尼莫地平联合奥拉西坦胶囊治疗2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍临床研究

徐向东 黄 贞 邢秋芳 王 洁 张玉彬

河南确山县人民医院神经内科 确山 463200

尼莫地平联合奥拉西坦胶囊治疗2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍临床研究

徐向东 黄 贞 邢秋芳 王 洁 张玉彬

河南确山县人民医院神经内科 确山 463200

目的 分析尼莫地平联合奥拉西坦胶囊治疗2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍的临床效果。方法 选取我院2012-11—2016-03收治的70例2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍患者，采用随机数字表法分为观察组(n=35)和对照组(n=35)，2组均给予尼莫地平治疗，观察组在对照组基础上加用奥拉西坦胶囊治疗，比较2组治疗前和治疗5个月后蒙特利尔认知量表(MoCA)评分、Barthel日常生活活动能力量表(ADL)评分及不良反应发生率。结果 治疗5个月后观察组视空间功能、命名、注意力、语言、抽象能力、选项、定向力评分高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗5个月后ADL评分与对照组相比明显较高，差异具有统计学意义(P<0.05)；不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(χ2=0.000，P>0.05)。结论 2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍以尼莫地平联合奥拉西坦胶囊治疗，可改善患者认知状况和日常生活能力，安全可靠。

轻度血管性认知障碍；奥拉西坦胶囊；2型糖尿病；尼莫地平

2型糖尿病好发于中老年人群，是糖尿病常见一种类型，据相关资料[1]，其约占糖尿病90%。既往大量研究[2-3]表明，2型糖尿病可使脑部大、小血管发生病变，血管腔出现粥样硬化、狭窄、弹性降低等现象，并导致脑组织缺血、缺氧，从而增加脑血管类疾病发生风险。近年来发现，2型糖尿病患者存在轻度认知障碍，表现为额叶执行功能、注意力、记忆力受损，且随着时间推移，大多患者将进展为痴呆，因此及时有效干预措施对延缓2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍病情进展，改善患者预后意义重大[4]。尼莫地平是一种钙离子拮抗剂，对血管活性和神经元具有保护作用；奥拉西坦胶囊属拟胆碱能益智药，可改善脑组织代谢[5]。本研究选取我院收治70例2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍患者，并以单一尼莫地平治疗比照，分析尼莫地平联合奥拉西坦胶囊治疗2型糖尿病患者合并轻度血管性认知障碍临床效果，报告如下。

1 资料和方法

1．1 一般资料 选取我院2012-11—2016-03收治的70例2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍患者，采用随机数字表法分为观察组(n=35)和对照组(n=35)。观察组男18例，女17例，年龄47～79(68.06±7.81)岁，病程2～8(4.25±1.31)a；对照组男16例，女19例，年龄45～82(67.49±7.91)岁，病程1～9(4.21±1.36)a。本研究经我院伦理委员会审核通过，2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1．2 方法 2组均给予降脂、控制血糖等常规治疗，并给予尼莫地平(精华制药集团股份有限公司，国药准字H32025983)口服，40 mg/次，3次/d。观察组在对照组基础上加用奥拉西坦胶囊(湖南健朗药业有限责任公司，国药准字H20030037)口服，800 mg/次，2次/d。2组均治疗5个月。

1．3 观察指标 (1)以蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)[6]对2组治疗前和治疗5个月后认知功能进行评价，本研究取视空间功能、命名、注意力、语言、抽象能力、选项、定向力7个维度进行分析，分值越高，提示认知功能越佳。(2)以Barthel日常生活活动能力评定量表(ADL)[7]评价2组治疗前和治疗5个月后日常生活能力。(3)比较不良反应发生率。

2 结果

2．1 2组治疗前和治疗5个月后MoCA评分比较 2组治疗前视空间功能、命名、注意力、语言、抽象能力、选项、定向力评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗5个月后观察组MoCA各维度评分高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前和治疗5个月后MoCA评分比较分)

2．2 2组治疗前和治疗5个月后ADL评分比较 治疗前2组ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，2组治疗5个月后ADL评分均显著提高，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗5个月后ADL评分与对照组相比，明显较高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后ADL评分比较分)

2．3 2组不良反应发生率比较 对照组出现1例血压降低，1例胃肠不适，不良反应发生率5.71%(2/35)，观察组出现1例失眠，1例颜面潮红，1例胃肠不适，不良反应发生率8.57%(3/35)。不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(χ2=0.000，P>0.05)。

3 讨论

2型糖尿病是危害人类健康的疾病，其可导致多种慢性并发症，如动脉钙化、动脉粥样硬化、脑血管疾病、微血管病变、视网膜病变等。糖尿病血管病变可对认知功能造成损害，诱发血管性认知障碍。相关资料[8]显示，糖尿病患者发生血管性认知障碍几率高于正常人2倍左右，且空腹血糖每升高1 mmol/L，其发生血管性痴呆风险将增加1.5倍。

2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍病理生理过程有以下方面：(1)血管病变。长期慢性高糖对微血管造成毒性作用，并减少其数目，增厚基底膜，使血脑屏障发生改变，脑皮质血流减少，且高度糖基化终末产物可对血管正常舒张功能造成影响，从而参与早期认知障碍发病、进展过程；(2)血液成分的影响。高糖可使机体血液黏滞度升高，并激活血小板功能，导致血液处于高凝状态，影响脑部血液供应；(3)神经细胞损伤。慢性高糖状态可对线粒体功能造成影响，使机体氧化和抗氧化过程失衡，氧自由基不能及时被清除，从而损伤神经细胞。由此可知，保护血管内皮舒张功能、抑制血小板聚集、改善脑部血液循环、保护神经细胞是治疗2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍关键所在。

尼莫地平对二氢吡啶类钙离子具有拮抗作用，且具有较高选择性，可通过血脑屏障，对脑小血管发挥扩张作用，有利于提高脑血流量，增加脑组织对葡萄糖利用率，提高其对缺氧耐受性，同时其能够与皮质区和海马区相关神经细胞作用，改善神经介质分泌情况，减少神经细胞凋亡，并降低血小板内钙离子浓度，防止形成血栓；奥拉西坦胶囊可激活腺苷酸激酶，使大脑中核酸、蛋白质合成量增加，且其通过血脑屏障后可选择性作用于神经细胞，促进其功能恢复，同时其能够增加乙酰胆碱转运，促进脑代谢，修复受损神经细胞，保护缺氧脑组织。本研究2组给予不同治疗方案，结果显示治疗5个月后观察组视空间功能、命名、注意力、语言、抽象能力、选项、定向力评分、ADL评分高于对照组(P<0.05)，说明尼莫地平联合奥拉西坦胶囊治疗2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍，可改善患者认知状况和日常生活能力。不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明两种药物联合使用不会增加不良反应，安全可靠。

综上所述，尼莫地平联合奥拉西坦胶囊治疗2型糖尿病合并轻度血管性认知障碍，可改善患者认知状况和日常生活能力，安全可靠。

[1] 王树鹏，刘书宇．血管性认知功能障碍的预防及调护[J]．辽宁中医药大学学报，2014，16(12)：202-204．

[2] 钟华，陈莉，李颖．奥拉西坦注射液治疗血管性痴呆的临床研究[J]．中国临床神经科学，2014，22(6)：657-662．

[3] 钟艺华，唐显军，南映瑜．尼莫地平联合奥拉西坦胶囊治疗T2DM患者合并轻度血管性认知障碍的疗效观察[J]．重庆医学，2014，43(35)：4 737-4 739．

[4] 邵枝定，张洁，顾长斌．奥拉西坦联用B族维生素治疗血管性痴呆的疗效分析[J]．皖南医学院学报，2015， 34(3)：249-251．

[5] 王建法，陈清汉．神经生长因子与尼莫地平对糖尿病周围神经病变预处理的影响[J]．中华实验外科杂志，2015，32(1)：139-141．

[6] 王桂臣．奥拉西坦与吡拉西坦的药理分析及临床对比研究[J]．中国医学创新，2016，13(3)：35-38．

[7] 金花，张东威．血管性认知功能障碍[J]．内蒙古民族大学学报(自然科学版)，2016，31(2)：162-166．

[8] 黄辉．奥拉西坦联合舍曲林对血管性痴呆患者心理及认知的干预[J]．齐齐哈尔医学院学报，2016，37(9)：1 216-1 217．

(收稿2016-09-17)

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1673-5110(2017)06-0107-03