利巴韦林气雾剂辅助醒脑静注射液联合阿糖腺苷治疗小儿手足口病的临床系统评价

郭悬崖

（广州血液中心增城区血站，广东 广州511300）

利巴韦林气雾剂辅助醒脑静注射液联合阿糖腺苷治疗小儿手足口病的临床系统评价

郭悬崖

（广州血液中心增城区血站，广东 广州511300）

目的探讨利巴韦林、阿糖腺苷、醒脑静注射液联合用于小儿手足口病治疗的可行性。方法选取本站2012年6月至2013年4月期间80例诊断为手足口病的患儿，随机分为两组各40例。对照组使用阿糖腺苷治疗，治疗组在此基础上加用利巴韦林气雾剂、醒脑静注射液。观察治疗后患儿的症状改善效果，以及治疗前后患儿的血清细胞因子水平变化。结果治疗后，治疗组患儿的症状改善有效率为95.0%，显著高于对照组的82.5%，差异有统计学意义 （P＜0.05）。两组治疗前的血清细胞因子水平差异无统计学意义 （P＞0.05），治疗后治疗组的IL－1β、IL－10及TNF－α水平均显著优于对照组 （P＜0.05）。结论利巴韦林、阿糖腺苷、醒脑静注射液联合用于治疗手足口病患儿具有显著的临床效果，能有效降低各血清细胞因子水平，加快患儿恢复。

阿糖腺苷；醒脑静注射液；利巴韦林；手足口病；效果

手足口病以儿童为疾病多发人群，有数据显示5岁以下婴幼儿疾病发生率在6.3%左右，其致病菌为肠道病毒。此病是传染性疾病，病症多表现为发热、流涎、口腔溃疡及手足臀部皮疹等，多数患儿可自愈［1］。对于3岁以下患儿，由于其体质较弱、器官组织尚未发育完全，有引发脑脊髓炎、肺水肿、脑炎等的可能性，若不及时治疗临床死亡率较高，因此若家长发现婴幼儿有皮疹、发热等现象应及时就医治疗［2］。此病目前无特异性药物治疗，多根据患儿病症给予对症治疗，同时服用抗病毒药物。本研究观察利巴韦林、阿糖腺苷、醒脑静注射液联合用于治疗小儿手足口病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本站2012年6月至2013年4月期间80例诊断为手足口病的患儿，按双盲法随机分为对照组、治疗组各40例。患儿均出现不同程度的口腔溃疡、皮疹、发热等症状，均可积极配合治疗并签署知情同意书，对所用药物无相关禁忌证、严重过敏反应，符合临床手足口病诊断标准［3］，无肝肾等重要器官严重功能性障碍、无血液性疾病。其中对照组男23例，女17例；发病时间1～5天，平均时间 （2.4±0.6）天；年龄2～11岁，平均年龄 （6.3±2.5）岁。治疗组男22例，女18例；发病时间2～6天，平均时间 （2.5±0.7）天；年龄3～12岁，平均年龄 （6.7±2.3）岁。两组的性别、年龄、发病时间等临床一般资料差异无统计学意义 （P＞0.05），可以进行比较。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患儿均给予补液、补充维生素、维持水电解质平衡、口腔护理等对症治疗。对照组静脉滴注注射用单磷酸阿糖腺苷（批准文号：国药准字H20057495；产品规格：0.2 g），将本品按4 mg／kg溶于100 mL的氯化钠溶液中缓慢滴注，此药由海南中化联合制药工业股份有限公司生产。治疗组在以上基础上加用醒脑静注射液 （批准文号：国药准字Z41020664；商品规格：10 mL），将10～20 mL注射液溶于350～500 mL的稀释液5%葡萄糖注射液中，以1.5～3.5 mL／min的速度进行静脉滴注，此药由河南天地药业股份有限公司生产；同时使用利巴韦林气雾剂 （批准文号：国药准字H10970349；产品规格：10.5 g），首次剂量为1 h内掀喷4次，2～3掀／次。

1.3 疗效评价

观察用药后患儿症状改善效果，同时对治疗前后患儿血清细胞因子IL－1β、IL－10及TNF－α水平的变化进行检测比较。所有患儿治疗前后均空腹抽取静脉血，将离心获取的上清液使用由上海舜百生物科技有限公司的进口酶联免疫吸附试验（ELISA）仪器以及试剂盒进行检测。采用手足口病恢复评测表进行调查［4］，疾病治愈：用药治疗4天内患儿体温、流涎症状消失，疱疹结痂；病情好转：用药治疗1周内患儿发热、疱疹等症状消失且无复发；病情有所恢复：用药后患儿临床病症明显改善；病情无进展：患儿症状无改善或病情加重；有效率 ＝（疾病治愈例数＋病情好转例数）／总例数 ×100%。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患儿的疗效比较

治疗组治疗后患儿的症状改善有效率为95.0%，显著高于对照组的82.5%，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患儿治疗前后的血清细胞因子水平比较

治疗前两组的血清细胞因子水平差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，治疗组的IL－1β、IL－10及TNF－α水平均显著优于对照组 （P＜0.05）。见表2。

表1 两组的治疗效果比较

表2 两组治疗前后的血清细胞因子水平比较 （±s，ng/mL）

表2 两组治疗前后的血清细胞因子水平比较 （±s，ng/mL）

组别 时间 治疗组（n=40） 对照组（n=40） t P IL-1β 治疗前 95.63±16.42 95.47±16.38 0.055 >0.05治疗后 30.95±4.87 60.62±7.46 23.074 <0.05 IL-10 治疗前 70.32±7.38 70.25±7.46 0.046 >0.05治疗后 31.59±3.48 45.62±5.73 14.499 <0.05 TNF-α 治疗前 119.38±15.43 119.43±15.37 0.016 >0.05治疗后 58.35±5.38 72.48±9.52 8.952 <0.05

3 讨论

手足口病是患儿受病毒感染，手足、躯干、大腿等部位出现皮疹、疱疹，口腔破溃并伴有发热症状，其中皮疹呈分散状，无瘙痒感，疼痛感不明显，口腔溃疡是由口腔疱疹后伤口破溃发展形成，有明显疼痛感，患儿易因疼痛而表现厌食、流口水等症状［5］。此类疾病于春夏秋冬四季都可发病，由于目前尚无特效药治疗，患儿易因疼痛心情烦躁、哭闹不止，从而不利于疾病恢复，目前临床多在进行对症治疗同时使用抗病毒药物进行治疗。阿糖腺苷是临床常见的抗病毒药，此药通过竞争地结合到病毒DNAP上，抑制酶活性及病毒DNA的合成，并抑制病毒还原酶活性，从而阻碍病毒生长，对皮炎、疱疹病毒有良好的治疗效果［6］。有研究提出在治疗时加用利巴韦林、醒脑静能提高治疗效果。其中利巴韦林作为强效抗病毒药，能选择性抑制细菌、病毒细胞合成，有良好的抗菌、抗病毒作用；同时醒脑静是由冰片、麝香、栀子等药物配伍的制剂［7］，此药中麝香有活血散结、消肿止痛的作用，其提取物有提高机体免疫功能的作用，产生抗炎、退热效果，栀子、冰片配伍有清热消肿作用，能有效起到消炎、降温的效果，以这些药物配伍而成的醒脑静能有效改善患儿的发热、皮疹等症状。

本研究观察利巴韦林、阿糖腺苷、醒脑静注射液联合用于小儿手足口病的治疗效果，结果显示，治疗组治疗后患儿症状改善有效率为95.0%，显著高于对照组的82.5%，两组的治疗效果比较差异有统计学意义 （P＜0.05）；治疗前两组的血清细胞因子水平差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，治疗组的IL－1β、IL－10及TNF－α水平均显著优于对照组 （P＜0.05）。

综上所述，利巴韦林、阿糖腺苷、醒脑静注射液联合用于治疗手足口病患儿具有显著的临床效果，能有效降低各血清细胞因子水平，加快患儿恢复。

[1]吴晓玲,李润珍,杜文丽.重组人干扰素α1b联合炎琥宁治疗小儿手足口病的临床研究 [J].河北医药,2012,34(19):2910-2911.

[2]冯少仁,林云,胡金平,等.颅脑MRI不同序列对小儿手足口病并发脑炎的诊断价值 [J].中国临床医学影像杂志,2014,25(5): 309-312,317.

[3]陈怡,何维,卢薇.中西医结合治疗小儿手足口病临床研究 [J].中国中医急症,2012,21(9):1393-1394.

[4]朱宝龙,徐方芳.肌钙蛋白T、中介素等因子在大鼠房颤模型中的变化及意义 [J].宁夏医科大学学报,2014,36(6):657-660.

[5]宋娟,杜开先,范旭方,等.单磷酸阿糖腺苷治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的疗效 [J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(10):779-781.

[6]钟哲峰,何剑,周安民.单磷酸阿糖腺苷联合利巴韦林治疗手足口病40例疗效观察 [J].中南医学科学杂志,2012,40(2):188-189.

[7]张玉山.喜炎平与单磷酸阿糖腺苷联合治疗小儿手足口病的临床效果观察 [J].航空航天医学杂志,2015,26(2):216-218.

（责任编辑：钟婷婷）

Clinical Systematic Evaluation of Combined Treatment with Ribavirin Aerosol,Xingnaojing Injection and Vidarabine for Children with Hand-Foot-Mouth Disease

GUO Xuanya
(Zengcheng District Blood Station of Guangzhou Blood Centre,Guangzhou 511300,China)

ObjectiveTo explore the feasibility of combined treatment with ribavirin aerosol,Xingnaojing injection and vidarabine for children with hand-foot-mouth disease.Methods80 cases of children with hand-foot-mouth disease in our station from June 2012 to April 2013 were selected and randomly divided into two groups,with 40 cases in each group.The control group was treated with vidarabine, while the treatment group was given combined treatment with ribavirin aerosol,Xingnaojing injection and vidarabine.The improvement of symptoms and changes of serum cytokine levels after treatment were observed.ResultsThe effective rate of improvement of symptoms of treatment group was 95.0%,significantly higher than 82.5%of control group(P＜0.05).Before treatment,no statistical difference was found between two groups in the levels of serum cytokines(P＞0.05),while after treatment,the levels of IL-1β,IL-10 and TNF-α of treatment group were significantly better than those of control group(P＜0.05).ConclusionsThe combined treatment with ribavirin aerosol, Xingnaojing injection and vidarabine for children with hand-foot-mouth disease has significant efficacy,which can effectively reduce the levels of serum cytokines,and promote the recovery of children.

Vidarabine;Xingnaojing injection;Ribavirin aerosol;Hand-foot-mouth disease;Effect

R512.5

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.02.0189

2016－08－29

郭悬崖 （1971－），男，广东增城人，本科学历，主治医师，研究方向：皮肤性病学。