安宫牛黄丸辅助利巴韦林对小儿急性重症病毒性肺炎血清降钙素原及IgG水平影响研究

孙亚红　陈钢　马国峰

[摘要] 目的 探討安宫牛黄丸辅助利巴韦林对小儿急性重症病毒性肺炎血清降钙素原及免疫功能影响。 方法 选择在我院呼吸科确诊的64例急性重症病毒性肺炎患儿进行随机分组对照研究，对照组（32例）患者予利巴韦林静点以及舒适护理治疗，治疗组（33例）患者在此基础上予安宫牛黄丸辅助治疗，3 d 为1个疗程。通过比较治疗前后两组患者临床症状变化以及治疗后的总有效率和TESS评分来探讨安宫牛黄丸联合辅助利巴韦林对小儿急性重症病毒性肺炎血清降钙素原及免疫功能影响。 结果 治疗后两组患者发热症状、头痛症状及咳嗽症状评分降低（P<0.05），治疗组发热症状、头痛症状及咳嗽症状评分低于对照组（P<0.05）。治疗后治疗组血清IgG水平高于对照组，PCT水平低于对照组（P<0.05）。治疗组总有效率（96.97%）高于对照组（75.00%）（P<0.05）。 结论 安宫牛黄丸联合辅助利巴韦林对小儿急性重症病毒性肺炎血清降钙素原及免疫功能有明显的改善作用，且安全性较好。

[关键词] 安宫牛黄丸；利巴韦林；急性重症；病毒性肺炎

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）09-0028-03

Effect of Angong niuhuang pill assisted with ribavirin on serum procalcitonin and IgG in children with acute severe viral pneumonia

SUN Yahong1 CHEN Gang1 MA Guofeng2

1.Department of Respiratory Medicine，Haining People's Hospital in Zhejiang Province，Haining 314400， China； 2.Department of Respiratory Medicine， Sir Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310020， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Angong niuhuang pill assisted with ribavirin on serum procalcitonin and immune function in children with acute severe viral pneumonia. Methods A randomized controlled study was conducted on 64 children diagnosed with acute severe viral pneumonia in the department of respiratory medicine. Patients in the control group（32 cases） were treated with ribavirin and comfortable care. Patients in the treatment group（33 cases）received Angong niuhuang pill adjuvant therapy for 3 days as one course. The effects of Angong niuhuang pill combined with ribavirin on serum procalcitonin and immune function in children with acute severe viral pneumonia were investigated by comparing the changes of clinical symptoms before and after treatment， the total effective rate and TESS score after treatment between two groups. Results After treatment， the scores of fever， headache and cough symptom were lower than before treatment in the two groups（P<0.05）. The scores of fever， headache and cough symptom in the treatment group were lower than those in the control group（P<0.05）. The level of serum IgG in the treatment group was higher than that in the control group after treatment， and the level of PCT in the treatment group was lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group （96.97%） was higher than that of the control group （75.00%）（P<0.05）. Conclusion Angong niuhuang pill combined with ribavirin has obvious effect on serum procalcitonin and immune function in children with acute severe viral pneumonia，with good safety.

[Key words] Angong niuhuang pill； Ribavirin； Acute severe； Viral pneumonia

病毒性肺炎（viral pneumonia）是指由病毒所引起的肺炎[1]，根据流行病学统计表明，在全世界范围内的肺炎患者大约有5亿左右，其死亡率为千分之八，继心脑血管疾病之后，肺炎已经世界成为三大致死疾病[2]。该病一年四季都有发生，多见冬春季节，有暴发或散发流行的特点，小儿发病最为多见[3]。对其治疗以抗病毒为主，但是抗病毒药物多具有较多的毒副作用。安宫牛黄丸是有悠久历史的中成药，主要成分为牛黄、郁金、犀角、黄芩、黄连、栀子等具有清热解毒作用的中药，临床治疗中有明显的清热解毒作用[4]。且安宫牛黄丸作为一种中药制剂，作用相对和缓，副作用少，效果也较为显著。因此，本次研究通过观察安宫牛黄丸辅助利巴韦林对小儿急性重症病毒性肺炎血清降钙素原及免疫功能影响，以期为儿童急性重症病毒性肺炎的的治疗提供新的临床依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年2月～2016年2月于我院呼吸科接受治疗的65例急性重症病毒性肺炎患者，随机分为两组。对照组男21例，女11例，平均（6.68±0.81）岁，病程（6.42±0.85）天；治疗组男22例，女11例，平均（6.74±0.92）岁，病程（6.43±0.71）天。两组患者的一般资料无显著差异（P<0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）根据《病毒性肺炎诊疗指南》明确诊断为急性重症病毒性肺炎；（2）年龄在1～14岁之间；（3）临床数据完整；（4）所有患儿家属签署知情同意书并通过专家伦理委员会审核。排除标准：（1）病情恶化而不得不中断研究的患儿；（2）不能配合研究的患儿；（3）同时患有其他系统疾病的患儿。

1.2 研究方法

对照组32例患者予利巴韦林注射液（国药准字H19993274，齐鲁制药有限公司，1mL：0.1 g）+氯化钠注射液以10～15 mg/（kg·d）静脉缓慢滴注滴注治疗，分2次给药，每次滴注20 min以上。治疗组33例患者在此基础上予安宫牛黄丸（国药准字Z32020013，南京同仁堂药业有限责任公司，3 g/丸）口服，每日3 g，总疗程为3 d。

1.3 评价标准

（1）临床症状评分标准。

（2）疗效评价标准 治愈：临床症状或体征消失，白细胞计数恢复正常；好转：治疗后临床症状或体征改善，白细胞计数下降；无效：治療后临床症状或体征无变化，白细胞计数无改变或上升。

（3）PCT与IgG水平的测定 治疗前和治疗后与清晨8：00进行静脉采血，于实验室进行血清PCT与IgG的测定，降钙素原检测试剂为免疫层析法[佰奥达生物科技武汉有限公司，鄂食药监械（准）字2013第2401823号]，IgG检测试剂盒为双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验[上海卡迈舒（Kmaels）科技实业有限公司]，所有操作均严格按照试剂盒操作说明书进行。

（4）TESS评分 对患者治疗后不良反应分别进行不良反应评分。副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）[6]包括常见的不良反应，应用较为广泛。以0～4级为严重程度评分：0级表示无症状；1级表示偶有症状；2级表示对功能无影响的轻度症状；3级表示对功能有一定影响的中度症状；4级表示严重影响功能的重度症状。

1.4 统计学方法

数据录入SPSS17.0统计学分析软件包进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采取χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状比较

两组患者治疗后的发热症状评分、头痛症状评分、咳嗽症状评分均降低（P<0.05），治疗组发热症状评分、头痛症状评分、咳嗽症状评分较对照组低（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗有效率比较

治疗后，治疗组的治疗有效率高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 两组患者用药后TESS评分比较

治疗1 d、3 d 两组TESS评分无明显差异（P>0.05）。见表4。

2.4 血清降钙素原及IgG水平比较

治疗后，治疗组的血清IgG水平提高明显高于对照组，而PCT水平低于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

引起肺炎的病毒并不多见，其中以流行性感冒病毒为常见[5-6]，呼吸道合胞病毒也是导致婴幼儿肺炎感染的一个常见因素。病毒性肺炎多在冬春季节发生，可散发流行或局部规模性暴发[7]。病毒性肺炎为人与人之间的飞沫传播，主要是上呼吸道病毒向下蔓延导致的，常伴随气管-支气管炎，马、猪等家畜有时也会导致流行性感冒病毒的传染[8]。

病毒性肺炎临床症状初起一般较轻，起病慢，有头痛、乏力、发热、咳嗽等症状[9]。当患者有免疫缺损时，肺炎发病就会比较严重，有持续性发热、气短、乏力，严重时休克、心力衰竭和氮质血症等。病毒性肺炎的治疗主要进行对症治疗，按时休息，保持室内通风，防止互相传播[10]。给予患者充足的维生素及优质蛋白，充分饮水，病情加重时予以药物治疗，呼吸受限时予以吸氧。同时给与抗病毒药物治疗，如利巴韦林、阿昔洛韦等。抗病毒药核酸生成抑制剂，阻碍了病毒的分裂增值，效果较为显著。但是抗病毒药往往有有贫血、乏力、头痛、消化道症状、失眠等不良反应[11]。

安宫牛黄丸是临床广泛应用的中成药，被称为“凉开三宝”之首。安宫牛黄丸在临床应用中，其清热解毒效果被众医家认可，成为许多患者清热解毒的良药，牛黄开窍而醒神，熄风化痰而定惊，黄连、黄芩、栀子为苦寒清热之品。以上诸药相辅相成共同清肺热，抗病毒，提高机体免疫力，促使疾病的康复[12]。现代研究也表明，牛黄具有明显的镇静作用、明显的抗惊厥作用和解热作用[13]；而黄连、黄芩中含有的小檗碱，具有很好的抗菌、抗病毒和抗原虫作用[14]；桅子中有苷类成分，具有抗感染和解热作用[15]。本次研究发现安宫牛黄丸对于儿童急性重症病毒性肺炎有良好的效果，而且副作用小。利巴韦林又称为病毒唑，是临床强效的广谱抗病毒药物[16-17]，目前广泛应用于病毒性疾病的防治。虽然利巴韦林副作用少，不良反应发生率低，但是若大剂量或者长期用药会导致贫血[18]、白细胞减少[19]、血清转氨酶[20]和胆红素升高等各系统的损伤。

本实验通过对65例儿童急性重症病毒性肺炎患者进行研究分析，表明安宫牛黄丸辅助利巴韦林对小儿急性重症病毒性肺炎血清降钙素原及免疫功能有很好的改善作用，并且无明显副作用，安全性较高，值得临床进一步深入研究与推广应用。

[参考文献]

[1] 陈要燕，李党育.热毒宁联合利巴韦林治疗急性上呼吸道感染疗效观察[J].山东医药，2010，50（37）：9.

[2] 马琳，魏媛媛，顾亚楠，等. 安宫牛黄丸辅助氟哌啶醇治疗重症患者术后谵妄的临床研究[J]. 中华急诊医学杂志，2016，25（7）：12-15.

[3] 何民，章国军，杜杭根，等. 安宫牛黄丸对大鼠重型颅脑损伤后神经细胞凋亡及相关基因Bcl-2表达的影响[J]. 中华急诊医学杂志，2014，23（2）：15-17.

[4] 王欣美，张甦，王枚博，等. 安宫牛黄丸体外安全性评价方法的研究[J]. 光谱学与光谱分析，2015，9（1）：238-241.

[5] 祁伯祥，尹红，张晓文，等. 安宫牛黄丸治疗重症手足口病31例[J]. 安徽中医药大学学报，2016，35（3）：14-17.

[6] 茆文莉. 安宫牛黄丸临床应用研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报，2014，12（3）：252-254.

[7] 陈海华，陈正.阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗支原体肺炎60例[J].医药导报，2014，33（1）：65-66.

[8] 庞海江.热毒宁注射液治疗急性上呼吸道感染的临床观察[J].光明中医，2014，12（7）：1440-1441.

[9] 龙燮，吴海波. 安宫牛黄丸治疗急性脑梗死伴高热临床观察[J]. 中国中医急症，2014，23（10）：1922-1923.

[10] 朱坤杰，孙建宁. 朱砂雄黄在安宫牛黄丸对内毒素脑损伤大鼠促清醒中的作用及机制[J]. 中国中药杂志，2014， 39（20）：4007-4012.

[11] 李海波，于洋，王振中，等. 热毒宁注射液抗病毒活性成分研究（Ⅰ）[J].中草药，2014，45（12）：18-21.

[12] 趙继民.热毒宁和利巴韦林治疗小儿急性上呼吸道感染的临床效果比较[J].中国现代药物应用，2015，11（8）：97-98.

[13] 曹帅，夏晶，杨新华，等. 3种牛黄及安宫牛黄丸中总胆红素含量测定方法的优化[J]. 药物分析杂志，2014（2）：329-334.

[14] 李秀惠，李双杰，温韬，等. 热毒宁注射液治疗重型手足口病的临床疗效评价[J]. 中华中医药杂志，2014，6（2）：362-365.

[15] 冯中平. 阿奇霉素联合热毒宁治疗小儿支原体肺炎疗效观察[J].中医药学报，2014，20（4）：145-147.

[16] 郑阳，王全意. 利巴韦林和干扰素-α联合应用治疗中东呼吸综合征冠状病毒感染的生物信息学分析[J]. 中华流行病学杂志，2016，37（2）：291-293.

[17] 付华，邢剑侠，李艳静，等. 免疫球蛋白联合匹多莫德和利巴韦林治疗儿童重症手足口病的临床研究[J]. 现代药物与临床，2016，31（5）：611-614.

[18] 莫赵芳. 利巴韦林联合清开灵注射剂不良反应及处理[J].中国医药科学，2013，7（21）：95-96.

[19] 付贤云，张立新，涂立锐. 派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的早期不良反应观察及处理[J]. 中国卫生产业，2012，9（18）：67-68.

[20] 刘义. 因用药失误致不良医疗事件的分析[J]. 社区医学杂志，2007，5（7）：84-85.

（收稿日期：2016-11-11）