参芎注射液对糖尿病心脏自主神经病变患者CRP及心率变异的影响

张桂玲+张艳+刘静芹+蔡欢

[摘要] 目的 探讨参芎注射液对糖尿病心脏自主神经病变患者心率变异性的影响。方法 选取2型糖尿病心脏自主神经病患者86例，随机分为治疗组和对照组各43例，对照组常规降糖及对症治疗外给予甲钴胺针500 ug静脉推注，1次/d；治疗组在对照组的基础上加用参芎注射液100 mL/d静脉滴注。共2周。观察两组治疗前后CRP水平及HRV指标的变化。 结果 与治疗前比较，治疗2周后两组血清Hs-CRP水平显著降低（P<0.05），治疗2周后两组SDNN、rMSSD、PNN50、LF、HF升高，LF/HF比值降低（P<0.05），治疗组比对照组效果更明显（P<0.05）。结论 参芎注射液能明显降低糖尿病心脏自主神经病变患者血清Hs-CRP水平，改善心率变异指标，其疗效可能与炎症改善有关。

[关键词] 参芎注射液；糖尿病心脏自主神经病变；高敏C-反应蛋白；心率变异性

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）11（b）-0012-03

[Abstract] Objective To explore the effect of shenxiong glucose injection on inflammatory cytokines（High-sensitivity C-real- tion） and heart rate variability （HRV）of diabetic patients with cardio vascular autonomic neuropathy（CAN）. Methods 86 diabetic patients with CAN were were randomly divided into treatment group and control group（n=43）.The control group given low salt， low fatdiet and treatment with insulin and Methylcobalamin 500 μg/day intravenous injection for two weeks. In treatment group， patients were treated with Methylcobalamin 500 μg/day intravenous injection and intravenous injection shenxiong glucose injection 100ml/day for two weeks. Before and after two weeks treatment，the serum high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP），liver and kidney function were examined； All of them had 24 h dynamic electrocardiogram record and their HRV time domain and frequency domain indicators were analyzed and indicator of HRV of each group was compared. Results Compared with before treatment， after two weeks， the serum levels of Hs-CRP and FBG level significantly decreased in the two groups （P<0.05）；Standarddiviation of NN intervals （SDNN）， the difference of mean square root（rMSSD），Edinburgh index （PNN50）， low frequency（LF），high frequency（HF） significantly increased， and LF/HF significantly decreased in two groups（P<0.05）. But the treatment group effect is more apparent than in the controls （P<0.05）. Conclusion Shenxiong glucose injection could obviously reduce the serum level of Hs-CRP. Could inhibit the inflammation stress and improve the function of HRV in diabetic patients with CAN.

[Key words] Shenxiong glucose injection； Diabetic cardiac autonomic neuropathy；High-sensitivity C-realtion； Heart rate variability

糖尿病心臟自主神经病变（cardio vascular autonomic neuropathy，CAN）是糖尿病最常见的并发症之一，发病率高，可造成无痛性心肌梗死、心源性猝死等严重后果[1]。因病因及发病机制尚不明确，目前无确切有效的治疗方法。心率变异性（heart rate variability，HRV）分析是评价自主神经系统兴奋性的非侵入性敏感指标，该研究旨在通过对86例CAN患者的心率变异分析，探讨参芎注射液对Hs-CRP及HRV的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2016年6月该院内分泌科住院的86例2型DM合并CAN患者为研究对象，男性36例，女性50例，平均年龄（44.7±5.8 ）岁，体质量指数BMI（23.8±2.1）kg/m2， 糖尿病病程14.8年，平均（10.2±3.6）年，自主神经病变病程3个月～2年，平均（1.6±0.5）年，合并糖尿病末梢神经病变42例，糖尿病视网膜病变17例，早期糖尿病肾病18例；随机分为治疗组和对照组各43例，其中男性18例，女性25例。2组的性别、年龄、体质量、病程、自主神经病变病程和并发症差异无统计学意义， 具有可比性。所有受试者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准

符合 WHO1999 年糖尿病的诊断标准；自主神经功能检查： Valsalva 试验（VR）≤1.10；深呼吸心率差（BD） ≤10次/min；30/15 比值（LS）<1.01；握拳试验（SHG）≤10 mmHg；體位性低血压（PH）>30 mmHg。上述检查试验中 2 项异常者；常规心电图无心律失常及缺血改变， 可疑者做平板运动试验无异常；未服用 β-受体阻滞剂、阿托品、洋地黄类等药物。

1.3 排除标准

近3月内有糖尿病酮症酸中毒等急性并发症；急性感染；严重高血压、肝肾脑疾病、临床糖尿病肾病、近期手术和创伤等应激状态者。

1.4 治疗方法

对照组：低盐低脂糖尿病饮食，适量运动，应用胰岛素降糖治疗。给予甲钴胺（批准文号： J20040024，针剂，500 μg/支）500 μg， 1次/d，静脉推注，共2周。治疗组： 在对照组用药基础上加用参芎注射液（100 mL/瓶，每 100 mL 含丹参素 20 mg、川芎嗪100 mg）100 mL静脉滴注，1 次/d，共2周。监测血糖，根据血糖调节胰岛素用量，空腹血糖控制在4.4～7.0 mmol/L，餐后2小时血糖控制在4.4～10.0 mmol/L。

1.5 观察指标

所有患者分别于治疗前、治疗后2周空腹8～12 h后次晨应用真空采血管从肘静脉采血检测高敏C反应蛋白（Hs-CRP）、空腹血糖（FBG）、谷丙转氨酶（ALT），血尿素氮（BUN）由日本奥林帕斯AU-640全自动生化分析仪测定。心率变异性（heart rate variabili-ty，HRV） 指标： 按照 1998 年中华医学会全国心率变异协作组规定的统一方法[1]，应用美国Preideal Instrument Co动态心电图系统监测24 h动态心电图及HRV分析软件进行分析，时域指标： 总体标准差（standarddiviation of NN intervals，SDNN）、差值均方的平方根（the difference of mean square root，RMSSD）、爱丁堡指数（Edinburgh index，PNN 50）；频域指标：低频（low frequency，LF）、高频（high frequency，HF）、LF 与 HF 的比值（ LF/HF） 。

1.6 统计方法

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后Hs-CRP水平比较

治疗前两组Hs-CRP水平、FBG比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后两组的Hs-CRP、FBG水平低于治疗前差异有统计学意义（P<0.05）；并且治疗组的Hs-CRP水平降低幅度大于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后HRV比较

两组患者治疗前SDNN、RMSSD、PNN50、LF、HF、LF/HF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后SDNN、RMSSD、PNN50、LF、HF较治疗前显著增高，LF/HF比值明显降低（P<0.05）；治疗后治疗组与对照组比较SDNN、RMSSD、PNN50、LF、HF升高，LF /HF 比值降低，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 药物的不良反应

所有受试者药物耐受情况良好， 未发现不良反应。治疗前后肝肾功能无变化。

3 讨论

糖尿病神经病变的病因和发病机制尚未完全阐明，高血糖是一个重要因素，但已知并非单一因素所致。近年来糖尿病并发症的临床及实验研究显示：代谢紊乱与微血管损害在糖尿病周围神经病变中起着重要作用，同时认为神经营养因子、免疫、遗传因素等也有一定的作用。动脉粥样硬化是导致微血管病变的主要因素，炎症细胞因子CRP， 不仅是较为敏感的炎症标志物，并与颈动脉厚度呈正相关，可以早期诊断动脉粥样硬化[2-3]。

糖尿病心脏自主神经病变属于中医学“消渴”“心悸”“胸痹”等病的范畴， 常以阴虚燥热开始，病情日久而形成阴阳两虚或以阳虚为主之重症。参芎葡萄糖注射液主要成分丹参素和盐酸川芎嗪，这两种成分均具有活血化瘀、养血安神的功能，而中药丹参具有扩张冠脉、改善心肌缺血的作用，川芎嗪则具有抗血栓、减少氧自由基生成的作用[4-5]，同时动物实验研究发现参芎葡萄糖注射液抑制急性心肌缺血再灌注损伤小鼠心肌炎症反应[6]、抑制心肌细胞凋亡[7]。该研究通过给予CAN患者参芎葡萄糖注射液治疗，观察患者用药前后血清Hc-CRP水平的变化，探讨参芎葡萄糖注射液与CAN患者体内抗炎作用之间的关系。结果显示，经过治疗后Hs-CRP水平明显下降，且较对照组更进一步降低（P<0.05），提示参芎葡萄糖注射液在治疗CAN中通过抗炎发挥作用。

目前已公认 HRV 是判断心血管自主神经活性的指标，通过时域指标RMSDD、PNN50反映迷走神经的张力，其值降低， 提示迷走神经张力降低；SDANN 反映交感神经张力，其值降低提示交感神经张力增高。频域指标LF主要由交感神经调节， HF则由迷走神经调节，LF/HF 比值则反映自主神经功能的平衡。该研究结果显示：治疗2周后与治疗前比较两组SDNN、rMSSD、PNN50、LF、HF升高、LF/HF比值降低（P<0.05），但治疗组比对照组改变更明显（P<0.05）。说明CAN患者经过参芎葡萄糖注射液治疗后 HRV 时域各参数及频域带低频段和高频段的能量都不同程度提高。提示本组患者经过参芎葡萄糖注射液治疗后交感和迷走神经平衡功能明显改善。

综上所述，应用参芎葡萄糖注射液治疗能够改善CAN患者的心率变异指标，其机理可能与参芎葡萄糖注射液发挥其抗炎、抗动脉粥样硬化作用有关，为临床应用丹参制剂治疗糖尿病并发症提供理论依据，具体机制有待进一步探讨。

[参考文献]

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（收稿日期：2016-08-21）