复发性流产的病因分析及治疗新进展

黄美春

（河池市巴马县人医院，广西 河池 547500）

复发性流产是一种常见的妇产科疾病，主要病因包括遗传因素、内分泌因素以及感染因素等。现阶段，复发性流产没有特效的治疗手段，利用粒细胞集落刺激因子等治疗是一种新的治疗手段，上述药物的运用还需要不断临床实验对其效果予以评估[1-2]。现对复发性流产的病因与治疗新进展予以如下综述。

1 病因分析

（1）遗传因素：主要包括胎儿染色体异常、严重地中海贫血以及夫妇染色体异常等。夫妇染色体异常中染色体平衡易位、罗伯逊易位、性染色体嵌合体以及染色体倒位或其他偶发异常分别占50%、24%、12%、14%[3-4]。（2）解剖因素：解剖因素包括先天性解剖因素与其他因素两类，前者如先天性苗勒氏管异常与子宫动脉发育异常，其中子宫纵膈和复发性流产具有紧密联系，出现自然流产的几率达76%左右；后者如双子宫以及单角子宫等会引发复发性流产风险提高[5-6]。（3）内分泌因素：内分泌因素包括孕龄妇女中多囊卵巢综合征的患病率是5至10%，借助生育技术助孕者占40%[7-8]。（4）遗传基因突变：通过国际认证，蛋氨酸合成还原酶与甲基四氢叶酸还原酶为不良妊娠的易感基因，会导致复发性流产风险的增加[9-10]。（5）免疫因素：相关研究显示：复发性流产就是母体-胎儿间免疫状态失衡，引发免疫排斥导致的。（6）感染因素：孕妇感染衣原体、梅毒以及细菌性阴道病等，会引发复发性流产风险的提高。但现阶段还未有充分的证据说明复发性流产患者可常规予以感染的评定。此外还有全身因素，常见的有凝血功能异常为获得性或遗传性易栓症；环境因素，如空气中的CO或SO2、铅污染与早孕期稽留流产有关[11-12]。

2 治疗进展

2.1 免疫治疗

免疫治疗主要包括主动免疫治疗与被动免疫治疗，前者中，父方或第三方淋巴细胞注射会促进母方对发育中胚胎的免疫识别，后者静脉注射免疫球蛋白，可使母体循环中的自身抗体有效中和，对补体介导的细胞毒作用与具有抑制作用，对细胞因子的释放具有调节作用。但现阶段两者的主要作用机制尚不清楚，治疗效果也存在不同意见[13-14]。

2.2 免疫平衡调节治疗

最近几年，免疫调节在复发性流产的治疗中被逐步应用，如糖皮质激素以及肿瘤坏死因子-α等在抑制“过度的免疫反应”中应用。但相关干预对策还未明确用药根据，可能会引发潜在的并发症[15-16]。对于上述机制，国内外研究有如下几方面：（1）肿瘤坏死因子-α拮抗剂：现阶段，阿达木单抗以及依那西普等药物在自身免疫疾病中应用，如克罗恩病以及类风湿性关节炎等。肿瘤坏死因子-α拮抗剂对复发性流产有一定的治疗效果，但导致的不良反应需要充分注意，如淋巴瘤以及肉芽肿性疾病等。其他治疗方法有沙美特罗、沙丁胺醇以及福莫特罗，均能够使Th1活性减少，使Th2活性增加，能否安全应用在复发性流产的治疗中，还需要深入研究[17-18]。（2）脂肪乳：多数研究显示脂肪酸和新生儿菌血症的增加具有相关性，其是因为脂肪乳对免疫系统具有抑制作用。动物实验显示：脂肪乳可使肿瘤坏死因子-α的出现明显减少，其可借助内毒素水平的降低，使流产模型鼠的流产率有效降低。但在人类实验中，发现脂肪乳不能使炎症因子的释放有效降低，其可使白细胞介素-6的出现明显增加，使受到刺激的淋巴细胞增殖明显减少[19]。然而脂肪乳对T细胞活话与炎症因子的释放的干扰尚不明确。脂肪乳可使NK细胞毒性明显减少，其作用和丙种球蛋白一致，且经济性更强。然而其也会使高密度脂蛋白对血管内皮细胞活化的保护作用有一定干扰。在脂肪乳在临床应用中还需要对多种问题予以有效解决，需要多种实验证实脂肪乳的安全性与有效性。（3）重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射：其可对干细胞的生长产生刺激作用。相关研究强调了重组人粒细胞集落刺激因子在复发性流产中的作用，研究对68例不明原因的复发性流产患者临床资料予以分析，流产次数都超过四次。随机选取35例患者进行重组人粒细胞集落刺激因子治疗，患者于排卵后第6d采用重组人粒细胞集落刺激因子进行皮下注射治疗，结果显示：重组人粒细胞集落刺激因子治疗患者中有29例顺利分娩，生理盐水治疗患者有16例顺利分娩。说明重组人粒细胞集落刺激因子对复发性流产患者的治疗效果显著[20]。

2.3 中医药治疗

复发性流产中医学称为“滑胎”，现代中医将“滑胎”分为肾虚、脾肾虚弱、血热和血瘀等症型，临床上根据病因辩证施治。基于“肾藏精主生殖”理论，医家多以肾论治复发性流产。

2.3.1 补肾安胎法 肾主生殖，历代医浓对补肾尤为重视。寿胎丸是以补肾为主，固精安胎的名方。郜洁、罗颂平[21]观察寿胎丸治疗先兆流产，治疗后P和β-HCG均显著增高。赵小鸟[22]应用寿胎丸加味治疗脾肾虚弱型复发性流产，在寿胎丸基础上加用健脾各胃之药，使复发性流产率明显下降，提高了再次妊娠的成功率。

2.3.2 其它如补肾健脾法、补肾疏肝法、补肾活血法、补肾清热法等均根据病症辩证在补肾的基础上同时加上以养肝血疏肝气或活血化瘀或滋阴补肾滋阴降炎等方法治疗。

3 总 结

流产次数的增加，会导致再次妊娠流产的几率明显提高。怎样使复发性流产患者妊娠成功率的提高已经成为临床需要解决的重点问题。复发性流产伴随研究的持续深入，一些新的病因慢慢被人们发现，使复发性流产的诊断不断完善，对治疗方法的合理选择提供有利条件。最近几年，免疫因素在复发性流产的治疗中被充分认识。免疫调节治疗具有一定成效，但还需要不断研究，使其在临床上普遍应用提供支持。我国传统中医药也有一定的优势，其治疗方案仍需不断完善及发展。

参考文献

[1] 罗振宇,柴冬宁,李 萍,等.复发性流产病因分析及免疫治疗[J].中国妇幼保健,2016,31(4):782-784.

[2] 李春萍.复发性流产42例的临床治疗及病因分析[J].临床合理用药杂志,2017,10(1):157-158.

[3] 张宏展,余姝毅,陈现,等.复发性流产的病因分析[J].生殖医学杂志,2017,26(9):932-935.

[4] 曹 卫,孙晓博,陈克丽.复发性流产198例病因分析及孕前预防性治疗[J].当代医学,2017,23(23):57-60.

[5] 王雪霞,张合民.75例高龄孕妇早期复发性流产原因回顾性分析[J].现代诊断与治疗,2017,28(12):2235-2236.

[6] 邱美林,赵晓莉,吕 玮,等.多囊卵巢综合征合并复发性流产病理机制及治疗策略[J].中医杂志,2015,56(16):1382-1385.

[7] 林玲莉,徐冠英,吴翠萍.中医治疗黄体功能不足引起复发性流产的心得[J].内蒙古中医药,2017,36(2):151.

[8] 刘 念,宋婕萍,郭 淮,等.荧光原位杂交技术在复发性流产患者病因分析中的应用[J].中国妇幼保健,2015,30(10):1625-1627.

[9] 刘 念,阎 炯,宋婕萍,等.染色体多态性与复发性流产的关系研究[J].实用妇产科杂志,2015,31(1):75-77.

[10] 姜朵生,张迎春,李芳园,等.中西医结合治疗对原因不明复发性流产患者性激素及外周血免疫细胞的影响[J].现代中西医结合杂志,2017,26(5):461-463.

[11] 赵佳丽.宫腔镜检查在复发性早期流产患者病因分析中的作用[J].临床医药文献电子杂志,2016,3(32):6389-6390.

[12] 龙 娜,李 瑾,蔡博宇,等.复发性流产患者种植窗期血清雌、孕激素水平和子宫内膜端粒酶的表达[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2016,35(1):21-24.

[13] Liu Y, Chen H, Liu M, et al. Analysis of the etiological factors of recurrent spontaneous abortions in patients of advanced maternal age[J]. Journal of Reproductive Medicine, 2017, 62(6):635-640.

[14] 杨 岚,杨月芬,王俏霞,等.CNVplex联合STR技术在复发性流产遗传学查因中的应用[J].重庆医学,2017,46(4):446-449.

[15] 杨秀芳,侯 丽,肖永峰,等.补肾益气养血方对原因不明性复发性流产血管生成相关因子的影响[J].现代中西医结合杂志,2016,25(17):1842-1844.

[16] 付雪梅,王 丹,郝鹏锴.阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态致复发性流产84例临床分析[J].中国妇幼保健,2016,31(8):1681-1683.

[17] 李维宏,牟晓玲.黄体酮保胎治疗对不明原因复发性流产患者外周血辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞免疫失衡的影响研究[J].中国全科医学,2015,18(36):4444-4449.

[18] 张振武,刘 津.淋巴细胞主动免疫在复发性流产治疗中的效果及血液流变学的临床意义[J].中国妇幼保健,2016,31(10):2154-2156.

[19] 王 荣,邹立波.黄体酮阴道凝胶联合地屈孕酮治疗不明原因早期复发性流产疗效观察[J].中国妇幼保健,2016,31(12):2518-2520.

[20] 苏迎春,肖素梅,甘建宁,等.3种不同免疫治疗方法治疗不明原因复发性自然流产的效果比较[J].中国妇幼保健,2016,31(6):1228-1230.

[21] 郜 洁,罗颂平等.寿胎丸治疗先兆流产临床观察[J].新中医,2011.08(43):185-188.

[22] 赵小鸟.寿胎丸加味治疗习惯性流产85例[J].中国煤炭工业医学杂志,2011.05(14):110.