腺苷蛋氨酸辅助治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察

施丽琴，洪群慧

(1.江西省婺源县妇幼保健院妇产科，江西 婺源 333200； 2.江西省婺源县妇幼保健院产科，江西 婺源 333200)

腺苷蛋氨酸辅助治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察

施丽琴1*，洪群慧2

(1.江西省婺源县妇幼保健院妇产科，江西 婺源 333200； 2.江西省婺源县妇幼保健院产科，江西 婺源 333200)

目的：探讨腺苷蛋氨酸辅助治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效。方法：选取2014年5月—2016年5月江西省婺源县妇幼保健院收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者122例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组61例。对照组患者给予常规治疗及熊去氧胆酸治疗，观察组患者在对照组基础上加用腺苷蛋氨酸治疗。观察2组患者治疗后的皮肤瘙痒程度、血清生化指标水平、剖宫产率及新生儿早产率和体质量。结果：治疗后，观察组患者的皮肤瘙痒评分为(1.32±0.45)分，明显低于对照组的(1.89±1.02)分；观察组患者血清总胆红素、血清总胆汁酸、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者剖宫产率、新生儿早产率明显低于对照组，新生儿体质量明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：腺苷蛋氨酸辅助治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效显著，可明显改善患者预后。

腺苷蛋氨酸； 熊去氧胆酸； 胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)，是妊娠中晚期特有的疾病，患者具有明显的地域分布，多位于我国长江流域[1]。ICP的临床表现主要以黄疸和瘙痒为主，且会出现血清胆酸、胆红素、氨基转移酶水平升高，常对胎儿造成很大影响，引起胎儿窘迫、羊水粪染、早产、窒息等[2]。ICP的病因较复杂，可能与雌激素、遗传、种族及环境有关[3]。根据ICP的可能病因和发病机制，学者提出了多药联合治疗的方法，以改善患者和胎儿症状，提高两者生活质量。本研究探讨了腺苷蛋氨酸辅助治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年5月—2016年5月江西省婺源县妇幼保健院收治的ICP患者122例作为研究对象。纳入标准：患者出现皮肤瘙痒症状，血清胆汁酸含量异常，肝功能异常。排除标准：(1)有肝脏、胆道慢性病史者；(2)妊娠期高血压、糖尿病患者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组61例。观察组患者平均年龄(25.23±2.01)岁；平均妊娠周期(30.2±1.8)周。对照组患者平均年龄(24.56±1.87)岁；平均妊娠周期(30.9±2.4)周。2组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

2组患者在入院后均给予维生素和能量物质。对照组患者给予熊去氧胆酸胶囊150 mg，口服，1日3次。观察组患者在对照组的基础上给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 000 mg，静脉滴注，1日1次。2组患者均治疗10 d。在治疗过程中出现胎儿窘迫等危机情况时，若胎儿已成熟，则及时行剖宫产术。

1.3 观察指标与疗效评定标准

治疗后，采用Ribaha评分标准，观察2组患者皮肤瘙痒程度[4]。采集2组患者治疗前后的空腹血清，检测血清总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。并于分娩结束后记录剖宫产率及新生儿早产率和体质量。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者皮肤瘙痒程度比较

治疗前，观察组、对照组患者皮肤瘙痒评分分别为(3.68±0.92)、(3.57±0.87)分，组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者皮肤瘙痒评分为(1.32±0.45)分，明显低于对照组的(1.89±1.02)分，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组患者血清生化指标水平比较

治疗后，观察组患者TBIL、TBA、ALT、AST水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别时间TBIL/(mol/L)TBA/(mol/L)ALT/(U/L)AST/(U/L)观察组(n=61)治疗前28.36±4.9854.38±8.63218.35±29.88170.45±30.23治疗后15.23±4.3525.00±3.400.96±1.221.50±0.98对照组(n=61)治疗前28.73±5.2353.76±8.73220.64±27.64168.56±29.87治疗后21.34±5.1343.00±2.102.30±0.433.60±1.17

2.3 2组患者妊娠结局及新生儿情况比较

观察组患者的剖宫产率、新生儿早产率均明显低于对照组，新生儿体质量明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者妊娠结局及新生儿情况比较Tab 2 Comparison of pregnancy outcome and neonatal statuses between two groups

3 讨论

ICP是一种妊娠期常见疾病，发病机制尚未完全清楚，可能与遗传、雌激素、环境因素、微量元素等有关[5]。目前，学者普遍认为ICP与雌激素相关，ICP患者体内增多的雌激素使肝细胞膜Na+-K+-ATP酶活性降低、膜流动性降低及肝细胞合成蛋白改变等，从而引起肝内胆汁淤积。ICP在临床上以皮肤瘙痒、黄疸及病理上胆汁淤积为特征，诊断中以血清学指标为主要依据，主要表现为胆汁酸、胆红素、肝酶等的变化。ICP会危害胎儿，引起胎儿窘迫、早产，使新生儿患病率及死亡率明显增加[6]。ICP可能是由多种复杂因素共同导致，因而其治疗也相对困难。临床上常规治疗方法为补充能量和维生素，并局部涂抹药膏缓解瘙痒。

腺苷蛋氨酸在肝脏中参与重要的甲基化反应，调节肝细胞膜的流动性；同时，其参与转硫基反应从而促进硫化物的合成，而硫化物主要参与肝内的解毒过程[7]。因此，一旦肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度异常，就可能导致胆汁淤积、肝脏的解毒功能下降，从而诱发胆汁淤积症。腺苷蛋氨酸治疗ICP的机制包括：(1)通过逆转肝细胞毒性物质，减弱磷酸甲基化作用，以恢复正常肝细胞膜的流动性和Na+-K+-ATP酶活性；(2)促进胆汁酸经硫酸化途径的转换，以达到改善胆汁酸代谢的解毒功能。熊去氧胆酸是一种味苦的有机物，是临床上降低胆酸的基本用药。熊去氧胆酸具有肝脏保护作用[8-11]，其治疗ICP的机制主要为：(1)降低胆汁酸浓度，保护胆管细胞；(2)拮抗胆汁酸毒性，抑制膜的转运通透性，增加其转运能力；(3)具有一定的免疫调节功能[12-15]。腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸联合治疗肝内胆汁淤积的疗效更好，可促进胆汁酸的转换，降低胆汁酸的细胞毒性。

本研究的结果显示，治疗后，观察组患者的皮肤瘙痒评分、TBIL、TBA、ALT、AST水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者剖宫产率、新生儿早产率均明显低于对照组，新生儿体质量明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，腺苷蛋氨酸辅助治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效较好，可有效缓解患者的皮肤瘙痒，改善肝功能，降低血清TBIL、TBA、ALT、AST水平，改善新生儿的情况。

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Observation on Efficacy of Adenosine Methionine in Treatment of Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy

SHI Liqin1， HONG Qunhui2

(1.Dept.of Obstetrics and Gynecology, Jiangxi Wuyuan County Maternal and Child Health Hospital, Jiangxi Wuyuan 333200, China； 2.Dept.of Obstetrics, Jiangxi Wuyuan County Maternal and Child Health Hospital, Jiangxi Wuyuan 333200, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of adenosine methionine in treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy(ICP). METHODS: 122 patients with ICP admitted into Jiangxi Wuyuan County Maternal and Child Health Hospital from May 2014 to May 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 61 cases in each. The control group were treated with conventional treatment and adenosine methionine, while the observation group additionally received adenosine methionine based on the control group. The itch score, biochemical index changes in serum, incidence of premature delivery, the weight of newborns and the incidence of neonatal asphyxia of two groups were observed. RESULTS: After treatment, the itch score of observation group was (1.32±0.45) scores, significantly lower than that of control group [(1.89±1.02) scores], and the level of serum total bilirubin, serum total bile acid, alanine aminotransferase and aspartate amino transferase in observation group were significantly lower than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05). After delivery, the rate of cesarean section delivery and incidence of premature delivery in observation group were significantly lower than those of control group, while the weight of newborns were significantly higher that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of adenosine methionine in treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy is remarkable, which can significantly improve the prognosis of patients.

Adenosine methionine; Ursodeoxycholic acid; Intrahepatic cholestasis of pregnancy

R984

A

1672-2124(2017)03-0351-03

2016-10-13)

*主治医师。研究方向：产科并发症的发病机理及处理。E-mail：weizhihai1i@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.03.023