中药补充检验方法的研究与应用概况

广西桂林食品药品检验所（541012）钟名诚 饶伟文 刘剑云

由于历史的原因以及自身的特殊性，中药的质量问题一直是药品监管中遇到的主要难题之一。我国幅员辽阔、物种丰富，中国自古以来就存在同名异物和同物异名现象而导致中药品名混乱；由于中药材同时具有药品与农副产品的双重属性，使其生产、经营秩序未能完全规范。特别是随着社会的发展，对中药需求量的增加，而资源则日渐缺乏导致价格上涨，造假制劣屡见不鲜，按照现行国家药品标准的检验项目和检验方法无法监控。因此，广大药检工作者按照《药品管理法》及有关法规，针对中药掺杂使假、非法添加现象研究开发了许多补充检验方法，为查处和打击中药造假违法行为提供了有力的技术武器。为此，本文对近10年来中药补充检验方法的研究与应用情况作一综述。

1 中药补充检验方法的法律地位

国家药品标准是对正常生产的药品质量的控制标准，《药品管理法》第48条规定“药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符的或以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的”按假药论处。药品补充检验方法是对掺杂、掺假药品进行检验和监督的标准和方法，法律依据是《药品管理法实施条例》[1]，条例第八章药品监督项下第五十八条规定“对有掺杂、掺假嫌疑的药品，在国家药品标准规定的检验方法和检验项目不能检验时，药品检验机构可以补充检验方法和检验项目进行药品检验；经国务院药品监督管理部门批准后，使用补充检验方法和检验项目所得出的检验结果，可以作为药品监督管理部门认定药品质量的依据”。

2 中药补充检验方法的研究概况

2.1 中药材与中药饮片的补充检验方法 ①针对杂质及非药用部位的，如胆南星、海金沙，测定总灰分含量，可评价是否混入过多泥沙杂质；细辛的残存植物地上部分。②针对混淆品种的，如大黄药材中混淆品土大黄的土大黄苷。③针对掺杂、掺假增重的，如红参药材及饮片中的总还原糖，穿山甲、桔梗（饮片）、白鲜皮（饮片）等中的镁盐、铝盐、总灰分，沉香、乳香、没药、枫香脂等含树脂类药材中的松香酸，阿胶、龟甲胶、鹿角胶中的牛皮源成分、驴皮源成分。④针对染色的，如黄芩（饮片）、黄柏（饮片）、延胡索（元胡）等的金胺O检查，朱砂（水飞）中的808猩红，青黛中的孔雀石绿，姜黄中的金胺O、金橙Ⅱ，五味子中的胭脂红、赤鲜红、酸性红73，乌梅中的苋菜红、亮蓝、日落黄，西红花中的金胺O、新品红、柠檬黄、胭脂红，冬虫夏草中的苋菜红、胭脂红、日落黄、亮蓝、808猩红，红花中的酸性红73、金橙Ⅱ、柠檬黄、胭脂红、偶氮玉红、日落黄。⑤针对染色掺杂增重的，如蒲黄、黄连（饮片）中的金胺O、总灰分，人工牛黄中的胆红素、炽灼残渣、胭脂红、金胺O、金橙Ⅱ，血竭中的苏丹红Ⅰ、苏丹红Ⅳ、808猩红、松香酸。

2.2 中成药的补充检验方法 ①针对混淆品种的，如牛黄解毒片、炎可宁片、黄连上清片等处方含大黄为原料的土大黄苷检查。②针对违反生产工艺、偷工减料的，如复方丹参片中掺入三七茎叶提取物混充三七的成分，丹参原药粉替代丹参浸膏；全浸膏制剂中以药材原粉替代浸膏，如脑络通胶囊、野木瓜片、珍黄胶囊等制剂中的植物组织；以功劳木类提取物替代黄连，如三黄片、黄连上清片、炎可宁片中的黄连生物碱；银杏叶制剂中检查添加的槐角苷、游离槲皮素、山柰素、异鼠李素。③针对染色掺假的，如银屑敌胶囊、风湿关节炎片、小活络丸等检查松香酸；口腔溃疡散、牛黄消炎片、千金止带丸等检查孔雀石绿；元胡止痛片、朱砂安神丸、胃康灵胶囊等检查金胺O；跌打活血散、骨筋丸胶囊、心可宁胶囊等检查金橙Ⅱ；二十五味珊瑚丸、牛黄清心丸（局方）、朱砂安神丸等检查808猩红；跌打丸、冠脉宁片、骨筋丸胶囊等检查苏丹红Ⅰ、苏丹红Ⅳ。④针对非法添加化学药品的，如治疗肥胖症类，添加化学成分有西布曲明、芬氟拉明、氟西汀等；治疗消渴症类，添加的化学药品有格列苯脲、盐酸二甲双胍、盐酸丁二胍、格列波脲等；抗风湿、镇痛类，添加的化学药品有氢化可的松、双氯芬酸钠、黄胺甲唑等；补肾壮阳类，添加的化学药品为西地那非及其类似物；止咳平喘类，添加的化学药品为茶碱、醋酸泼尼松、磷酸可待因等；安神改善睡眠类，添加的化学药品为盐酸多塞平，艾司唑仑、劳拉西泮、罗通定等；降压类，添加的化学药品为氢氯噻嗪、阿替洛尔、氯沙坦钾等；抗癫痫类，添加的化学药品为苯巴比妥、异戊巴比妥、卡马西平等。

2.3 补充检验方法的类型 ①针对限定品种、限定检测成分、限定适用生产企业的专用补充检验方法，如天麻胶囊中醋酸泼尼松补充检验方法，仅限用于某企业产品天麻胶囊中违法添加化学药物醋酸泼尼松的检查。②针对限定品种、限定检测成分的通用补充检验方法，如药材枫香脂补充检验方法，适用于枫香脂中掺杂松香酸的监督检验。③针对限定品种类别、限定检测成分的通用补充检验方法，如抗癫痫类中药制剂补充检验方法，适用于抗癫痫类中药制剂中非法添加苯巴比妥、卡马西平等的监督检验。

3 补充检验方法的应用效果

2010年以来，各级食品药品检验机构在各项专项监督抽验和日常监督中，应用国家颁布的补充检验方法，检出大批假劣药品。如2014年国家局组织开展了中药材及饮片专项抽验[2]，10个品种772批样品，93批不符合标准规定，主要为染色、增重、掺伪、掺杂；2015年5月“银杏叶提取物”事件[3][4]；2015年国家局组织开展了风湿关节炎片和跌打丸2个品种专项抽验[5]，158批次跌打丸和155批次风湿关节炎片，其中2批跌打丸检出苏丹红I和苏丹红Ⅳ，4批跌打丸检出松香酸，12批风湿关节炎片检出松香酸；2016年组织开展了中药材及饮片染色、增重、掺假专项抽验[6]，84批次红花检出酸性红73、胭脂红、柠檬黄、金橙Ⅱ或日落黄，7批次五味子检出胭脂红或酸性红73，3批次黄柏检出金胺O，6批次黄连检出金胺O，28批次延胡索检出金胺O，9批次朱砂检出808猩红，4批次桔梗存在增重问题和总灰分不符合标准规定情况，17批次没药检出松香酸，11批次乳香检出松香酸。有力打击了中药非法添加的违法行为，保障人民用药安全有效，取得了显著的社会效益[7][8][9]。

4 结语

4.1 补充检验方法研究要有一定的可瞻性补充检验方法主要是针对中药掺假染色或其他药品安全事件。因现行药品标准没有的检验项目而制定的，通常是在事件发生后提出，有一定的时限性和局限性，始终处于被动状态，等到国家下来有关的检验方法批准件时，掺假染色产品可能已经转移了或者又添加了另一类成分。如红花补充检验方法，国家局先后颁布了3个检测方法，第一个检查金橙Ⅱ，第二个检查酸性红73、金橙Ⅱ、柠檬黄、胭脂红，第三个检查偶氮玉红、日落黄。因此，对药品补充检验方法的研究要适当超前，以适应药品监管需要[10-15]。

4.2 补充检验方法要及时整合提高 由于补充检验方法是不同检验机构在不同时间提出的，有时会出现针对同一掺伪物研究，出现多个检测方法，可能出现判断标准不统一。因此有必要建立一个补充检验方法申报的公示系统，在药检系统内部公开，可以避免资源的浪费。应及时梳理这些方法，过时的予以废止，类同的予以整合优化，有普遍意义的要考虑收载进入正式标准。如针对松香酸检测的中成药补充检验方法批准件有7个涉及17种中成药，据统计，中国药典2015年版一部处方中含乳香中成药84种，含没药中成药69种，含血竭中成药22种，含枫香脂中成药6个，鉴于树脂类药材掺松香普遍，建议整合成检测松香酸通用方法；针对降糖类成分检测的中成药补充检验方法批准件达28个，其中24个为专用补充检验方法，另外4个通用检查方法中的检查项目均覆盖专用补充检验方法所有检查项目，应整合优化。使得有关的检验标准更统一，打击掺假染色违法行为更主动有效。