替诺福韦与拉米夫定联合治疗艾滋病合并乙型肝炎病毒感染疗效观察

刘胜昔

·论著·

替诺福韦与拉米夫定联合治疗艾滋病合并乙型肝炎病毒感染疗效观察

刘胜昔

目的 探讨替诺福韦和拉米夫定初始联合治疗艾滋病合并乙型肝炎病毒感染72周的临床疗效。方法 选择2012年5月至2016年1月收治的HIV合并HBV患者120例，按照随机数字法分为对照组和观察组，每组60例，对照组使用拉米夫定，观察组则在对照组基础上联合使用替诺福韦，2组均连续治疗72周为1疗程，比较2组干预后免疫球蛋白变化情况，2组治疗后CD+4T淋巴细胞、HBV-DNA载量、HIV-RNA载量，2组恢复性生活时间及每月性生活频率及2组治疗期间发生的不良反应。结果 干预后观察组IgM、IgG和IgA水平高于对照组(P<0.05)，干预后观察组CD+4T淋巴细胞数量显著高于对照组(P<0.05)，HBV-DNA载量显著低于对照组(P<0.05)，HIV-RNA载量显著低于对照组(P<0.05)，观察组性生活恢复时间早于对照组(P<0.05)，每月性生活频率高于对照组(P<0.05)，观察组发生头晕头痛、恶心呕吐、便秘及血脂增高比例显著高于对照组(P<0.05)。结论 替诺福韦联合拉米夫定治疗艾滋病合并乙型肝炎病毒感染，能有效的提高患者免疫能力，降低体内病毒载量，促使患者尽快恢复正常性生活，且治疗不良反应少，值得临床推广。

替诺福韦；拉米夫定；艾滋病；乙型肝炎

约10%左右的人免疫缺陷病毒(HIV)患者合并有乙型病毒性肝炎(HBV)，其主要原因是乙型肝炎与人免疫缺陷病毒传播途径相同。研究证实，HIV合并HBV者其发展为肝硬化甚至肝癌的速度显著快于单纯HBV感染者[1]。72周疗法是目前针对慢性乙型肝炎较为常用的治疗方法，其临床效果已经得到临床认可[2]。其中关键用药均为常用的抗病毒治疗药物[3]。拉米夫定是最为经典的治疗乙型肝炎的抗病毒药物，而所联用的替诺福韦是一种新型的核苷酸类逆转录酶抑制剂，能有效的对抗多种病毒，被世界卫生组织推荐为艾滋病抗病毒治疗的一线用药[4]。为更好的提高艾滋病合并乙型肝炎患者治疗效果，本研究则主要探讨替诺福韦和拉米夫定初始联合治疗艾滋病合并乙型肝炎病毒感染72周的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年5月至2016年1月本院收治的HIV合并HBV患者120例，所有患者均经酶联免疫双夹心抗原法拟诊，并经免疫印迹法复查阳性，且均于6周后后经疾病预防控制中心确诊HIV抗体阳性，同时通过HBV表面抗原测定阳性。所有患者入组前均签署保密协议书，且均经过患者本人知情同意并申报医院伦理委员会批准，排除合并严重心肺肝肾功能障碍者、入组前72周曾行抗病毒治疗者、对使用药物过敏者、入组时合并严重感染者、合并精神疾病患者以及入组时仍继续无保护性生活者。按照随机数字法分为2组，每组60例。观察组：男36例，女24例；年龄19～40岁，平均(31.2±2.3)岁；乙型肝炎分类：小三阳者39例，大三阳者21例；对照组：男35例，女25例，年龄19～40岁，平均(31.3±2.4)岁，乙型肝炎分类：小三阳者40例，大三阳者20例。2组性别比、年龄及乙型肝炎分类等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 所有入组者治疗过程中均注意观察患者病情进展情况，及时进行对症支持处理，定期检查其血常规、凝血常规、肝肾功能 变化情况，一旦出现谷丙转氨酶超过200U/L，及时使用保肝护肝药物处理，同时在入组期间不使用任何干扰素及免疫抑制剂等处理，抗病毒药物治疗方法，对照组使用拉米夫定(国药准字H20103152,山东潍坊制药厂有限公司)100mg/d，晨起饭前空腹口服，观察组则在对照组基础上联合使用替诺福韦(批准文号：国药准字20153090,葛兰素史克天津有限公司)每天1次，每次1片，每片300mg，晨起口服。2组均连续治疗72周为1疗程。

2 结果

2.1 干预后2组免疫球蛋白变化情况比较 干预后观察组IgM、IgG和IgA水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 干预后2组免疫球蛋白变化情况比较 ±s

组别CD+4T淋巴细胞数量(个/μl)HBV⁃DNA载量(copy/ml)HIV⁃RNA载量(copy/ml)观察组236．5±26．8432．5±23．941．3±2．8对照组165．3±11．716365．5±153．656．3±3．9t值18．860793．93924．201P值0．0000．0000．000

2.3 2组恢复性生活时间及每月性生活频率比较 观察组性生活恢复时间早于对照组(P<0.05)，每月性生活频率高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 2组治疗期间发生的不良反应比较 观察组发生头晕头痛、恶心呕吐、便秘及血脂增高比例显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 2组恢复性生活时间、每月性生活频率比较 ±s

表4 2组治疗期间发生的不良反应比较 n=60，例(%)

3 讨论

人类免疫缺陷病毒是一种极为危害社会安全的性传播染病。被感染者将显著丧失机体免疫能力，并易患各种机会感染疾病甚至恶性肿瘤[5]。乙型肝炎病毒则是目前最为常见的一种DNA病毒，其属于嗜肝细胞DNA病毒科，同样是我国目前面临的最为严峻的社会公共卫生问题[6]。研究称，在我国HIV感染者中合并HBV感染的比例显著增高，一旦合并HBV感染则进一步加速HIV患者发生并发症及临床死亡的速度[7]。替诺福韦作为一种新型的核苷酸类逆转录酶抑制剂，在体内能有效的对抗多种病毒作用，从而被广泛的应用于抗病毒治疗[8]。

HBV血清学检测标志物是目前临床用以衡量机体是否感染乙型肝炎病毒的金指标，而针对体内HBV-DNA测定则能更为直观的反应患者体内乙型肝炎病毒复制与传染的能力，从而间接反应患者HBV感染的严重程度。本研究发现，干预后观察组HBV-DNA载量显著低于对照组。可能与乙型肝炎病毒核苷酸逆转录酶进行结合，进而有效的抑制其活性，从而减少体内HBV-DNA载量[13]。针对HIV-RNA载量研究同样发现，干预后HIV-RNA载量显著低于对照组。可能与联合使用替诺福韦后，以插入HIV-DNA的形式终止DNA链的复制与转录，进而有效的抑制HIV逆转录酶活性，从而降低体内HIV-RNA载量。

对于两组恢复性生活时间及每月性生活频率比较研究则发现，观察组性生活恢复时间早于对照组，每月性生活频率高于对照组。证实联合应用替诺福韦与拉米夫定抗病毒治疗后，患者能较快恢复正常性生活，促进夫妻关系。可能与观察组治疗后其病毒载量显著下降且基本恢复正常，更进一步提高患者治疗信心，同时减少了HIV合并HBV病毒感染对患者造成的影响[14]，患者生活质量得到显著提高，故在进行有效保护情况下尽快恢复正常的性生活[15]。最后针对治疗期间发生的不良反应研究发现，观察组发生头晕头痛、恶心呕吐、便秘及血脂增高比例显著高于对照组。提示联合使用替诺福韦并不增加治疗不良反应。

综上所述,替诺福韦联合拉米夫定治疗艾滋病合并乙型肝炎病毒感染，能有效的提高患者免疫能力，降低体内病毒载量，促使患者尽快恢复正常性生活，且治疗不良反应少，值得临床推广。

1 罗敬福,陈冰,杨夙昕,等.艾滋病病毒感染合并慢性乙型肝炎抗病毒治疗疗效观察.当代医学,2016,22:146-147.

2GarciaM,LeMoalG,GodetC,etal.FirstcasereportofrenalimprovementontenofoviralafenamideinanHIV/hepatitisBvirus-coinfectedpatientwithadefovir-inducedFanconi'ssyndrome.AIDS,2016,30:1487-1488.

3AudsleyJ,BentSJ,LittlejohnM,etal.Effectsoflong-termtenofovir-basedcombinationantiretroviraltherapyinHIV-hepatitisBviruscoinfectiononpersistenthepatitisBvirusviremiaandtheroleofhepatitisBvirusquasispeciesdiversity.AIDS,2016,30:1597-1606.

4 周艳.替诺福韦酯联合拉米夫定治疗艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的效果观察.河南医学研究,2016,25:746-747.

5 张福亮,王金明.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究概况.海峡药学,2015,27:179-182.

6 王霞,孙怡,郑永红.核苷类似物在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的效果评价.山西医药杂志,2013,42:642-644.

7 梁茜,李倪,孙艳艳,等.抗病毒药物阻断乙型肝炎母婴传播的研究进展.天津医药,2016,44:381-384.

8 张贵琴,王志敏,郑爱萍.核苷类抗乙型肝炎病毒药物研究进展.国际药学研究杂志,2013,40:8-13.

9 刘玉玲.慢性乙型肝炎合并艾滋病病毒感染的抗病毒治疗分析.中国实用医药,2015,10:195-196.

10 邓晓军,阳辉,欧松.替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦联合治疗HBV/HIV合并感染的疗效和安全性.中国感染与化疗杂志,2014,14:132-134.

11 陈芬兰,艾迎春,程计林.替诺福韦与恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎出现病毒学突破.肝脏,2014,19:968-970.

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13 陈炎,陈亚蓓,陶荣芳.《2013ESPGHAN儿童慢性乙型肝炎的诊治》解读.中国医学创新,2015,12:108-112.

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15OkonkwoRI,WeidmannAE,EffaEE.RenalandBoneAdverseEffectsofaTenofovir-BasedRegimenintheTreatmentofHIV-InfectedChildren:ASystematicReview.DrugSaf,2016,39:209-218.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.030

725000 陕西省安康市中心医院感染性疾病科

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1002-7386(2017)04-0589-03

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