中晚期的高复发率、高转移率有关，中晚期的宫颈癌，病灶转移性、侵蚀性较强，容易局部复发和转移[9]。有研究表明[10]，放疗是中晚期宫颈癌患者的主要治疗手段，但接受治疗患者治疗失败的几率也较高，主要影响因素有：放射剂量与放射野的局限性；肿瘤的体积较大；许多乏氧细胞对放疗治疗不敏感；照射野以外的亚浸润灶不能控制等。临床上单纯放疗的疗效较差，5年存活率在40%左右，复发者的存活率在30%左右[11]。有学者认为[12]，提高宫颈癌放疗的敏感性和疗效，可以使用小剂量的化疗物，同步化疗放疗能降低转移率和复发率，因此成为治疗宫颈癌的新治疗标准，临床研究证明[13]，使用顺铂为基础的同步放化疗能降低宫颈癌复发危险度的50%左右。目前临床上用于同步化疗放疗的药物主要有顺铂、紫杉醇、博来霉素和5-氟尿嘧啶等，合理的选择药物，制定治疗方案，能提高宫颈癌治疗效果、降低毒副反应[14]。顺铂在肿瘤的治疗中应用广泛，是一种放疗增敏剂，主要机制有[15，16]：①顺铂与放疗能产生协同作用，其最近细胞周期为G1期；②使用顺铂会导致亚致死性DNA损伤，放疗会引起可逆性DNA损伤，两者联合使用，其对肿瘤细胞的杀伤作用，远远大于单独使用顺铂或放疗，两者联合使用会形成协同作用，对肿瘤细胞造成致命性的损伤；③在分次放疗时，使用小剂量的顺铂，能有效抑制在放疗期间损伤的肿瘤细胞恢复。有研究证明[17]，采用顺铂联合其他药物进行同步放疗化疗，能降低宫颈癌的死亡率，美国的国家癌症所已经将其作为治疗中晚期宫颈癌的标准方案。有报道称[18]，5-氟尿嘧啶是一类光谱抗肿瘤药物，常用于化疗，能够抑制肿瘤细胞增殖，5-氟尿嘧啶有抑制肿瘤的作用，但也会在杀死癌细胞的同时对正常的细胞造成严重的损伤，其临床疗效受耐药性的限制，提高5-氟尿嘧啶的疗效关键在于克服肿瘤细胞的耐药性。有研究证明[19]，化疗药物对放疗的增敏机制尚未完全明确，但化疗可以减小肿瘤体积，直接杀伤远处转移和局部的肿瘤细胞，与放疗起互补作用。同步放疗和化疗是指在放疗的同时进行化疗，作用机制不是两者的相加，而是化疗的药物对放疗其增敏作用，进而提高疗效[20]。

本研究显示，宫颈癌采用顺铂联合氟尿嘧啶化疗同步放疗治疗，经过治疗后完全缓解和部分缓解38例，有效率95.0%，与采用顺铂联合氟尿嘧啶单纯放疗治疗的29例、有效率72.5%相比，化疗同步放疗治疗的近期疗效明显高于单纯放疗治疗。同步放疗治疗的转移率、复发率和生存率均高于单纯放疗治疗，同步放疗治疗有明显的降低。经治疗后，同步放疗治疗与单纯放疗治疗均出现了白细胞下降、血小板减少、恶心呕吐和肾功能受损的毒副反应，主要是胃肠道反应和骨髓抑制方面的表现，同步放疗治疗的毒副反应明显高于单纯放疗治疗，毒副反应在可控范围内，以上研究结果均与以往的报道相符。

综上所述，采用顺铂联合氟尿嘧啶化疗同步放疗治疗宫颈癌，能提高患者的近期和远期疗效，毒副反应较高，但毒副反应在可控范围内，有较高的临床价值。

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（收稿日期：2016-06-04）