传统饮片与配方颗粒制备的婴幼儿支气管炎中药外洗液质量比较

王艳宁，黎瑞，吴曙粤

（1.广西壮族自治区南宁市第一人民医院，广西南宁 530022；2.广西壮族自治区南宁市迪智药业有限责任公司，广西南宁 530007）

传统饮片与配方颗粒制备的婴幼儿支气管炎中药外洗液质量比较

王艳宁1，黎瑞2，吴曙粤1

（1.广西壮族自治区南宁市第一人民医院，广西南宁 530022；2.广西壮族自治区南宁市迪智药业有限责任公司，广西南宁 530007）

目的比较婴幼儿支气管炎中药外洗液传统饮片洗剂与2种配方颗粒洗剂的质量。方法采用高效液相色谱（HPLC）法对传统饮片洗剂、农本方中药配方颗粒洗剂、江阴中药免煎颗粒洗剂中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱的含量进行测定并比较。色谱柱为Aelichrom Pdar－Phenyl柱(250 mm×4.6 mm，5 m)，流动相为乙腈－0.2%磷酸溶液（1∶99，V／V），流速为1.0 mL／min，检测波长为210 nm。结果盐酸麻黄碱质量浓度在10.11～101.10 g／mL（r＝0.999 6）范围内与峰面积线性关系良好，加样回收率为98.80%，RSD＝1.87%(n＝6)；盐酸伪麻黄碱质量浓度在10.08～100.80 g／mL（r＝0.999 1）范围内与峰面积线性关系良好，加样回收率为98.77%，RSD＝1.72%(n＝6)；婴幼儿支气管炎中药外洗液传统饮片洗剂、农本方洗剂、免煎颗粒洗剂中总麻黄碱含量分别为0.228 0，0.215 9，0.225 5 g／L。结论传统饮片与配方颗粒制备的婴幼儿支气管炎中药外洗液质量相近。

婴幼儿支气管炎中药外洗液；传统饮片；农本方中配方颗粒；江阴中药免煎颗粒；盐酸麻黄碱；盐酸伪麻黄碱；总麻黄碱；含量测定

由传统中药饮片煎煮而成的汤剂，因煎煮不便、质量不稳定等问题限制了其临床应用。配方免煎颗粒作为一种新型中药饮片，因其无需煎煮，可供直接配方和冲服，在临床的使用呈高速增长态势，为更多患者所接受[1－2]。婴幼儿支气管炎中药外洗液源于我院吴曙粤主任医师的经验方，由石膏、麻黄、白芍、枳壳、桔梗、当归、桃仁等18味中药水煎煮浓缩而成，具有止咳、化痰、平喘功效。临床以250 mL的外洗液加入5～10倍量约40℃的温水泡浴，约15 min，每天1次，反复咳嗽、咳痰、气喘的婴幼儿支气管炎治疗效果良好[3－4]，并取得了发明专利（专利号为ZL201210351735.X）。临床使用婴幼儿支气管炎中药外洗液主要有3种方式：一是由传统中药饮片水煎浓缩而成瓶装制剂（简称饮片洗液）；二是与传统饮片方剂量相对应的中药配方颗粒调配而成的洗剂，即江阴天江药业有限公司提供的中药免煎配方颗粒（简称免煎洗液）和香港集团附属培力（南宁）药业有限公司提供的农本方中药配方颗粒（简称农本方洗液）。因药材存在的形式不同，故“中药饮片与中药配方颗粒是否等质”[5]也成为何种洗液在临床更宜推广使用所关注的问题。本试验中采用高效液相色谱（HPLC）法测定外洗液主要有效成分麻黄碱和伪麻黄碱的含量，对传统中药饮片和不同厂家中药配方颗粒中的成分进行比较，以探讨3种洗液的质量差异。现报道如下。

1 仪器与材料

1.1 仪器、试剂与药材

LC－10A型高效液相色谱仪（UV－10A紫外检测器、威玛龙色谱工作站，日本岛津公司）；CP225D型电子分析天平（德国赛多利斯股份公司）。

1.2 试药

盐酸麻黄碱对照品（批号为171241－201007，纯度100.0%），盐酸伪麻黄碱对照品（批号为171237－ 201208，纯度99.9%），均由中国食品药品检定研究院提供；甲醇、乙腈为色谱纯，水为超纯水，其余试剂均为分析纯。石膏（批号为1510143）、麻黄（批号为15106334）、杏仁（批号为1508159）、茯苓（批号为1511315）、橘红（批号为1506223）、法半夏（批号为1505006）、干姜（批号为1504067）、桂枝（批号为1505201）、白芍（批号为1507108）、五味子（批号为1505022）、甘草（批号为1511112）、细辛（批号为1509151）、鱼腥草（批号为20151101）、枳壳（批号为1510099）、桔梗（批号为1511029）、当归（批号为1509140）、桃仁（批号为1512018）、仙灵脾（批号为20150301），均购自广西张益堂中药饮片厂，饮片经南宁市第一人民医院药学部黄仕孙副主任中药师鉴定为正品。

1.3 样品及标示量

农本方配方颗粒：石膏（批号为A1500764）、麻黄（批号为A1501498）、杏仁（批号为A1501450）、茯苓（批号为A1500399）、橘红（批号为A1500492）、法半夏（批号为A1500563）、干姜（批号为A1500585）、桂枝（批号为A1500071）、白芍（批号为A1401201）、五味子（批号为A1401860）、甘草（批号为A1501445）、细辛（批号为A1401728）、鱼腥草（批号为A1500174）、枳壳（批号为A1501171）、桔梗（批号为A1401608）、当归（批号为A160057）、桃仁（批号为A1501564）、仙灵脾（批号为A1501602），规格均为250 g／瓶，由香港集团附属培力＜南宁＞药业有限公司提供。除当归1 g相当3 g原药材外，其余颗粒均为1 g相当5 g原药材。

江阴免煎颗粒：石膏（批号为1511074，0.5 g相当原药材30 g），麻黄（批号为15020781，0.5 g相当原药材6 g），杏仁（批号为16010971，1 g相当原药材10 g），茯苓（批号为1509287，1 g相当原药材10 g），橘红（批号为1500091，0.5 g相当原药材6 g），法半夏（批号为1505016，0.5 g相当原药材6 g），干姜（批号为1212067，0.5 g相当原药材3 g），桂枝（批号为1503168，0.5 g相当原药材6 g），白芍（批号为1507014，1 g相当原药材10 g），五味子（批号为1506131，1 g相当原药材6 g），甘草（批号为1503139，0.5 g相当原药材3 g），细辛（批号为1502089，0.5 g相当原药材3 g），鱼腥草（批号为1509016，1 g相当原药材15 g），枳壳（批号为1512130，1 g相当原药材6 g），桔梗（批号为1512029，1.5 g相当原药材6 g），当归（批号为1511063，4 g相当原药材10 g），桃仁（批号为1511023，1 g相当原药材10 g），仙灵脾（批号为1512167，0.5 g相当原药材10 g）。均由江阴天江药业有限公司提供，为小袋独立包装。

2 方法与结果

2.1 婴幼儿支气管炎中药外洗液的制备

2.1.1 传统饮片洗剂

按处方称取石膏、茯苓各20 g，麻黄、杏仁、橘红、法半夏、干姜、桂枝、五味子、甘草、枳壳、桔梗、仙灵脾各10 g，白芍15 g，细辛、当归、桃仁各5 g，鱼腥草30 g，除鱼腥草和细辛外，将石膏等16味药加水浸泡1 h后，加热煎煮30 min后，加入鱼腥草和细辛再煮5 min，过滤，取煎煮液，药渣加水再煎煮2次，每次1 h，合并3次煎煮液，浓缩至210 mL，静置24 h，滤除沉淀物，取滤液，即得药物质量浓度为1 g／mL的外洗液。

2.1.2 农本方配方颗粒洗剂

将2.1.1项下汤剂处方中各药材输入农本方自动配药机电脑程序中[6]，贮药台自动提示对应药材的称取量，经配药机混合即可（称量方式如中药饮片）。全部药材颗粒用温水湿润后，加入沸水彻底溶解并浓缩至210 mL，配制成婴幼儿支气管炎中药外洗液（中药饮片）相同浓度的药液。

2.1.3 江阴免煎颗粒洗剂

根据2.1.1项下处方按1.2项下“江阴免煎颗粒”中材料配比取等量免煎颗粒，全部药材颗粒用温水湿润后，加入沸水彻底溶解并浓缩至210 mL，配制成婴幼儿支气管炎中药外洗液（中药饮片）相同浓度的药液。

2.2 含量测定方法的建立[7－9]

2.2.1 色谱条件

色谱柱：AElichrom Pdar－Phenyl柱（极性乙醚连接苯基键合硅胶柱，250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈－0.2%磷酸溶液（1∶99）；流速：1.0 mL／min；检测波长：210 nm；柱温：30℃；进样量：10 μL。

2.2.2 溶液制备

混合对照品溶液：精密称取盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱对照品适量，加甲醇制成各含40 μg／mL的溶液。

供试品溶液：各取2.1项下各组浓缩液5.0 mL，置分液漏斗中，加氯仿缓慢摇动萃取3次，每次20 mL，弃去氯仿层，剩余水层加浓氨水3滴（调节pH约为10），摇匀，加氯仿提取3次，每次20 mL，合并氯仿液，加水洗涤2次，每次30 mL，弃去洗涤液，氯仿液加入盐酸乙醇溶液（1→20）10滴，摇匀，置水浴上蒸干，残渣加流动相溶液使溶解，转移至25 mL中并定容至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45 μm）滤过，取续滤液，即得。

阴性对照品溶液：取缺麻黄的阴性样品5.0 mL，按供试品溶液制备方法制得。

2.2.3 系统适用性试验

取2.2.2项下混合对照品溶液、供试品溶液、阴性对照品溶液各适量，按2.2.1项下色谱条件进样测定，记录色谱图，见图1。结果表明，盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱能达到基线分离，二者的分离度R＞1.5，且与其他相邻杂质峰分离度也大于1.5，理论板数按盐酸麻黄碱计不得低于3 000。

2.2.4 方法学考察

线性关系考察：称取盐酸麻黄碱对照品10.11 mg、盐酸伪麻黄碱对照品10.08 mg，精密称定，分别置50 mL容量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别制成202.2，201.6 μg／mL对照品贮备液，备用。分别精密吸取上述对照品溶液0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL，分别置同一10 mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，制成含盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的混合对照品溶液，进样测定。以对照品进样质量浓度（X，μg／mL）为横坐标、峰面积积分值（Y）为纵坐标绘制标准曲线，得盐酸麻黄碱回归方程Y＝20 794X＋86 584，r＝0.999 6(n＝6)；盐酸伪麻黄碱回归方程Y＝19 037X＋110 960，r＝0.999 1 (n＝6)。结果表明，盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱质量浓度线性范围分别为10.11～101.10 μg／mL和10.08～100.80 μg／mL。

精密度试验：取2.2.2项下同一对照品溶液，按

2.2.1 项下色谱条件，连续进样测定6次，记录峰面积。结果对照品溶液中盐酸麻黄碱和和盐酸伪麻黄碱峰面积的RSD分别为0.53%和0.46%（n＝6），表明仪器精密度较好。

稳定性试验：取2.2.2项下同一供试品溶液（饮片洗剂）适量，分别于0，4，8，12，18，24 h时按2.2.1项下色谱条件进样测定，记录峰面积。结果盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱峰面积的RSD分别为1.60%和1.85%(n＝6)，表明供试品溶液在24 h内稳定。

图1 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱的高效液相色谱图

重复性试验：取2.2.2项下同一供试品溶液（饮片洗剂）适量，按2.2.1项下色谱条件平行测定6份，记录峰面积，并计算含量。结果盐酸麻黄碱含量平均值为0.151 0 g／L，RSD为0.73%（n＝6）；盐酸伪麻黄碱含量平均值为0.059 5 g／L，RSD为1.68%（n＝6）。表明方法的重复性良好。

加样回收试验：精密量取已知含量的供试品（饮片洗剂）2.5 mL，平行6份，分别精密加入盐酸麻黄碱对照品溶液（202.2 μg／mL）2.0 mL和盐酸伪麻黄碱对照品溶液（201.6 μg／mL）0.8 mL，按2.2.2项下方法制备供试品溶液。再按2.2.1项下色谱条件进样测定，并计算回收率。结果见表1。

2.3 样品含量测定及质量比较

按婴幼儿支气管炎中药外洗剂处方组成，称取各药材或配方颗粒，按照2.1项下方法制成婴幼儿支气管炎中药外洗液饮片洗剂和农本方洗剂和免煎颗粒洗剂，按

2.2.2 项下方法制备供试品溶液，并进样测定，记录峰面积，并计算样品中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量，同一样品进行4次平行试验，以4次测得结果的平均值计。结果见表2。

3 讨论

中药配方免煎颗粒是以符合炮制规范的中药饮片为原料，以现代工艺提取、浓缩、干燥、制粒等工序精制而成的单味系列产品，其性味、归经、功效，基本保持了原中药饮片的药效和特性[10]，但由于经过提取加工，配方颗粒丧失了原饮片的形态和显微鉴别特征[11]，其有效化学成分就成了重要的评价依据。目前，多见单味配方颗粒与饮片的对比研究[12－13]，而复方研究相对较少[14－15]，并主要以临床疗效的对比为主[16]。中药复方是临床用药的主要形式。为此，本研究采用了HPLC法对婴幼儿支气管炎中药外洗液君药麻黄中的盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱作为主要成分指标，进行成分对比分析。

婴幼儿支气管炎中药外洗液由18味药材组方，因麻黄为该外洗液的君药之一，主要有止咳平喘的作用，故建立方中麻黄有效成分含量测定方法可有效对3种洗液的质量差异进行对比研究。因该外洗液处方量较大，含有杂质较多，对盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱的特征峰有干扰。在试验过程中，曾采用了多种流动相系统，如流动相为甲醇－0.092%磷酸溶液、乙腈－醋酸溶液、乙腈－磷酸盐溶液）磷酸二氢钠缓冲液－甲醇等时，供试品的2个主峰分离效果均不能达到良好的分离或基线稳定的要求，当调整为乙腈－0.2%磷酸溶液（1∶99）时，2个主峰分离效果最佳，理论板数和分离度达到相关要求。

本研究结果表明，婴幼儿支气管炎中药外洗液传统饮片洗剂、农本方洗剂、江阴免煎颗粒洗剂中盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱含量稍有差异，但麻黄碱总含量相近，并以传统饮片最高，免煎颗粒洗剂次之，农本方洗剂最低，提示中药免煎配方颗粒可作为中药饮片的替代品组方应用于临床，可为临床提供更多选择，但其中又以传统中药饮片的有效成分高，可能是因复方合煎相对于单味煎取后配伍应用时有效成分会有一定改变，故免煎颗粒复方应用，特别是不同厂家的免煎颗粒的成分含量比较仍需进一步研究。

表1 加样回收试验结果(n＝6)

表2 样品中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量测定结果（g／L）

[1]张斐姝，蔡舒婷，舒忻，等.中药配方颗粒的临床运用概况与未来趋势[J].中国医药导报，2016，13（16）：70－73.

[2]王杰，刘冰，周军，等.六味地黄配方颗粒与传统汤剂中6种有效成分的比较研究[J].中草药，2015，46（19）：2887－2891.

[3]陈彪，钟慧，高桂娥，等.中药外洗与头孢拉定治疗婴幼儿支气管炎的经济学分析[J].中国药房，2011，22（15）：1411－1413.

[4]陈彪，高桂娥，王艳宁，等.中药外洗治疗婴幼儿支气管炎的疗效观察[J].广西医学，2009，31（9）：1263.

[5]韦红言，温庆伟，陆东，等.虎杖饮片、水煎剂、配方颗粒高效液相色谱特征图谱相关性研究[J].中国药业，2014，23（18）：37－39.

[6]李春桃.四川省中医院中药配方颗粒使用情况介绍[J].中药与临床，2011，2（5）：46－47.

[7]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2015：320.

[8]李娜，周爱军，黄鹤归，等.HPLC法测定大青龙汤颗粒中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量[J].中国药师，2012，15（21）：230－232.

[9]付静，朱月月，聂诗明.高效液相色谱法测定半夏糖浆中麻黄碱和伪麻黄碱含量[J].中国药业，2015，24（22）：114－115.

[10]王丽芳，高文远.现代科学技术对传统中药饮片剂型改革的影响[J].中国药房，2013，24（27）：2497－2500.

[11]庄俊嵘，徐德生，刘力，等.中药配方颗粒的优势与劣势分析[J].中国中医药信息杂志，2014，21（7）：8－10.

[12]周滢，杨军宣.不同厂家川芎配方颗粒中阿魏酸含量比较[J].医药导报，2014，33（7）：947－949.

[13]王迎春，甄亚钦，高佳明，等.赤芍配方颗粒与水煎剂中主要化学成分研究[J].中国药业，2016，25（16）：17－20.

[14]麻淑磊，邹艳君，陈晓城，等.补阳还五汤配方颗粒和传统饮片汤剂中盐酸川芎嗪含量的比较[J].中国中医药科技，2016，23（2）：170－171.

[15]白英鸽，梁光义，高源，等.HPLC法测定比较人参四逆汤传统汤剂、复方颗粒剂和配方颗粒剂中6－姜辣素含量[J].贵阳中医学院学报，2014，36（3）：1－5.

[16]刘法锦，孙冬梅，任薇，等.中药配方颗粒与传统中药饮片的临床疗效Meta分析[J].广州中医药大学学报，2016，33（4）：598－602.

QualityComparison of TCM Lotion Made of Traditional Chinese Herbs and Formulated Granules for Infants and Children with Bronchitis

Wang Yanning1，Li Rui2，Wu Shuyue1
（1.Nanning First People′sHospital，Nanning，Guangxi，China 530022；2.Nanning Dizhi Pharmaceutical Co.，Ltd，Nanning，Guangxi，China 530007）

TCM lotion for infants and children with bronchitis；traditional decoction；Nongbenfang formula granule；Jiangyin formula granule；ephedrine hydrochloride；d－pseudoephedrine hydrochloride；total ephedrine；content determination

R284；R286.0

A

1006－4931(2017)02－0019－05

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.006

2016－10－09)

广西壮族自治区卫生和计划生育委员会中医药科技专项[GZBZ16－16]；广西壮族自治区南宁市科学研究与技术开发计划项目[20163337]。

王艳宁，女，在读硕士研究生，副主任药师，研究方向为临床药学，（电子信箱）523657993＠qq.com。

吴曙粤，男，硕士研究生，主任医师，研究方向为医院管理、儿科疑难危重症，（电子信箱）wushuyue＠163.com。

Abstract：Objective To compare the quality of traditional Chinese medicine lotion made of traditional Chinese herbs and two kinds of formulated granules for infants and children with bronchitis.MethodsThe contents of ephedrine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride in the traditional Chinese medicine lotion，Nongbenfang decoction traditional Chinese medicine prescription granule lotion，the Jiangyin traditional Chinese medicine decoction granule lotion were determined by HPLC.The mobile phase consisted of acetonitrile－0.2%phosphoric acid（1∶99，V／V），the flow rate was 1.0 mL／min and the detection wavelength was 210 nm.The column was Aelichrom Pdar－Phenyl column（250 mm×4.6 mm，5 μm）.ResultsThe linear range of ephedrine was 10.11－101.10 μg／mL （r＝0.999 6），the recovery rate was 98.80%（RSD＝1.87%，n＝6）.The linear range of d－pseudoephedrine was 10.08－100.80 μg／mL （r＝0.999 1），the recovery rate was 98.77%（RSD＝1.72%，n＝6）.The content of total ephedrine of the traditional decoction，Nongbenfang decoction，Jiangyin Decoction were 0.228 0，0.215 9，0.225 5 g／L.ConclusionThe quality of between the traditional decoction and formula granule decoction were similar.