缬沙坦对慢性充血性心力衰竭患者心率变异性的影响

陈玉怡

[摘要] 目的 探讨缬沙坦对慢性充血性心力衰竭患者心率变异性的影响。 方法 选取本院2011年1月～2014年1月收治的慢性心力衰竭患者200例，按数字表法随机分为两组，每组100例，所有患者均给予常规治疗，观察组在此基础上采用缬沙坦治疗，观察两组治疗前、治疗后6个月心率变异性。 结果 对照组显效58例、有效25例、无效17例，总有效率为83.0%，观察组显效70例、有效24例、无效6例，总有效率为94.0%，观察组总有效率明显高于对照组（χ2=6.26，P<0.05）；两组患者治疗前HRV相关指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后sDNN、sDANN、rMSSD、pNN50等指标与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后sDNN、sDANN、rMSSD、pNN50等指标与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 缬沙坦治疗慢性充血性心力衰竭的临床效果较好，能有效改善心率变异性。

[关键词] 缬沙坦；慢性充血性心力衰竭；心率变异性；影响

[中图分类号] R541.6+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）06（c）-0113-03

[Abstract] Objective To investigate the influence of valsartan on heart rate variability of patients with chronic congestive heart failure. Methods 200 patients with chronic congestive heart failure treated in our hospital from January 2011 to January 2014 were selected and divided into two groups according to the number table method，with 100 patients in each group.All patients were given conventional treatment，on the basis of which observation group was given valsartan treatment.The heart rate variability between two groups before treatment and 6 months after treatment was observed respectively. Results In control group，58 patients were remarkably effective，25 patients were effective and 17 patients were ineffective，with the total effective rate of 83.0%.In observation group，70 patients were remarkably effective， 24 patients were effective and 6 patients were ineffective，with the total effective rate of 94.0%.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of control group（χ2=6.26，P<0.05）.The two groups had no statistically significant differences in HRV related indicators before treatment（P>0.05）.Indicators including sDNN，sDANN，rMSSD and pNN50 between two groups after treatment had statistically significant differences to that before treatment respectively（P<0.05）.After treatment，indicators including sDNN， sDANN， rMSSD and pNN50 of observation group had statistically significant differences to that of control group respectively（P<0.05）. Conclusion Valsatan shows good clinical effect in the treatment of chronic congestive heart failure and can effectively improve heart rate variability.

[Key words] Valsartan；Chronic congestive heart failure；Heart rate variability；Influence

心率变异性（heart rate variability，HRV）是反映自主神经系统活性和定量评估心脏交感神经与迷走神经张力及其平衡性的指标，对预测心律失常事件和心脏性猝死有重要价值。临床上HRV在多种心脏病如冠心病、心肌病、高血压心脏病等都有不同的变化特点，目前研究较多，而冠状动脉慢血流现象（slow coronary flow phemonenon，SCFP）也导致心电方面的多种变化，但HRV的变化特点临床研究不多，医学研究者们证实了缬沙坦治疗心力衰竭患者的显著疗效[1-2]。本研究主要观察缬沙坦对慢性充血性心力衰竭患者HRV的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文资料来自于本院2011年1月～2014年1月收治的慢性充血性心力衰竭患者200例，所有患者均符合中华医学会心血管分会推荐的心力衰竭临床评定标准，继往未服用过ACEI或ARB制剂，其中男127例，女73例，年龄（64.3±12.2）岁。病因：缺血性心肌病95例，扩张性心肌病64例，风湿性心脏瓣膜病41例。心功能为NYHAⅡ～Ⅲ级及临床症状相对稳定的NYHAⅣ级。所有入选风湿性心脏瓣膜病患者无外科瓣膜置换手术指征，缺血性心肌病与扩张性心肌病无三腔起搏器（CRT-D）置入指征或患者不接受CRT-D置入术。排除标准：低血压（收缩压/舒张压<90/60 mm Hg）；对缬沙坦过敏；严重肝、肾功能不全者；慢性阻塞性肺疾病者；病态窦房结综合征；Ⅱ度以上房室传导阻滞；妊娠或哺乳期妇女。按数字表法随机分为两组，每组100例，观察组男61例，女39例，吸烟史45例，高血压76例，糖尿病36例，高血脂56例，空腹血糖（6.1±1.5） mmol/L，血清总胆固醇（5.9±1.4） mmol/L。对照组男66例，女34例，吸烟史51例，高血压74例，糖尿病35例，高血脂51例，空腹血糖（5.5±1.2） mmol/L，血清总胆固醇（5.3±1.3） mmol/L。两组在病因构成、年龄、性别及心功能等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

常规治疗组患者给予利尿剂，洋地黄类药物和血管扩张剂等常规治疗。观察组在以上治疗基础上加用缬沙坦（北京诺华制药公司生产，批号20080508）80 mg，1次/d，持续治疗6周。所有患者均未给予任何抗心律失常药。

1.3 观察指标

所有患者分别于治疗前，治疗后6个月时测量HRV相关指标，按照欧洲心血管学会和北美起搏电生理学会共同组成的HRV专题委员会推荐方法和中华心血管病杂志编辑委员会心率变异性专题组推荐使用的统计指标，应用3导联动态心电图，连续监测24 h，所得数据经主机回放处理，自动过滤异位搏动及干扰，计算机自动计算正常窦性R-R间期，并计算以下时域指标：平均正常RR间期标准差（sDNN）、每5 rain正常RR间期平均值标准差（sDANN）、相邻RR间期差的均方根（rMSSD）、相邻RR间期≥50 ma的百分数（pNN50）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

对照组显效58例、有效25例、无效17例，总有效率为83.0%，观察组显效70例、有效24例、无效6例，总有效率为94.0%，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.26，P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后HRV相关指标的比较

两组患者治疗前HRV相关指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后sDNN、sDANN、rMSSD、pNN50等指标与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后sDNN、sDANN、rMSSD、pNN50等指标与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

3 讨论

慢性充血性心力衰竭主要病理机制是心肌细胞能量代谢失调、神经系统激活和心室重塑。因此，慢性心力衰竭治疗的关键是阻断神经内分泌系统。β受体阻滞剂可对慢性充血性心力衰竭患者的交感神经的过度兴奋产生抑制作用，减慢心率，从而减少心肌细胞凋亡、进一步延缓，阻止心室重构[3]。临床研究表明，在慢性心力衰竭发病机制中交感神经过度兴奋起到重要作用，交感神经过度持续兴奋，会增加肾素分泌，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，形成恶性循环，降低迷走神经张力，减退心脏的调节能力，加重心力衰竭病情发展[4]，降低心肌室颤阈值，增加恶性室性心律失常的发生率，所以，慢性心力衰竭通过抑制交感神经活性有利于治疗并改善患者预后[5]。HRV是新近发展的一种非侵入性、能定量、可重复操作，反映心血管自主神经活性的检测方法[6]。在HRV的各项指标中，交感和迷走神经的整体功能可由sDNN反映，交感神经张力可由sDANN主要反映，迷走神经张力可由rMSSD、pNN50反映[7-8]。本研究探讨缬沙坦对慢性充血性心力衰竭患者心率变异性的影响。结果显示，对照组显效58例、有效25例、无效17例，总有效率为83.0%，观察组显效70例、有效24例、无效6例，总有效率为94.0%，观察组总有效率明显高于对照组（χ2=6.26，P<0.05）；两组患者治疗前HRV相关指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；对照组患者治疗后sDNN、sDANN、rMSSD、pNN50等指标与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后sDNN、sDANN、rMSSD、pNN50等指标与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后sDNN、sDANN、rMSSD、pNN50等指标与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。提示缬沙坦治疗慢性充血性心力衰竭的临床效果较好，能有效改善心率变异性。

HRV减低提示心肌细胞电不稳定性升高，易于发生各种心律失常事件，其已被大量的临床和基础研究所证实[9]。文献资料显示，抑制肾素-血管紧张素系统可保护心脏和其他靶器官免受高血压所致的并发症，从而降低缺血性心脏病或充血性心力衰竭的发病率和病死率，可能是因其减少了心律失常事件的发生，而缬沙坦在这方面的作用可能更明显[10-12]。一方面，缬沙坦通过抑制过度激活的神经-体液系统，全面干预心血管事件链，阻止心肌重构，避免或延缓心律失常赖以存在的解剖基质的形成；另一方面，缬沙坦可以改变心脏电重构，主要是通过对离子通道的影响，具体为：①缬沙坦抑制L型钙通道电流（ICa-L），但并不改变I-V曲线形态；②缬沙坦抑制ATP敏感钾通道电流（IK-ATP）；③缬沙坦对延迟整流钾通道电流（IK）及IK.tail均有抑制作用；④在低钾、高钙溶液中缬沙坦抑制瞬间内向电流（Iti），并明显延长滞后时间；⑤缬沙坦对内向整流钾通道电流（IK1）无明显作用[13-17]。本研究通过统计分析，观察到慢性充血性心力衰竭患者在常规抗心力衰竭药物治疗基础上加用缬沙坦心率变异性指标有上升趋势，其变化在治疗3个月后显著，且随着时间的延长，缬沙坦的作用更为明显。

综上所述，缬沙坦具有明显保护心脏、肾脏及血管的作用。

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（收稿日期：2015-03-02 本文编辑：王红双）