电感耦合等离子体质谱法检测鱼腥草注射液中的铅、镉、砷、汞、铜

刘译，张耕

（湖南省怀化市食品药品检验所，湖南怀化 418000）

·检验检测·

电感耦合等离子体质谱法检测鱼腥草注射液中的铅、镉、砷、汞、铜

刘译，张耕

（湖南省怀化市食品药品检验所，湖南怀化 418000）

目的建立快速测定鱼腥草注射液中铅(Pb)、镉(Cd)、砷(As)、汞(Hg)、铜(Cu)的电感耦合等离子体质谱(ICP－MS)分析方法。方法用微波消解样品，采用ICP－MS法进行分析。结果方法的检出限，Pb为0.037 ng／mL，Cd为0.029 ng／mL，As为0.034 ng／mL，Hg为0.026 ng／mL，Cu为0.063 ng／mL，回收率介于99.1%～109.5%。结论用ICP－MS法快速测定鱼腥草注射液中Pb，Cd，As，Hg，Cu的含量，方法简单、快速，结果准确、可靠。

电感耦合等离子体质谱法；鱼腥草注射液；重金属

随着临床鱼腥草注射液使用量的增加，其安全用药性也备受关注。探索一种简单、快速、准确测定鱼腥草注射液中重金属元素含量的方法非常必要[1－3]。电感耦合等离子体质谱（inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP－MS）法是一种新型的元素和同位素分析技术，具有检出限低、动态线性范围宽、干扰少、分析精密度高、速度快、适合多个元素同时测定等优点[4－16]。本试验中采用ICP－MS法同时测定鱼腥草注射液中铅（Pb)、镉(Cd)、砷(As)、汞(Hg)、铜(Cu）5种有害重金属元素的含量，为其质量控制和安全性研究提供参考。

1 仪器与试药

1.1 仪器

Themo ICAP－Q型电感耦合等离子体质谱（美国热电公司）；CEM Mars 5型微波消解仪；Milli－Q型纯水机（美国密理博公司）。

1.2 试药

硝酸（高纯试剂MOS，天津科密欧化学试剂有限公司）；水：18.25 MΩ去离子水；元素标准溶液：208Pb，114Cd，75As，202Hg，63Cu，197Au，72Ge，115In质量浓度均为1 000 μg／L（国家有色金属及电子材料分析测试中心）；209Bi的浓度为100 μg／mL（中国计量科学研究院）。3批鱼腥草注射液均由湖南正清制药集团股份有限公司提供，批号为1408403，1601405和1601406。

2 方法与结果

2.1 溶液制备及样品处理

混合内标溶液（72Ge，115In，209Bi）：精密量取内标元素混合贮备液适量，加2%硝酸溶液制成质量浓度为10 ng／mL的混合内标溶液。

混合外标溶液（Pb，As，Cd，Hg，Cu）：精密量取标准贮备液适量，加2%硝酸分别制成质量浓度Pb和As为0，1，5，10，20 ng／mL；Cd为0，0.5，2.5，5，10 ng／mL；Hg 为0，0.2，0.5，2，5 ng／mL；Cu为0，5，50，200，500 ng／mL的混合外标溶液。

样品处理：用移液器精密量取0.5 mL鱼腥草样品，置消化管中，加入5 mL硝酸，放置过夜（16 h），次日加2 mL过氧化氢，然后密封好消化管，放入微波消解器。消解完毕后，再以120℃赶酸至近干，冷却后，采用2%硝酸，将消解液转入50 mL容量瓶中，用少量水洗涤消解罐3次，洗液合并于容量瓶中，加入金单元素标准溶液（1 μg／mL）200 μL，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

2.2 测定方法

仪器工作条件：RF功率1 500 W，冷却温度2℃，等离子气流量15.0 L／min，载气流量0.38 L／min。采用标准曲线法，定量用混合内标校正基体干扰和漂移。取本品，采用标准曲线法结合内标校正，依法分别对标准系列溶液、空白溶液及待测样品进行分析。

2.3 方法学考察

2.3.1 线性关系考察

依法将混合内标溶液和混合外标溶液同时注入仪器，测量标准系列溶液，绘制标准曲线，以测量值（Y）为纵坐标、质量浓度（X）为横坐标进行线性回归，结果见表1。将2.1项下处理过的空白溶液，按与待测样品相同的方法测定10次，计算仪器检出限，各元素的检出限为10个空白试样待测液中各元素标准偏差的3倍，详见表1。

表1 待测元素的质量数、内标元素及标准曲线(n＝10)

2.3.2 精密度试验

将混合对照品溶液（Cu，Pb，As，Cd，Hg多元素标准溶液），连续进样5次。结果各元素的RSD分别为2.24%，1.83%，0.37%，0.44%，0.28%(n＝5)，表明仪器精密度良好。

2.3.3 稳定性试验

取鱼腥草供试品溶液，分别于0，1，2，4，8，16，24 h时进样测定，计算得Cu，Pb，As，Cd，Hg各元素的RSD分别为1.04%，1.12%，1.27%，1.21%，1.49%(n＝7)，表明供试溶液在室温放置24 h内稳定性良好。

2.3.4 重复性试验

取鱼腥草供试品溶液6份（按2.1项下样品处理步骤进行重复消化），平行测定，计算得Cu，Pb，As，Cd，Hg各元素的RSD分别为1.07%，1.23%，1.34%，1.27%，1.57%(n＝6)，表明检测方法稳定可靠。

2.3.5 加样回收试验

取鱼腥草供试品溶液，加入混合对照品溶液，进样测定，平行操作6次，计算回收率。各元素加样回收率及RSD详见表2。

表2 各元素的加样回收试验结果(n＝6)

2.4 样品测定

将微波消解处理好的鱼腥草供试品溶液消化，用ICP－MS法在2.2项下条件进行检测。结果见表3。

表3 3批鱼腥草注射液中5种元素的含量（ng／mL）

3 讨论

3.13 种重金属元素检测仪器灵敏度的比较

与原子吸收光谱法、电感耦合等离子体原子发射光谱法相比较，ICP－MS灵敏度很高。原子吸收光谱法的灵敏度一般为10 μg／mL级，电感耦合等离子体原子发射光谱法的灵敏度一般为0.1 μg／mL级，ICP－MS的灵敏度可达ng级。通过3种仪器灵敏度的比较可见，ICP－MS仪的检测灵敏度更高，检出限更低，应用范围更广，检测结果更精确。

3.2 ICP－MS测定中药注射液有无前处理的比较

鱼腥草注射液中含有黏度大的聚山梨酯－80和氯化钠而被归为复杂基质样品，其可能影响雾化和电离效率，进而影响测定准确性。理论上可以通过对样品的稀释或消解后，对样品进行检测。在加样回收试验过程中，同时对样品分别进行了稀释和微波消解。结果表明，作为复杂基质样品的鱼腥草注射液，直接稀释未微波消解的样品，检测结果偏低，原因可能是在进样时样品微粒不能均匀分散在载气中。

3.3 被测元素同位素选择及内标元素的选择

查证元素的丰度和干扰情况，选208Pb，114Cd，75As，202Hg，63Cu作为分析对象。为了校正分析过程中的基体干扰和质量数漂移现象，决定选用72Ge，115In，209Bi这3种元素作内标。具体情况为63Cu和75As以72Ge作内标，114Cd以115In作内标，202Hg和208Pb以209Bi作内标。

3.4 对3 批样品的分析

鱼腥草注射液中含有Cu，Pb元素，不含As，Cd，Hg元素。其有害金属元素Cu，Pb的质量浓度很低（Cu，Pb分别为0.052 2，0.032 4 μg），As，Cd，Hg均小于检出限，能满足2015年版《中国药典》中对Pb，Cd，As，Hg，Cu残留限量的规定。试验结果表明，该方法操作简单、分析速度快、结果准确，适合高通量的检测。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（四部）[M].北京：中国医药科技出版社，2015：205－207.

[2]陈杭亭，曹淑琴，曾宪津.电感耦合等离子体质谱方法在生物样品分析中的应用[J].分析化学评述与进展，2001，59（5）：592－600.

[3]徐先顺，张新荣，彭玉秀.电感耦合等离子体质谱在水质分析中的应用[J].中国卫生检验杂志，2006，16（6）：763－766.

[4]施晓光，赵庄，陆敏仪，等.微波消解ICP－MS法测定黄芪注射液中5种重金属元素含量[J].中国药师，2013，16（4）：494－496.

[5]张玉芬，韩娜仁花，赵玉英，等.微波消解－电感耦合等离子体原子发射光谱法测定6种蒙药中7种金属元素[J].中草药，2013，44（4）：434－436.

[6]夏春，高柱，臧爱香.微波消解－电感耦合等离子体质谱法（ICP－MS）测定蜂蜜中多种元素[J].食品科学，2013，34（2）：278－279.

[7]孙忠清，岳兵，杨振宇，等.微波消解－电感耦合等离子体质谱法测定人乳中24种矿物质含量[J].卫生研究，2013，42（3）：504－509.

[8]刘海杰，周景洋，焦燕妮，等.电感耦合等离子体质谱法同时测定血清金属及有害元素的方法学研究[J].预防医学论坛，2013，19（1）：43－45.

[9]侯建荣，卓召模，彭荣飞，等.电感耦合等离子体质谱用于水质调查中10种微量元素的测定[J].中国卫生检验杂志，2008，18（7）：1288－1289.

[10]应波，刘丽萍，刘建荣，等.微波消解ICP－MS测定粮食、蔬菜中8种元素[J].卫生研究，2007，36（4）：495－497.

[11]杨朝勇，黄志勇，赵丽，等.同位素稀释电感耦合等离子体质谱（ID－ICP－MS）测定植物与人发标准物质中的铅[J].高等学校化学学报，2002，23（9）：1688－1691.

[12]李卫华，王雅珍，刘玉海.高效液相色谱－电感耦合等离子体质谱检测海藻中的砷[J].陕西师范大学学报：自然科学版，2006，34（4）：65－68.

[13]陈燕.电感耦合等离子体质谱法测定脉络宁注射液中重金属及有害元素铅、砷、镉、汞、铜的含量[J].山西医药杂志，2011，40（10）：1035－1036.

[14]汤卫国，王奇志，印敏.微波消解－电感耦合等离子体质谱法测定脉络宁注射液中25种矿物质元素[J].中草药，2014，45（15）：2172－2177.

[15]侯建荣，彭荣飞，贺小平.电感耦合等离子体质谱测定肝欣泰注射液中铜、砷、铅和镉[J].中国卫生检验杂志，2008，18（12）：2527－2528.

[16]甘盛，施晓光，韩婷.维生素B2注射液中镉、砷和铅的电感耦合等离子体质谱法测定[J].中国医药工业杂志，2012，43（4）：298－300.

Determination of Lead，Cadmium，Arsenic，Mercury and Copper in Yuxingcao Injection by ICP－M S

Liu Yi，Zhang Geng

（Huaihua Institute for Food and Drug Control，Huaihua，Hunan，China418000）

ObjectiveTo establish an inductively coupled plasma mass spectrometry（ICP－MS）method for the determination of lead，cadmium，arsenic，mercury and copper in Yuxingcao Injection.M ethodsSamples were digested with microwave digestion system and measured with ICP－MS method.ResultsThe detection limit of lead，cadmium，arsenic，mercury and copper were 0.037，0.029，0.034，0.026 and 0.063 ng／mL.The recoveries ranged from 99.1%to 109.5%.ConclusionThe ICP－MS method is simple，rapid and accurate.It can be used to determine the concentrations of lead，cadmium，arsenic，mercury and copper in Yuxingcao Injection.

ICP－MS；Yuxingcao Injection；heavy metal

R284.1；R286.0

A

1006－4931(2017)02－0032－03

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.009

2016－10－23)

湖南省食品药品监督管理局2015年度食品药品安全科技重点项目[湘食药科R201501]。

刘译（1964－），男，大学本科，副主任药师，主要从事中药研发、检验检测工作，（电子信箱）zhanggenghn＠163.com。