血清降钙素原联合超敏C-反应蛋白检测与血培养结果比较

黎昆，王洁，刘家瑞

（遂宁市中心医院检验科，四川 遂宁 629000）

血清降钙素原联合超敏C-反应蛋白检测与血培养结果比较

黎昆，王洁，刘家瑞

（遂宁市中心医院检验科，四川 遂宁 629000）

目的：通过测定血清降钙素原（PCT）与超敏C-反应蛋白（hs-CRP）的水平，探讨PCT、hs-CRP在血流感染早期诊断的临床应用价值。方法：回顾性分析本院960例患者同时送检血液培养和PCT、hs-CRP检测结果，其中有效结果949例。比较血培养结果与血清PCT、hs-CRP浓度的关系及绘制受试者工作特征曲线下面积（AUC），分析PCT和hs-CRP在血流感染早期的诊断价值。结果：血培养阳性组的PCT水平为（6.33±1.25）ng/mL，hs-CRP水平为（79.94±25.81）mg/L，均高于血培养阴性组PCT水平（0.49±1.25）ng/mL及hs-CRP水平（8.81±5.32）mg/L。PCT、hs-CRP的ROC曲线下面积分别是0.728，0.519。PCT、hs-CRP的最佳截断点分别是0.56，52.54。其灵敏度、特异度分别为77.78%，62.87%和64.10%，43.77%。血清降钙素原的灵敏度、特异度，受试者工作特征曲线下面积以及阴阳性预测值与hs-CRP比较，PCT均更高。结论：在诊断准确性上来说，PCT与hs-CRP都可以作为早期诊断血流感染的指标，然而PCT的灵敏度、特异度更高于hs-CRP，因此动态监测PCT变化趋势更有利于为临床诊断及治疗提供依据。

血流感染；降钙素原；超敏C-反应蛋白

血流感染是由于各种病原微生物进入血液循环，繁殖并释放毒素以及代谢物，引起机体中毒、感染及全身性炎性反应（SIRS）的一种感染性疾病[1]。当前医疗环境广泛使用抗菌药以及激素，使临床患者中血流感染发生率持续增高。虽然血流感染的诊断“金标准”被认为是血培养，但血培养有着阳性率低并且即使培养阴性也不能完全排除感染以及培养时间过长等缺点。因此现在的研究热点就是找到一种更为简便快速的诊断方法。PCT是细菌感染敏感的早期诊断指标[2]，而hs-CRP是由肝脏合成分泌的一种急性期反应蛋白[3]。近年来，国内外关于PCT与hs-CRP的研究日渐增多，但关于两者在血流感染诊断中的准确性以及临床应用价值的报道尚不多。本研究旨在通过比较PCT及hs-CRP在血流感染中的诊断价值，探索其能否为血流感染早期临床诊断提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1 - 12月在本院进行血培养并同时进行PCT、hs-CRP检测的患者960例。其中男511例，女449例。年龄2天～73岁。所有患者送检时间相差不超过24 h。排除对PCT有影响的以下疾病患者：甲状腺功能亢进、甲状腺滤泡癌、严重外伤、严重烧伤、重大外科手术、长期血液透析等患者以及出入院时间在24 h内的患者。

1.2 样本纳入标准

根据中华检验医学分会《临床微生物学血培养操作规范》符合血培养采集指征：发热（≥38℃）或低温（≤36℃），寒战，白细胞增多（＞10.0×109/L，特别有“核左移”时），皮肤黏膜出血、昏迷、多器官衰竭，血压降低，hs-CRP升高及呼吸加快，血液病患者出现粒细胞减少，血小板减少等，或同时具备上述几种体征而临床可疑菌血症，进行抗菌药物治疗前的入院危重感染患者。

1.3 仪器与试剂

法国生物梅里埃公司全自动连续性检测系统BccT/Alert3D及配套血培养瓶（包括FA成人需氧中和抗菌药培养瓶、SN成人厌氧中和抗菌药瓶、PF儿童需氧中和抗菌药瓶），VIDAS全自动免疫荧光分析仪与专用原装试剂盒，VitekⅡ compact微生物全自动鉴定系统，i-Reader上海艾瑞德生物科技有限公司胶体金试纸分析仪以及配套hs-CRP测定试剂盒。

1.4 血培养采集及运送

根据中华检验医学分会制定《临床微生物学血培养操作规范》进行规范操作。

1.5 分离鉴定方法

按照《全国临床检验操作规程第三版》进行细菌分离鉴定。并用标准菌株大肠埃希菌ATCC25922；金黄色葡萄球菌ATCC25923；铜绿假单胞菌ATCC27853；进行室内质量控制。

1.6 PCT检测

采用VIDAS全自动免疫荧光分析仪与配套试剂盒进行定量测定，并按要求进行定标和质控，根据说明书设定阳性阈值PCT≥0.5 ng/mL。

1.7 hs-CRP检测

采用i-Reader胶体金试纸分析仪与配套试剂盒进行定量测定，并按要求进行校准和质控，根据说明书设定阳性阈值hs-CRP≥10 mg/L。

1.8 统计学分析

采用SPSS 19.0 统计学软件进行分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 949例血培养结果与PCT、hs-CRP检测结果

共有960例患者血培养结果及PCT、hs-CRP检测结果入选本次研究。其中根据患者临床症状，白细胞，中性粒细胞比，判断11例凝固酶阴性葡萄球菌以及培养出皮肤正常菌为污染菌，未纳入结果统计。有效数据949例患者中，革兰阴性菌93例，革兰阳性菌38例，假丝酵母菌12例，血培养阴性806例。见表1。

表1 949例血培养结果与PCT、hs-CRP检测结果

2.2 PCT、hs-CRP水平

949例患者中血培养阳性143例（15.1%）。血培养阳性组与血培养阴性组相比，血培养阳性组PCT、hs-CRP水平明显高于血培养阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 诊断价值

采用受试者工作曲线（ROC）分析PCT、hs-CRP诊断价值。血清PCT水平的ROC曲线下面积（AUC）为0.728（0.675～0.782）（P＜0.001）；血清hs-CRP水平的AUC为0.519（0.464～0.573）（P＜0.05）。ROC曲线分析见图1。

2.4 性能指标评价

经过ROC分析，按Youden指数最大原则，结果发现PCT、hs-CRP的最佳截断值分别为0.56 ng/mL、52.54 mg/L。PCT的灵敏度、特异度、阴阳性预测值均高于hs-CRP。见表2。

图1 PCT、hs-CRP水平与血培养诊断ROC曲线

表2 PCT、hs-CRP对血培养的诊断性能指标评价结果

3 讨论

PCT是成熟激素降钙素的前体肽或激素原。细胞因子的直接刺激作用，多个组织释放PCT作为细菌感染的反应[4]。作为机体对微生物毒素和特定细菌诱导的细胞因子，特别是白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-6的反应，PCT被诱导产生，并释放到血流中，因此血流中可以检测到PCT。

hs-CRP是一种由肝脏合成的急性时相蛋白，其在急性炎症、病毒感染、慢性炎症反应、梗死、急性创伤或手术、烧伤、免疫复合物沉积等都可能引起CRP升高[2]。

本研究949例患者，血培养阳性143例（15.1%）。其中大肠埃希菌占55%、肺炎克雷伯菌占24%，检出率占革兰阴性菌前两位。革兰阳性菌最为常见的为金黄色葡萄球菌（31%）。假丝酵母菌检出率为8.4%。因真菌感染的治疗难度和死亡率均高于细菌感染[5-6]，实验室与临床应给予更高的关注。

根据ROC分析得出，本研究中PCT、hs-CRP的AUC分别为0.728，0.519，PCT的AUC大于hs-CRP的AUC，这与Theodorou V P等[7]研究认为PCT比hs-CRP准确性更高相符。当PCT取最佳截点0.56 ng/mL时，其灵敏度，特异度，阴阳性预测值与hs-CRP取其最佳截点52.54 mg/L时的各项指标值相比，PCT的各项指标均高于hs-CRP。表2结果显示，血培养阳性组与血培养阴性组相比，血培养阳性组各项指标均更高（P＜0.01）。与冯亚群等[8]的研究结果相似。

本研究中有5.9%患者血培养阳性，但PCT结果阴性，考虑由药物等因素所致，有相关文献报道头孢他啶，牛磺酸等药物可使PCT释放较少[9-10]。另外有4.8%患者血培养阴性，但PCT阳性。这主要是因为PCT水平还会受其他因素影响[11-12]。同时不能忽视血培养的敏感性受采血时间、采血量和培养次数等多种因素的影响[13]。因此，当临床不能排除血流感染，但PCT阴性时，应结合hs-CRP等其他感染指标及临床症状综合判定。

值得注意的是新生儿出生后血浆PCT存在生理性升高，初生时达0.7 ng/mL，到24 h最高可达24 ng/mL，3天后可降至正常成人水平，故PCT对新生儿全身严重细菌感染的判断需要参照年龄依赖性参考值[14]。本研究中1例出生48 h新生儿PCT值高达17 ng/mL，两次血培养无细菌生长，hs-CRP＜2.5 mg/L，根据临床症状综合判断排除了感染。PCT是否可以用于新生儿早期轻症感染，其在出生72 h内的准确性仍存在争议[15]。

综上所述，PCT、hs-CRP对于血流感染的诊断均有一定的价值，但PCT的准确性比hs-CRP更高。动态监测PCT水平，更利于为血流感染的早期诊断与治疗提供依据。

[1] 梁珺,张洲,徐元宏.血流感染现状及诊断方法研究进展[J].国际检验医学杂志,2012,33(24):3020-3021.

[2] 褚叶.血清降钙素原监测在门诊治疗社区获得性肺炎中的作用[J].吉林医学,2013,34(33):6928-6930.

[3] Liliana S,France G,Devendra K.A,et al.Serum Procalcitonin and C-Reactive protein levels as markers of bacterial infection:a systematic review and meta-analysis[J].Clin Infect Dis,2004,39(2):206-217．

[4] Muller B,White JC,Nylen ES,et al.Vbiquitous expression of the calcitonink-I gene in multiple tissues in response to sepsis[J]. J Clin Endocrinol Metab,2001,86(1):396-404.

[5] Almirante B,Rodiguez D,Cuenca-Estrella M,et al. Epidemiology,risk factors,and prognosis of Candida parapsilosis bloodstream infecions:case-control populationbased surveillance study of patients in Barcelona,Spain,from 2002 to 2003[J].Clin Microbiol,2006,44(5):1681-1685.

[6] Tortorano AM, Peman J, Bernhardt H, et al. Epidemiology of candidaemia in europe: results of 28-month European Confederation of Medical Mycology (ECMM) hospitalbased surveillance study[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2004,23(4):317-322.

[7] Theodorou VP,Papaioannou VE,Tripsianis GA,et al. Procalcitonin and procalctionin kinetics for diagnosis and prognosis of intravascular catheter-related bloodstream infections in selected critically ill patients:a prospective observational study[J].BMC Infect Dis,2012,12(2):247.

[8] 冯亚群,胡祥华,梁亚勇.联合检测降钙素原和超敏C-反应蛋白对新生儿败血症早期诊断的临床价值[J].实用医学杂志, 2010, 26(9):1582-1584.

[9] 张智洁,刘勇,孙继梅,等.头孢他啶影响大鼠降钙素原产生机制的初步研究[J].中华医院感染学杂志,2007,17(1):129-133. [10] 马超,赵春玉,王元祥,等.牛磺酸对婴儿体外循环术下血浆降钙素原的影响及意义[J].中国当代医药,2010,17(24):9-10.

[11] Becker KL,Snider R,Nylon ES.Procaleitonin in sepsis and systemic inflammation：a harmful biomarker and a therapeutic target[J].Br J Pharmaeol,2010,159(2):253-264．

[12] Ghorbani G.Proealeitonin role in differential diagnosis of infection stages and non infection inflammation[J].Pak J Biol Sci,2009,12(4):393-396．

[13] Bansal M,Farrugia A,Balboni S,et al.Relative survival benefit and morbidity with fluids in severe sepsis-a network meta-analysis of alternative therapies[J].Curr Drug Saf,2013,8(4):236-245.

[14] Chiesa C,Natale F,Pascone R,et al.C reactive protein and procalcitonin:Reference intervals for preterm and term newborns during the early neonatal period [J].Clin Chim Acta,2011,412(11-12):1053-1059.

[15] Santuz P,Soffiati M,Dorizxiet RM,et al.Procalcitonin for the diagnosis of early-onset neonatal sepsis:A multilevel probabilistic approach[J].Clin Bioch em,2008,41(14-15):1150-1155.

本文编辑：苏日力嘎

Comparison of Determination of Serum Procalcitonin and Hypersentive C-reactive Protein with Blood Culture

Li Kun, Wang Jie, Liu Jia-rui

(Department of Laboratory Medicine, Suining Central Hospital, Sichuan Suining 629000, China)

Objective：To investigate the clinical application of serum procalcitonin (PCT) and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) in the early diagnosis of infection in bloodstream by determination of their levels in sera. Methods：The results of hs-CRP and PCT test as well as blood culture of 960 patients in Suining Central Hospital were retrospectively analyzed, of which 949 were valid. The relationship between blood culture result and concentrations of serum hs-CRP and PCT was analyzed, and the area under curve (AUC) was obtained by plotting the receptor operating characteristic (ROC) curve to analyze the clinical application of PCT and hs-CRP in the early diagnosis of infection in bloodstream. Results：The PCT and hs-CRP levels of patients with positive blood culture results were (6.33 ± 1.25) ng / mL and (79.94 ± 25.81) mg / L respectively, which were higher than those with negative blood culture results [(0.49 ± 1.25) ng / mL and (8.81 ± 5.32) mg / L respectively]. The AUCs of ROC curve of PCT and hs-CRP were 0.728 and 0.519, while the optimal cut-off points were 0.56 and 52.54, the sensitivities were 77.78% and 64.10%, and the specificities were 77.78% and 43.77%, respectively. The sensitivity, specificity, AUC, positive and negative predictive values of PCT were higher than those of hs-CRP. Conclusion：Both PCT and hs-CRP may be used as indicators of early diagnosis of bloodstream infection becuase of their accuracies. However, both the sensitivity and specificity of PCT are higher than those of hs-CRP. Therefore, dynamic monitoring of the change trend of PCT will be more beneficial to providing a basis for clinical diagnosis and treatment.

Bloodstream Infection; Procalcitonin; Hypersensitive C-reactive Protein

R446

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.03.011

2016 - 09 - 22

黎昆，男，医学检验师。研究方向：微生物检验。E-mail：286483463@qq.com

刘家瑞，女，主任技师。研究方向：微生物检验。E-mail：scsnljr@126.com