海马磁共振波谱分析在继发全面性发作癫痫患者诊断中的应用研究

孙建奎 屈宝华 齐进兴 邓建中 范仲鹏 余留森

河南省安阳地区医院 1)神经内科 2)磁共振室 安阳 455000

海马磁共振波谱分析在继发全面性发作癫痫患者诊断中的应用研究

孙建奎1)屈宝华1)齐进兴1)邓建中1)范仲鹏1)余留森2)

河南省安阳地区医院 1)神经内科 2)磁共振室 安阳 455000

目的 探讨海马磁共振波谱1H-MRS分析在继发性全面性发作癫痫患者诊断中的应用价值。方法 收集我院2014-01-2016-01门诊及住院癫痫患者131例，继发性全面性发作71例，部分性发作30例(其中单纯部分性发作19例，复杂部分性发作11例)，全面性强直阵挛发作30例，在双侧海马区进行单体素1H-MRS-体素检查。结果 海马波谱异常改变78例，部分性发作异常9例(30%)，继发全面性发作异常52例(77.5%)，原发全面性发作异常17例(46.7%)，继发全面性发作与部分性发作、原发全面性发作相比，差异具有统计学意义(P<0.001、0.002)。结论 海马磁共振波谱分析1H-MRS在继发性全面性发作癫痫患者诊断中具有重要价值，值得临床应用。

海马；磁共振波谱分析；继发全面性发作性癫痫

近年来，随着磁共振技术的发展，MRI已由传统解剖形态学发展为功能影像学，MRI诊断癫痫的敏感性和特异性在不断提高。其中单体素1H-MRS-体素检查在癫痫诊断中有一定的价值，我们进一步比较其在不同癫痫发作类型中的作用，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 收集2014-01-2016-01本院门诊及住院癫痫患者131例，男80例，女51例；年龄9个月～65岁，平均26岁；单纯部分性发作19例，复杂部分性发作11例，部分继发全面性发作71例，全面性强直阵挛发作30例。

1．2 方法 应用美国GE公司HDe1.5T超导型磁共振，单体素1H-MRS-体素位于双侧海马，进行波谱分析检查，以NAA/(CHO+CR峰值)<0.71为病理性异常判断标准，如双侧均为异常，则以双侧不平衡指数≥15%决定致痫灶，比值低的一侧为致痫灶侧。

1．3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行对数据进行分析，计量资料采用t检验，计数资料以百分率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

海马波谱改变78例，NAA/(CHO+CR峰值)下降，单侧降低31例，双侧降低47例。部分性发作异常9例(30%)，继发全面性发作异常55例(77.5%)，原发全面性发作异常14例(45.2%)。继发全面性发作与部分性发作相比差异有统计学意义(χ2=20.467，P<0.001)；继发全面性发作与原发全面性发作相比，差异具有统计学意义(χ2=9.242，P=0.002)。

图1 患者贾某某，女，52岁，30多年前患“脑炎”，治愈后每半月或1个月出现全面性癫痫发作1次，经多家医院脑电图检查未见异常，先后应用多种抗癫痫药物，疗效欠佳，海马1H-MRS-体素提示双侧海马NAA/(CHO+CR峰值)左右分别为0.55和0.46，小于0.71

3 讨论

1H-MRS可以测定脑内N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、肌酸(Cr)、 胆碱(Cho)浓度，反映局部代谢变化。大量研究表明[1]，发作间期的1H-MRS显示NAA下降，Cr、CHO升高，NAA/Cho、NAA/Cr比值明显降低。Obata等[2]发现，NAA/(Cr+Cho)比值降低是反映神经元改变的理想指标。研究发现[3]，NAA/(Cr+Cho)低于0.71，可以对81%的患者正确定位致痫侧，不对称指数定位15%，可以对92%的患者正确定侧。神经元丢失后可由胶质增生充填，故MRI早期不易看到海马萎缩，而1H-MRS能够早期发现>90%的海马病变。本研究也发现，1H-MRS可较早期发现海马病变，对癫痫的早期诊断有重要价值，且对癫痫病灶定位有一定作用。研究发现，不同癫痫发作类型磁共振波谱变化有所差异，复杂部分性发作继发全面发作的癫痫患者较复杂部分性发作双侧丘脑NAA/(Cr+Cho)、NAA/Cr低[4]，单纯部分性发作继发全面发作患者较单纯部分性发作双侧丘脑NAA/Cr低，而单纯部分性发作NAA/Cr、NAA/(Cr+Cho)与正常对照无明显差异[5]。本研究发现，继发全面性发作异常者比例较部分性发作和原发全面性发作增高(P<0.05)。

NAA主要存在于神经元中，是神经元及轴索密度标志物，是判断神经元丢失或损失的可靠指标[6]。NAA/(CHO+CR峰值)下降越明显，提示损害累及神经元范围越大，癫痫持续状态最为明显。神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)主要存在于神经元细胞中，是脑损害的特异血清标志物，与脑损伤严重程度密切相关[7]。1965年Moore等首次在牛脑组织中发现S100B蛋白，S100B蛋白为一种细胞分泌型蛋白，目前在多种神经系统疾病及神经损伤中发现该蛋白的特异性高表达。血清S100B蛋白可作为判断癫痫患者神经损伤程度的敏感指标[9]。癫痫患者发作后 3 d 内血清S100B蛋白、NSE水平均明显升高，而假性发作患者无明显改变，血清S100B蛋白、NSE水平可作为鉴别癫痫与假性发作的生物学指标[8]。S100B蛋白及NSE越高，提示细胞凋亡越明显，惊厥性癫痫持续状态和继发全面性癫痫患者S100B蛋白及NSE明显升高。

继发全面性癫痫患者NAA/(CHO+CR峰值)下降明显。MRS反应癫痫相关部位神经元丧失或损伤，在继发全面性发作患者中显示明显。如患者贾某某，女，52岁，30多年前患“脑炎”，治愈后每15 d或30 d出现全面性癫痫发作1次，经多家医院脑电图检查未见异常，先后应用多种抗癫痫药物，疗效欠佳，海马1H-MRS-体素提示双侧海马NAA/(CHO+CR峰值)低，小于0.71(见图1)，原因可能与其导致海马通路损伤较重有关。癫痫发作机制尚不清楚，γ氨基丁酸过少可能是引起癫痫的因素之一，Eriksson等[10]发现了海马区增殖标志物5-溴尿嘧啶核苷，当机体处于应激状态时，循环中海马区兴奋氨基酸增多，海马颞叶边缘系统正常通路受到影响，或许这一机制显示了与原发性癫痫不同，原发全面性癫痫为慢性病理过程，应激反应不突出，因此继发全面性癫痫患者海马1H-MRS阳性率高于原发全面性癫痫。发生机理是否与海马通路损伤或应激有关，尚有待进一步探索。

总之，海马1H-MRS对继发性全面性发作具有相对较高敏感性，值得临床应用。

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[4]李婷．复杂部分性及继发全面性发作癫痫患者双侧丘脑氢质子磁共振波谱研究[D]．大连：大连医科大学，2015．

[5] 郭龑．单纯部分性发作及继发全面性发作的癫痫患者双侧丘脑氢质子磁共振波谱研究[D]．大连：大连医科大学，2015．

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[8] 阮学东，叶飞，邢海燕，等．S100B蛋白在癫痫患儿血清中的表达及其临床意义。中华全科医学。2014，12(8)：1 283-1 285．

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(收稿2016-11-22)

濮阳市科技局科研基金资助项目(编号：150625)

R742.1

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1673-5110(2017)06-0034-03