ICP-MS测定注射用头孢他啶中碳酸钠的含量

陈月霞，潘秋月，缪培华，王俊

（扬子江药业集团有限公司，江苏 泰州 225500）

ICP-MS测定注射用头孢他啶中碳酸钠的含量

陈月霞，潘秋月，缪培华，王俊

（扬子江药业集团有限公司，江苏 泰州 225500）

目的：建立注射用头孢他啶中碳酸钠的含量测定方法。方法：采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）和原子吸收分光光度法（AAS）测定注射用头孢他啶中碳酸钠的含量。结果：钠在0～60 μg/mL浓度范围内线性关系良好（r＝1.0000）；平均加样回收率为97.11%（n＝9，RSD＝1.4%）；采用ICP-MS和AAS检测，两种方法的测定结果基本一致。结论：ICP-MS简便、快速、灵敏度高，为注射用头孢他啶中碳酸钠的含量测定提供了有效的方法。

注射用头孢他啶；碳酸钠；含量测定；电感耦合等离子体质谱法；原子吸收分光光度法

碳酸钠是注射用头孢他啶中主要成分之一，控制其含量对于控制注射用头孢他啶的质量具有重要意义。AAS为《中华人民共和国药典》（2015年版）四部通则0406[1]中收载的方法，稳定可靠，是目前控制注射用头孢他啶中碳酸钠的主要方法。用电感耦合等离子体（ICP）作质谱（MS）的离子化源是20世纪90年代以来发展最快的无机痕量分析技术之一，ICP-MS[1-2]是当今多元素测定领域最为先进和准确的分析测试方法，具有高灵敏度、宽线性及分析速度快等突出的性能，能够同时测定多种元素，具有明显的优势[3]。本文通过对AAS及ICP-MS两种方法测定注射用头孢他啶中碳酸钠含量结果的比较，证实ICP-MS测定注射用头孢他啶中碳酸钠的方法快速简便，为注射用头孢他啶的质量控制提供了另一种较为理想的方法。

1 仪器与试药

1.1 仪器

ZEEnit 700P型原子吸收光谱仪（德国耶拿公司）；MARS 240/50型MARS5微波消解仪（美国CEM公司）；XS205型电子分析天平（梅特勒公司）。7500cx型电感耦合等离子质谱仪（Agilent公司，包括四级杆质量分析器、自动进样器、ICP矩管箱、循环水系统、排风系统、样品引入系统、真空系统与ICP-MS Top数据采集、处理系统）。

1.2 试药

钠单元素标准溶液（国家有色金属及电子材料分析测试中心，批号：GSB04-1738-2004，含量为1000 μg/mL），高纯硝酸（国药集团化学试剂有限公司，批号：20120731，含量为65.0%～68.0%），锗单元素标准溶液（国家有色金属及电子材料分析测试中心，批号：GSB04-1728-2004，含量为1000 μg/mL），调谐液为1 ng/mL的Li、Y、T1混合标准溶液（Agilent，批号：21-13VYY2，含量为10 mg/L），水为超纯水。注射用头孢他啶样品（扬子江药业集团有限公司，规格：0.5 g，批号分别为：15102731，15120731，16042931，16061731）。

2 方法与结果

2.1 ICP-MS工作条件

扫描次数：3次；载气流速：0.9 L/min；雾化器：Agilent 100 μL/min PFA Micro Flow Nebulizer；雾化室：炬管：石英一体化，2.5 mm中心通道；石英双通道，Piltier半导体控温为（2±0.1）℃；采样锥材料：Ni；采样深度：8 mm；功率：1500 W。

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品溶液的制备（适用于AAS） 精密量取钠单元素标准溶液4 mL，5 mL，6 mL，分别置100 mL量瓶中，加硝酸10 mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液①，②，③。

2.2.2 对照品溶液的制备（适用于ICP-MS） 精密量取钠单元素标准溶液4 mL，5 mL，6 mL，分别置100 mL量瓶中，加硝酸4 mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液①，②，③。

2.2.3 供试品溶液的制备（适用于AAS） 取供试品约0.13 g（约相当于碳酸钠13 mg），精密称定，置100 mL量瓶中，加水50 mL溶解后，加硝酸10 mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

2.2.4 供试品溶液的制备（适用于ICP-MS） 取供试品约0.01 g，精密称定，置聚四氟乙烯（PTFE）微波消解罐中，加硝酸2 mL，盖紧消解罐，置于微波消解仪中，按表1程序进行消解。消解完全后，冷却消解液低于60℃，取出消解罐，放冷，将消解液转移至干净的50 mL量瓶中，用少量水洗涤消解罐3次，洗液合并于容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

表1 微波消解条件

2.2.5 空白溶液的制备 同供试品溶液的制备方法（采用AAS同“2.2.3”的方法，采用ICP-MS则同“2.2.4”的方法），但不加入供试品。

2.2.6 内标溶液的制备 精密量取锗单元素标准溶液（1000 µg/mL）50 µL，置50 mL量瓶中，用水稀释制成每毫升含锗为1 µg的溶液，即得。

2.3 测定方法

测定时选取72Ge作为内标，仪器内标进样管在仪器分析过程中始终插入内标溶液中，依次将仪器样品管插入各个浓度的标准溶液中进行测定（浓度依次递增），以测量值（3次读数的平均值）为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。再将仪器的样品管插入供试品溶液中测定，取3次读数的平均值，从标准曲线上计算得相应的浓度，扣除相应的空白溶液的浓度，计算钠的含量，即得。

2.4 精密度试验

取40 μg/mL的钠标准溶液连续进样6次，以响应值计算RSD值为2.7%，表明仪器精密度良好。

2.5 线性关系

ICP-MS有较宽的线性动态范围，即使样品浓度很低，定量误差都很小。钠元素测定后绘制标准曲线，钠在0～60 μg/mL范围内与响应值呈良好的线性关系，回归方程为：

2.6 检测限与定量限[4-5]

按照“2.2.5”项下方法配制空白样品溶液，在最佳实验条件下，测定不少于7份的空白样品溶液，以连续测定空白样品溶液响应值的3倍标准偏差（3SD）所对应的待测元素浓度作为检测限；以连续测定空白溶液响应值的10倍标准偏差（10SD）所对应的待测元素浓度作为定量限。结果，连续测定10次，方法的定量限为0.0298 μg/L检测限为0.0091 μg/L。

2.7 加样回收率试验

量取已知碳酸钠含量为9.43%（批号：15102731）的注射用头孢他啶0.01 g，置50 mL锥形瓶中，同时制备9份，以3份为一组，分别加入1000 μg/mL的钠单元素标准溶液0.1 mL，0.2 mL，0.3 mL，按照“2.2.4”项下方法制备，依法测定，计算回收率，结果见表2。本方法的回收率为97.11%，回收率结果理想。

表2 加样回收率测定结果（n＝9）

2.8 样品的测试

对扬子江药业集团有限公司生产的3批注射用头孢他啶样品，分别采用《中华人民共和国药典》（2015年版）四部通则0406[1]收载的AAS和ICP-MS进行了测定，碳酸钠含量见表3。

表3 样品含量测定结果 （%）

表3结果表明，两种方法的测定结果基本一致，表明本品可以采用以上两种方法测定。

3 讨论

3.1 ICP-MS测定无机元素与AAS相比较，具有快速、灵敏、准确等众多优点，是目前分析无机元素和微量元素十分有效的手段。

3.2 在测定注射用头孢他啶中碳酸钠含量时，基体元素对待测元素的信号存在较明显的抑制作用，引入内标元素锗，可有效补偿由于基体元素对待测元素信号产生的抑制效应，保证测量的准确性。内标选择原则为内标元素在样品中不存在，与待测元素的质量数尽量相近，电离能尽量相近，沸点相近。本方法采用Ge作为内标元素，并在优化仪器条件下利用校正方程消除干扰[6]。

3.3 综上实验结果，采用ICP-MS测定注射用头孢他啶中碳酸钠的含量，结果与现有的AAS测定结果基本一致，表明注射用头孢他啶中碳酸钠的含量可分别采用《中华人民共和国药典》（2015年版）四部通则0406[1]收载的AAS，0411[1]收载的ICP-MS进行检测。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(2015年版)四部[S].北京:中国医药科技出版社,2015:41-42.

[2] European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare(EDQM).European Pharmacopoeia 8.0th Edition[S].Nordlingen(German),2013:98-100.

[3] 王俊伟,钱蜀,李海霞,等.电感耦合等离子体质谱法测定土壤样品中的痕量硒元素[J].中国环境监测,2012,28(3):97-100.

[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(2015年版)四部[S].北京:中国医药科技出版社,2015:43-46.

[5] 李丽敏,王柯,季申.电感耦合等离子质谱法测定肾康注射液中重金属及有害元素[J].药物分析杂志,2012,32(2)277-281.

[6] 王雅玲,张晓华,吴旻妍.电感耦合等离子体质谱法测定饮用水中23种元素[J].化学分析计量,2013,22(2):20-22.

本文编辑：鲁守琴

Determination of Sodium Carbonate Content in Ceftazidime for Injectionin by ICP-MS

Chen Yue-xia, Pan Qiu-yue, Miao Pei-hua, Wang Jun

(Yangtze River Pharmaceutical Group Co.,Ltd., Jiangsu Taizhou 225500,China)

Objective：To establish a method for determination of soidum carbonated content in ceftazidime for injection. Methods：The soidum carbonated content in ceftazidime for injection was determined by inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) and atomic absorption spectrophotometry (AAS). Results：The linear range of calibration curve of sodium ion was of 0～60 μg/mL (r＝1.000 0). The average recovery of samples was 97.11% (n＝9, RSD＝1.4%). Conclusion：The ICP-MS method is simple, rapid and sensitive, which provides an effective method for determination of sodium carbonate content in ceftazidime for injection.

Ceftazidime for Injectionin; Sodium Carbonate; Content Determination; Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS); Atomic Absorption Spectrophotometry (AAS)

R927.2

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.03.009

2016 - 11 - 09

陈月霞，女，硕士，工程师。研究方向：药物分析。通讯作者E-mail：624963144@qq.com