血清降钙素原检测在心力衰竭合并感染患者中的应用

曹凤琳，牛爱军，王开森

降钙素原（procalcitonin，PCT）作为一种感染标志物，可反映全身炎症反应的活跃程度，目前被广泛地应用于脓毒症等感染性疾病的早期诊断、疗效观察及预后判断，并被作为指导临床抗生素合理使用的重要依据［1，2］，但 PCT 除了在感染性疾病中表达升高外，在其他疾病如心力衰竭患者中亦可升高，从而干扰临床医师的诊断及抗生素的使用。本研究通过分析心力衰竭合并感染患者血清PCT水平变化，以探讨其在心力衰竭合并感染中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年6月—2015年5月在原济南军区总医院住院患者187例，并根据病情分为单纯感染组、单纯心力衰竭组和心力衰竭合并感染组。其中单纯感染组59例，男32例，女27例，年龄（43.7±4.26）岁；单纯心力衰竭组63例，男36例，女 27例，年龄（44.5±4.67）岁；心力衰竭合并感染组65 例，男 36 例，女 29 例，年龄（44.1±4.39）岁。 另择取同期在该院体检中心体检的100例健康人群作为正常对照组，男56例，女44例，年龄（44.3±4.58）岁。四组受试人群在性别、年龄方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。另根据纽约心脏病学会（NYHA）分级标准［3］将 65 例心力衰竭合并感染患者按心力衰竭级别分为Ⅱ级21例，Ⅲ级23例，Ⅳ级21例。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：心力衰竭患者依据临床症状及体征，并通过超声心动图仪及B型钠尿肽检查确诊，感染患者经血培养或分泌物培养致病菌阳性确诊，两者兼有作为心力衰竭合并感染的入组标准。排除标准：严重肝肾疾病，肿瘤，精神疾病，近期有外伤手术及服用免疫抑制药或糖皮质激素者。标本避免溶血、黄疸及脂血。

1.3 标本采集和处理 所有患者于入院后第2天清晨空腹静脉采血4 ml，3000 r/min离心10 min，即时分离血清-70℃冻存待测。

1.4 仪器与方法 PCT测定采用罗氏公司Cobas E601电化学发光免疫分析仪，试剂为原装配套试剂，批号：00184306，质控物亦由罗氏公司提供，批号：18146490，18146590。

1.5 统计学分析 数据正态性检验采用Kolmogorov-Smirnov法，正态分布资料比较采用t检验，非正态分布资料比较采用wilcoxon秩和检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。采用SPSS 17.0软件进行统计分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组受试人群血清PCT测定结果 三组疾病组PCT水平均显著高于正常对照组（P均＜0.01）；其中单纯心力衰竭组PCT水平显著高于正常对照组（t=11.95，P＜0.01）， 证实心力衰竭可引起血清 PCT水平升高；心力衰竭合并感染组PCT水平显著高于单纯感染组（t=7.27，P＜0.01），提示心力衰竭发生时可对PCT在感染诊断中的应用产生影响。见表1。

2.2 血清PCT水平在不同级别心力衰竭合并感染患者组中的诊断效能 该研究参考PCT说明书及厂家建议，以0.05 ng/ml作为诊断界值。结果显示，在相同诊断界值下，PCT的诊断敏感性和阴性预测值随着心力衰竭的级别增长而呈逐渐上升趋势，而阳性预测值呈逐渐下降趋势。提示当感染合并心力衰竭时，PCT对感染的诊断效能受到明显干扰。见表2。

表1 四组受试人群血清PCT水平比较（x±s）

表2 血清PCT在不同级别心力衰竭合并感染患者中诊断价值比较

3 讨论

PCT是降钙素的前体多肽，由116个氨基酸组成，正常情况下由甲状腺滤泡旁细胞分泌，健康人群血清中PCT含量较低，但当机体发生细菌感染时，在细菌内毒素及肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）等炎性因子刺激下，主要由肝、肾、肺、睾丸、脂肪及肌肉等组织细胞产生，感染早期就会显著升高，且升高水平与患者感染程度呈正相关，当炎症得到控制后，PCT又可降至正常水平，因而常被用于感染的诊断、疗效监测及指导抗生素使用等的可靠指标［4，5］。但除了在感染性疾病中血清PCT 水平会升高外，Iqal等［6］报道，心力衰竭时，患者肠道内血液流通缓慢或瘀滞，引起肠道黏膜充血并导致内毒素被肠道吸收，刺激机体产生PCT，此外心力衰竭患者心功能不全或下降，机体免疫力下降，易引起细菌入侵，亦可导致血清PCT水平升高［7］。该研究结果显示，单纯心力衰竭组血清PCT水平显著高于正常对照组，心力衰竭合并感染组PCT水平显著高于单纯感染组（P＜0.01），验证了心力衰竭可引起机体 PCT水平升高，与文献报道一致［8，9］。而Meisner等［10］研究发现，血、尿及气管分泌物细菌培养阴性的心力衰竭患者血清PCT水平甚至可高达48 ng/ml，而临床目前常把PCT水平0.25 ng/ml作为开始使用及停止使用抗生素的界值［11］，显然这一建议不适用于感染合并心力衰竭患者的抗生素治疗指导，而应对此类患者重新考量PCT界值。

在不同疾病状态下，如何设定PCT的诊断及应用界值是目前临床关注的热点，该研究结果显示，以PCT 0.05 ng/ml作为诊断界值时，其对单纯感染患者及不同级别心衰患者的诊断效能明显不同，PCT的诊断敏感性和阴性预测值随着心力衰竭的级别增长而呈逐渐上升趋势，而阳性预测值呈逐渐下降趋势。提示应针对不同疾病设定不同的界值，可通过绘制受试者工作曲线（ROC曲线）来选定相应的界值，如王伟佳等［9］报道，感染合并Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级心力衰竭患者的最佳诊断界值分别为0.086、0.192和0.657 ng/ml。提示临床医师在通过PCT水平进行诊断及判断患者病情时，要考虑患者是否合并有心力衰竭以及心力衰竭程度来选择不同的PCT界值，同时这对于医师判断患者何时开始使用和停止使用抗生素也至关重要。

参考文献

［1］王凯飞，沈定霞，刘朝军，等.血清降钙素原定量检测与血培养结果的比较［J］. 中华检验医学杂志，2012，35（3）：243-246.

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［3］ Verma N，Kapoor S，Rao D，et al.PCT as a prognostic marker in cardiac patients with neutropenic sepsis：two case reports［J］.Indian J Clin Biochem，2014，29（1）：107-111.

［4］ Schuetz P，Kutz A，Grolimund E，et al.Excluding infection through procalcitoin testing improves outcomes of congestive heart failure patients presenting with acute respiratory symptoms：results from the randomized ProHOSP trial［J］.Int J Cardiol，2014，175（3）：464-472.

［5］牛锦龙.降钙素原及高敏C反应蛋白对儿童急性支气管肺炎病情的预测价值［J］. 山东医药，2015，55（5）：69-70.

［6］ Iqal N，Alim KS，Aramin H，et al.Novel biomarkers for heart failure［J］.Expert Rev Cardiovasc Ther，2013，11（9）：1155-1169.

［7］魏 丽，何权瀛.降钙素原在糖皮质激素应用时对感染判断的价值［J］. 中华检验医学杂志，2013，36（11）：1052-1054.

［8］陈宇锋，钟静敏，林 夏，等.感染合并心力衰竭患者降钙素原的水平及临床意义［J］. 海南医学，2015，25（9）：1310-1313.

［9］王伟佳，张秀明，温冬梅.降钙素原检测在感染合并心力衰竭患者中的诊断价值［J］.中华检验医学杂志，2014，37（4）：315-318.

［10］ Meisner M，lohs T，Huettemann E，et al.The plasma elimination rate and urinary secretion of procalcitonin in patients with normal and impaired renal function［J］.Eur J Anaesthesiol，2001，18（1）：79-87.

［11］王伟佳，张秀明，阚丽娟，等.降钙素原检测在感染性疾病诊断中的干扰研究［J］. 中华医院感染学杂志，2013，23（13）：3048-3050.