泼尼松联合碳酸氢钠及别嘌呤醇治疗IgA肾病合并高尿酸血症临床疗效评价

刘颖，刘红艳，梁新华

（新疆医科大学第五附属医院肾病科，新疆乌鲁木齐 830011）

泼尼松联合碳酸氢钠及别嘌呤醇治疗IgA肾病合并高尿酸血症临床疗效评价

刘颖，刘红艳，梁新华

（新疆医科大学第五附属医院肾病科，新疆乌鲁木齐 830011）

目的比较单用泼尼松与泼尼松联合碳酸氢钠和别嘌呤醇治疗IgA肾病合并高尿酸血症患者的临床疗效及预后。方法随机选取2014年1月至2016年5月收治的IgA肾病合并高尿酸血症患者64例，随机分为两组，A组只给予泼尼松进行治疗，B组给予泼尼松、碳酸氢钠和别嘌呤醇进行治疗。对比两组治疗后血肌酐（SCr）、血尿酸（UA）、24 h尿蛋白定量（UTP）、肾小球滤过率（GFR）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）指标的变化。结果治疗8周后，两组患者的SCr，UA，UTP，GFR，TG，TC，LDL－C水平均较治疗前降低，且B组各指标水平降低较A组更显著（P＜0.05）；治疗后，两组患者的HDL－C水平均高于治疗前，且B组显著高于A组（P＜0.05）。结论与单用泼尼松治疗相比，泼尼松联合碳酸氢钠加别嘌呤醇，能更好地改善IgA肾病合并高尿酸血症患者的生存质量。

IgA肾病；高尿酸血症；泼尼松；碳酸氢钠；别嘌呤醇；临床疗效

IgA肾病是以肾小球系膜区IgA或以IgA为主的免疫球蛋白沉积为特征的免疫性肾小球肾炎[1]。IgA肾病是影响肾病进展到终末期肾病的主要病因之一，近年来的发病率逐渐升高，占原发性肾小球疾病的1／3[2]。IgA肾病的临床表现多种多样，可使肾功能受损，出现脂质代谢紊乱、高血压等，好发于青少年男性[3－4]。高尿酸血症常伴有高血压和心血管疾病，也可伴有肾脏疾病。研究表明，高尿酸血症对肾脏有直接致病的作用，IgA肾病患者的高尿酸血症发生率也居高不下（约占29%），IgA肾病患者肾功能下降导致肾脏尿酸排泄减少而产生高尿酸血症，高尿酸血症是加重各种原发性及继发性肾脏疾病进展的独立因素[5－7]。IgA肾病患者肾脏的血管病变可能是高尿酸血症的病因，也可能是结果。以往认为，IgA肾病病程发展缓慢，很少发生肾功能不全，是一种预后较好的肾脏疾病[8]。但目前的研究发现，IgA肾病逐渐发展为终末期肾病的概率正逐渐升高，且IgA肾病合并高尿酸血症时，其预后不良的危险性比尿酸正常者要高[9－10]。本研究中对2014年1月至2016年5月收治的64例IgA肾病合并高尿酸血症患者，分别采取单独给予泼尼松及泼尼松联合碳酸氢钠加别嘌呤醇治疗，观察其疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：高尿酸血症，男性血尿酸高于420 μmol／L，女性血尿酸高于360 μmol／L。IgA肾病，免疫病理IgA在系膜区、系膜旁区呈弥漫性或节段性分布；可有各种类型肾小球疾病的病理改变，可有肾小球固有细胞的改变，也可有各种炎性细胞的浸润，新月体形成等。

排除标准：常规检查肝功能、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)及自身抗体，排除狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、肝硬化引起的肾功能损害等；能导致继发性肾小球系膜区IgA沉积，排除其他器官病变原因和继发性IgA肾病。

病例选择与分组：选取我院2014年1月至2016年5月收治的IgA肾病合并高尿酸血症患者64例，随机分为A组和B组，各32例，均经病理性活检确定为IgA肾病。A组中，男20例（62.50%），女12例（37.50%）；年龄26～75岁，平均（43.83±11.02）岁；B组中，男18例（56.25%），女14例（43.75%）；年龄27～74岁，平均（44.35±10.79）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n＝32)

1.2 方法

A组给予泼尼松片（阿特维斯＜佛山＞制药有限公司，国药准字H44021207，规格为每片5 mg），起始剂量为0.5 mg／（kg·d），1次／日，顿服。B组在使用泼尼松治疗基础上，同时给予碳酸氢钠片（南昌白云药业有限公司，国药准字H20074047，规格为每片0.5 g）0.5 g／次，3次／日，口服；别嘌呤醇片（重庆青阳药业有限公司，国药准字H50021422，规格为每片0.1 g）0.1g／次，1次／日，口服；用药疗程为8周。用药期间监测患者血、尿常规，肝、肾功能及血电解质等。

1.3 评价指标

参照刘方等[11]的研究方法，分别于治疗前和治疗8周后用7600型日立全自动生化分析仪（日立公司）测定血肌酐（SCr）、血尿酸（UA）、24h尿蛋白定量（UTP）、肾小球滤过率（GFR）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C），对比两组患者蛋白尿和肾小球滤过率改善情况及血脂水平降低情况。

1.4 统计学处理

应用SPSS 18.0统计软件分析。计量数据采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异统计学意义。

2 结果

2.1 SCr和UA水平

治疗8周以后，两组患者的SCr和UA水平均低于治疗前，且B组患者治疗后的SCr和UA水平显著低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者治疗前后SCr和UA水平比较（±s， mol／L，n＝32）

表2 两组患者治疗前后SCr和UA水平比较（±s， mol／L，n＝32）

注：与本组治疗前比较， P＜0.05；与A组治疗后比较， P＜0.05。下表同。

SCr组别A组B组UA治疗前137.31±29.67 131.95±34.18治疗后108.33±18.51 81.27±15.44治疗前489.27±33.18 482.91±29.65治疗后409.65±25.36 318.51±21.08

2.2 UTP和GFR水平

治疗8周后，两组患者的UTP和GFR水平均低于治疗前，且B组患者治疗后的UTP和GFR水平显著低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

2.3 TG和TC水平

治疗8周后，两组患者的TG和TC水平均低于治疗前，且B组治疗后的TG和TC水平显著低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表3 两组患者治疗前后UTP和GFR水平比较（±s，n＝32）

表3 两组患者治疗前后UTP和GFR水平比较（±s，n＝32）

组别UTP（g／d）GFR[mL／(min·1.73 m2）] A组B组治疗前4.05±1.28 3.97±1.51治疗后1.96±0.81 1.05±0.54治疗前124.37±22.01 125.08±21.33治疗后85.72±19.86 71.66±20.08

表4 两组患者治疗前后TG和TC水平比较（±s，mmol／L，n＝32）

表4 两组患者治疗前后TG和TC水平比较（±s，mmol／L，n＝32）

组别A组B组TG TC治疗后2.54±1.43 2.29±1.87治疗前4.05±1.28 4.02±1.66治疗后1.84±1.22 1.55±1.38治疗前5.91±1.84 6.03±2.05

表5 两组患者治疗前后HDL－C和LDL－C水平比较（±s，mmol／L，n＝32）

表5 两组患者治疗前后HDL－C和LDL－C水平比较（±s，mmol／L，n＝32）

HDL－C组别A组B组LDL－C治疗前1.01±0.58 0.98±0.24治疗后1.22±0.91 1.47±0.88治疗前4.59±1.95 4.51±2.01治疗后3.28±1.79 2.54±1.43

2.4 HDL－C和LDL－C水平

治疗8周后，两组患者的LDL－C水平均低于治疗前，HDL－C水平均高于治疗前，且B组患者治疗后的LDL－C水平显著低于A组，HDL－C水平显著高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表5。

3 讨论

IgA肾病在我国较常见，占原发性肾小球疾病的43.5%。IgA肾病进展缓慢，30%～40%的患者可在发病后20年内进展为终末期肾病，故应对本病进行早期干预治疗，延缓疾病进展是治疗IgA肾病的主要原则。高尿酸血症在IgA肾病患者中较常见。尿酸是体内嘌呤的代谢产物，参与体内多种病理生理过程，当体内嘌呤代谢紊乱，尿酸生成过多或排泄减少即可出现高尿酸血症[12]。高尿酸血症常伴有高血压、糖尿病、心血管及肾脏疾病，成为肾脏疾病发生及进展的危险因素。研究表明，高尿酸血症是影响IgA肾病预后的独立危险因素[13]，对IgA肾病患者的影响主要包括3个方面：高水平尿酸可导致肾脏动脉收缩，导致肾脏血液供应不足，甚至缺血；高水平尿酸可导致肾脏间质出现炎性反应，加重肾间质纤维化；尿酸可损伤血管内皮细胞，增加高血压及动脉粥样硬化疾病发生的概率，而高血压可加速IgA肾病进展。

尿酸（pH＝5.8）以尿酸盐的形式广泛分布，正常情况下可通过肾小球滤过。当pH＜5.5时，尿酸不易溶解，形成尿酸结石，从而导致肾小管功能异常[14]。治疗尿酸结石的有效手段包括碱化尿液，碳酸氢钠能碱化尿液，使尿液的pH保持在6.0～6.5，促进尿液中尿酸的溶解，防止尿酸积累，从而促进尿酸的排泄，防止高尿酸血症所带来的心血管损伤、糖脂代谢紊乱、脑血管意外等。别嘌呤醇的作用机制主要为抑制黄嘌呤氧化酶，阻止黄嘌呤转化为尿酸，改善IgA肾病患者血管内皮功能，促进血流通畅，降低氧自由基合成，改善心室功能和预防心室重构[15]。同时，别嘌呤醇可以防止高尿酸血症造成的血管内皮损害。

本研究结果显示，与单用泼尼松治疗相比，泼尼松联合碳酸氢钠加别嘌呤醇治疗IgA肾病合并高尿酸血症，能更显著地降低患者的SCr，UA，TC，TG水平，改善蛋白尿情况和肾小球滤过率，同时能有效提高患者的高密度脂蛋白水平，有效促进尿酸溶解、从而排泄，改善IgA肾病合并高尿酸血症患者的生存质量。

综上所述，对于合并有高尿酸血症的IgA肾病患者，在使用泼尼松控制IgA肾病的同时，采用碳酸氢钠及别嘌呤醇降低患者血尿酸水平，有助于减轻血尿酸对肾脏功能的损伤，调节血脂水平，以控制IgA肾病进展，改善患者的生存质量。

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PrednisoneCombinedwithSodiumHydrogencarbonateandAllopurinolinTreatingIgA Nephropathy Complicated with Hyperuricemia

Liu Ying，Liu Hongyan，Liang Xinhua

（Department of Nephrology，The Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Wulumuqi，Xinjiang，China830011）

ObjectiveTo compare the clinical efficacy and prognosis of patients with IgA nephropathy complicated with hyperuricemia treatedbyprednisonealoneandprednisonecombinedwithsodiumbicarbonateandallopurinol.M ethods64patientswithIgA nephropathy complicated with hyperuricemia from January 2014 to May 2016 were selected and randomly divided into two groups.Group A was treated with prednisone alone，group B received prednisone，sodium and allopurinol.The levels of serum creatinine（SCr），uric acid（UA），24－hour urinary protein（UTP），glomerular filtration rate（GFR），triglyceride（TG），total cholesterol（TC）Density lipoprotein cholesterol（HDL－C）and low density lipoprotein cholesterol（LDL－C）in the two groups were compared.ResultsAfter 8 weeks of treatment，the levels of SCr，UA，UTP，GFR，TG，TC and LDL－C of the two groups were lower than those before treatment，and the indexes of group B were significantly lower than those of group A（P＜0.05）；the HDL－C levels in the two groups were higherthan those before treatment，and the HDL－C level in group B was significantly higher than that in group A（P＜0.05）.ConclusionCompared with prednisone alone，prednisone combined with sodium bicarbonate plus allopurinol can better improve the quality of life of IgA nephropathy patients with hyperuricemia.

IgA nephropathy；hyperuricemia；prednisone；sodium bicarbonate；allopurinol；clinical efficacy

R969.4；R971＋.1

A

1006－4931(2017)02－0050－04

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.015

2016－09－07；

2016－10－30)

刘颖（1987－），女，硕士研究生，住院医师，研究方向为慢性肾脏病的防治，（电子信箱）15894622512＠163.com。