急性缺血性脑卒中患者Hcy水平与神经功能缺损的相关性研究

姜 河，吴冬琴，林亚琴(江苏省东台市人民医院神经内科，江苏 东台 224200)

·论 著·

急性缺血性脑卒中患者Hcy水平与神经功能缺损的相关性研究

姜 河，吴冬琴，林亚琴
(江苏省东台市人民医院神经内科，江苏 东台 224200)

目的探讨急性缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸((homocysteine,Hcy)水平与神经功能缺损的相关性。方法选取急性缺血性脑卒中患者80例，采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评估患者的神经功能损伤程度，NIHSS评分<8分为神经功能缺损轻症组40例，≥8分为神经功能缺损重症组40例，同时选取健康体检并符合筛选条件者40例为正常对照组，检测3组人员的空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)、尿酸、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇、(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fg)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平，分析Hcy水平与NIHSS评分的相关性。结果神经功能缺损重症组FBG高于神经功能缺损轻症组和正常对照组，神经功能缺损轻症组高于正常对照组，神经功能缺损重症组TG高于正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。3组TC、LDL-C、HDL-C和脂蛋白差异无统计学意义(P>0.05)。急性缺血性脑卒中患者血浆Hcy水平显著高于正常对照组，且神经功能缺损重症组高于神经功能缺损轻症组，差异有统计学意义(P<0.05)。急性缺血性脑卒中患者的高Hcy血症例数显著多于对照组，且神经功能缺损重症组多于神经功能缺损轻症组，差异有统计学意义(P<0.05)。以血浆Hcy水平为变量，直线相关分析显示，急性缺血性脑卒中患者血浆Hcy水平与NIHSS评分呈显著正相关(P<0.05)。结论急性缺血性脑卒中患者血浆Hcy水平与神经功能缺损呈显著正相关， 检测Hcy水平可为评估患者病情和预后提供参考价值。

卒中；同型半胱氨酸；神经功能缺损

脑卒中是常见的脑血管疾病，尤其是缺血性脑卒中[1]。神经内分泌系统参与缺血性脑卒中的发生和发展[2]。缺血性脑卒中的主要危险因素有高血压、糖尿病等[3]。近年来，尿微量白蛋白、纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)等被认为是缺血性脑卒中的潜在危险因素[4]。当同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)代谢异常，表达水平升高时，表现为高Hcy血症[5-6]。Hcy 刺激血管平滑肌细胞增殖，造成血管内皮细胞损伤，导致动脉粥样硬化[7]。本研究通过比较急性缺血性脑卒中患者与正常人群血浆Hcy的表达差异，探讨Hcy水平与神经功能缺损在急性缺血性脑卒中患者中的相关性，旨在为诊断、治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月—2015年12月我院神经内科收治的急性缺血性脑卒中患者80例，采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评估患者的神经功能损伤程度，根据NIHSS评分进行分组，NIHSS评分<8分为神经功能缺损轻症组40例，NIHSS评分≥8分为神经功能缺损重症组40例。同时选取在我院进行健康体检并符合筛选条件者40例为正常对照组。3组间性别、年龄、饮酒者的比例差异无统计学意义(P>0.05), 神经功能缺损重症组糖尿病者和吸烟者多于正常对照组，高血压者多于正常对照组和神经功能缺损轻症组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组基线资料比较Table 1 The comparison of baseline data in three groups (n=40，例数，%)

*P<0.05与对照组比较 #P<0.05与神经功能缺损轻症组比较(χ2检验)

1.2 纳入标准和排除标准 纳入标准：①符合急性缺血性脑卒中诊断标准[8]；②24 h 内首次发病；③体征和症状持续24 h以上；④脑MRI或CT排除脑出血和其他病变；⑤排除非血管性脑部病变；⑥局灶性神经功能缺损，少数为全面神经功能缺损；⑦自愿参与治疗，报经医院伦理委员会批准，签署知情同意书。排除标准: ①既往脑卒中史；②合并慢性肾功能不全、甲状腺功能减退、恶性肿瘤等疾病；③不明原因的缺血性脑卒中；④发病前服用B 族维生素、叶酸、酰胺咪嗪、苯妥英钠等影响Hcy水平的药物。

1.3 神经功能评价标准[9]患者入院后待病情稳定时，由专科医生和护士，采用NIHSS对其神经功能缺损程度进行共同评分，该量表内容共有11项，包括15个向度，每个向度计分以3～5个等级，分值为0～42分，分数越高表示神经受损越严重，0～1分表示正常或趋近于正常，>1～4分表示轻微中风，>4～15分表示中度中风，>15～20分表示中重度中风，>20分为重度中风。

1.4 观察指标 患者于入院后第2天清晨，正常人群于体检时，空腹抽取静脉血5 mL， 3 200 r /min离心10 min，收集血清，-20 ℃冰箱保存待测，检测指标包括空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)、尿酸(uric acid，UA)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、脂蛋白、Fg、Hcy等水平。采用酶联免疫吸附测定法检测血浆Hcy水平，应用日本日立公司7600型生化分析仪，试剂盒购于北京九强生物技术股份有限公司，严格按说明书操作，血浆Hcy含量>15 μmol/L 为高Hcy血症。

1.5 统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件处理数据。计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较分别采用单因素方差分析和SNK-q检验；相关性采用直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组血糖、血脂水平比较 神经功能缺损重症组FBG高于正常对照组和神经功能缺损轻症组，神经功能缺损轻症组高于正常对照组，神经功能缺损重症组TG高于正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；3组TC、LDL-C、HDL-C和脂蛋白差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组血糖、血脂水平比较Table 2 Comparison of blood glucose and blood fat among three groups (n=40,±s)

*P<0.05与正常对照组比较 #P<0.05与神经功能缺损轻症组比较(SNK-q检验)

2.2 3组Fg、Hcy、UA水平和高Hcy血症比较 神经功能缺损重症组Fg高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。神经功能缺损重症组Hcy水平高于正常对照组和神经功能缺损轻症组，神经功能缺损轻症组Hcy水平高于正常对照组，神经功能缺损重症组高Hcy血症例数多于神经功能缺损轻症组和正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)； 3组间UA水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组Fg、Hcy、UA水平和高Hcy血症例数比较Table 3 Comparison of Fg,Hcy，uric acid levels and hyperhocysteinemia in three groups (n=40,±s)

*P<0.05与正常对照组比较 #P<0.05与神经功能缺损轻症组比较(SNK-q检验或χ2检验)

2.3 直线相关分析 以血浆Hcy水平为变量，直线相关分析显示，急性缺血性脑卒中患者血浆Hcy水平与NIHSS评分呈显著正相关(r=0.691，P<0.05)。

3 讨 论

缺血性脑卒中是高致死率、高致残率的疾病，对患者的健康造成严重的影响。糖尿病、高血压、吸烟、饮酒等都是缺血性脑卒中的危险因素[10]。目前，缺血性脑卒中的潜在危险因素逐渐被发现，血浆Hcy是心脑血管疾病的危险因素，能够导致动脉粥样硬化[11]。NIHSS包括意识、语言、感觉等11项内容，能够准确评估患者的神经功能缺损程度，分数越高表示神经功能受损越严重。因此，可以参考评分对患者进行初步诊断，评估病情严重程度，有利于指导治疗和预测预后[12]。本研究结果显示缺血性脑卒中患者血浆Hcy水平与神经功能缺损呈正相关，这为急性缺血性脑卒中的诊断、治疗提供了临床依据。

急性缺血性脑卒中的危险因素包括不可干预因素(如性别、家族史等)和可干预因素(如肥胖、饮酒、吸烟、高血压、糖尿病)[13]。本研究结果显示神经功能缺损重症组在糖尿病、吸烟、TG、Fg均高于正常对照组，神经功能缺损重症组高血压、FBG、Hcy高于正常对照组和神经功能缺损轻症组，高Hcy血症者发生率高于正常对照组和神经功能缺损轻症组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明预防和治疗急性缺血性脑卒中必须控制其危险因素。本研究急性缺血性脑卒中患者与正常对照组年龄差异无统计学意义(P>0.05)，可能与本研究样本量较小、年龄跨度较小有关。

Hcy是甲硫氨酸的中间代谢产物，其表达水平受基因、营养物质、性别、年龄、疾病等影响[14]。Hcy代谢紊乱引发高Hcy血症，临床通常由于维生素B12或者叶酸缺乏[15]。由于Hcy能够促进血管平滑肌细胞增殖，造成血管内皮细胞功能障碍及凝血、纤溶系统失衡，从而导致动脉粥样硬化和血栓。目前，关于急性缺血性脑卒中患者血浆Hcy水平的机制尚未明确。关于Hcy水平与脑梗死严重程度的研究发现，高Hcy组NIHSS评分显著高于正常Hcy组，且18个月高Hcy组卒中复发率显著高于正常Hcy组[16]。本研究结果显示，神经功能缺损重症组Hcy水平高于正常对照组和神经功能缺损轻症组，Hcy水平与NIHSS评分呈显著正相关。说明Hcy水平越高，神经功能缺损越严重，故可用于评估缺血性脑卒中患者的神经缺损程度。推测可能的机制是Hcy高水平表达，产生H2O2自由基，从而加剧血管内皮细胞损伤，最终引发动脉粥样硬化、形成血栓。但是对于降低患者血浆Hcy水平可以降低缺血性脑卒中的风险还未得到证实。

综上所述，急性缺血性脑卒中患者血浆Hcy水平与神经功能缺损有显著正相关性，检测Hcy水平能够及时发现潜在患者，对患者的治疗具有参考价值。但本研究纳入病例较少，未能完全排除其他因素，急性缺血性脑卒中患者血浆Hcy水平与神经功能缺损的相关性仍需大量病例数的观察和多种研究方法证实。

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(本文编辑：许卓文)

Correlation between Hcy level and neurological impairment in patient with acute ischemic stroke

JIANG He, WU Dong-qin, LIN Ya-qin
(DepartmentofInternalMedicine,thePeople'sHospitalofDongtaiCity,JiangshuProvince,Dongtai224200，China)

Objective To determine the relationship between plasma homocysteine(Hcy) level and neurological impairment in patient with acute ischemic stroke. Methods Eighty cases of acute ischemic stroke disease were chosen as the research object. At the time of admission, the National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS) was employed to divided the patients into the mild group(NIHSS score<8 scores) and the severe group(NIHSS score≥8 scores), each group with 40 cases. And 40 healthy persons were selected as control group. The fasting blood-glucose(FBG), uric acid, total cholesterol(TC), triglyceride(TG), low density lipoprotein cholesterin(LDL-C), high density lipoprotein cholesterol(HDL-C), fibrinogen, Hcy levels of three groups were detected, and the correlation of Hcy levels and NIHSS score were analyzed. Results The FBG of severe group was higher than mild group and control group, the TG of severe group was higher than control group, and mild group. The difference has statistical significance(P<0.05). There was no statistically significant difference for TC, LDL-C, HDL-C and lipoprotein in three groups(P>0.05). The plasma Hcy levels of severe group and mild group was significantly higher than the control group, and severe group was higher than mild group. The difference was statistically significant(P<0.05). The high Hcy number of patients with acute ischemic stroke was significantly higher than the control group, and severe group was higher than mild group. The difference was statistically significant(P<0.05). There was a significantly positive correlation between Hcy levels and NIHSS score(P<0.05). Conclusion The levels of plasma Hcy and neurological impairment are significantly correlated. Detection of Hcy levels may provide a reference value for evaluating the patient's condition and prognosis.

stroke; homocysteine; neurological impairment

2016-06-03；

2016-07-22

姜河(1980-)，男，江苏东台人，江苏省东台市人民

R743

A

1007-3205(2017)04-0382-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.04.003

医院主治医师，医学学士，从事神经内科疾病诊治研究。