康复新液治疗难治性气胸漏气的临床实践

张才铭宋小宁黄文华

康复新液治疗难治性气胸漏气的临床实践

张才铭1，2宋小宁2黄文华1，3∗

目的评价康复新液对慢性阻塞性肺气肿并发难治性气胸的治疗价值和安全性。方法选择2014年1月～2016年6月的慢性阻塞性肺气肿并发难治性气胸患者50例，分为2组，各25例，所有患者行胸腔闭式引流术，待肺大部分复张后，两组分别给予胸腔注入康复新液100mL（治疗组）、沙培林5KE+生理盐水100mL（对照组），比较两组患者的临床疗效及不良反应。结果治疗组漏气终止时间为6.88±3.47 d，略低于对照组（8.60±5.63 d），差异没有统计学意义；治疗组的胸液蛋白含量明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。经过6个月至12个月的随访，治疗组没有复发病例，对照组复发2例（8%），两组差异没有统计学意义。结论胸腔内灌注康复新液对慢性阻塞性肺气肿并发难治性气胸，临床效果良好，是治疗难治性气胸的有效手段。

康复新液；沙培林；慢性阻塞性肺气肿；难治性气胸

慢性阻塞性肺病（COPD）伴发继发性气胸常严重影响患者的生命且需要采用更积极的手段处理，解决呼吸问题、防止气胸复发［1］，但通常的做法是经过不断的胸穿抽气、胸腔闭式引流、负压吸引、注入常用胸膜粘连剂等，其治疗时间长，效果难保证。尽管内镜治疗公认有良好的效果并仍在取得不断进步［2，3］，但COPD患者仍然要涉及到麻醉和高复发率问题。胸腔内注射胸膜粘连剂是临床较常用的治疗漏气的方法，如高渗葡萄糖、沙培林等［4，5］，主要优点是创伤小，患者能够耐受，但也涉及到较差的临床效果、副作用和较高的费用问题。康复新来源于美洲大蠊提取物，含有多元醇类、表皮生长因子、粘糖氨酸等活性物质，具有促进组织修复作用［6］。作为一个效果良好的外用药，自2014年1月以来，我们尝试通过胸腔内注射康复新液促使胸膜产生炎症、胸膜粘连，解决胸膜漏气问题，并取得较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

研究对象为2014年1月～2016年6月期间收住入院，诊断为难治性自发性气胸的患者。入组标准：①入选患者均为慢性阻塞性肺气肿患者，符合中华医学会慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）的诊断标准。②所有患者就诊时气胸致肺萎缩30%以上，入院后经过一周抗炎、祛痰、胸腔引流等治疗，仍有持续漏气。排除标准：①对青霉素及头孢类抗生素有过敏反应者；②不同意该研究方案的患者。

将全部入选患者按就诊时间先后，分为治疗组（康复新液组）、对照组（沙培林组）各25例。两组患者年龄、性别、发作次数、病程、病因等临床特征差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 方法

药物准备及给药方法：根据CT胸肺平扫结果，了解弥漫性肺大疱形成情况、胸膜粘连情况，及气胸分布情况，确认胸腔引流管的位置（必要时调整胸管位置或重新行胸腔闭式引流术），留置16#硅胶胸管，外接三腔水封瓶。入院后经过一周抗炎、祛痰、胸腔引流等治疗，仍有持续漏气，开始胸腔内注入药物。胸腔内注射药物的第二天进行胸液的生化检查，肺漏气终止后确认肺复张第2天拔掉胸腔引流管（以2周作为疗效的观察周期），同时停止抗生素的使用。

a、治疗组：康复新液100mL（内蒙古京新药业有限公司），经胸管胸腔内注射，夹闭胸管2小时，同时嘱患者每半小时变动体位1次（依次头低脚高位、左侧位、右侧位、俯卧位），开放胸管，保留胸管一定的高度（可以引出气体，而尽量保持药物较长时间存留于胸腔），同时予低负压（5 cmH2O）吸引水封瓶，达到模拟胸腔生理负压，促进肺复张后脏层与壁层胸膜广泛接触粘连；每2天1次，直至胸腔漏气停止。

b、对照组：沙培林（山东鲁亚制药有限公司）5KE，生理盐水100mL稀释后经胸管胸腔内注射一次，使用前必须作青霉素皮试。方法同治疗组；每周1次，直至胸腔漏气停止。若14天以后治疗失败，继续采用康复新液治疗。

1.3 观察指标

记录患者注药次数、漏气终止时间、住院天数、有效病例数、胸液白细胞数、胸液蛋白含量等治疗指标。

1.4 统计学处理

本实验数据采用SPSS 22.0统计软件，计量资料以均数±标准差表示，并对结果进行t检验，计数资料采用χ2检验；若1＜T＜5，采用连续校正χ2值；若T＜1，采用Fisher确切检验计算概率，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效情况

治疗组的漏气终止时间、胸液白细胞含量低于对照组；胸水蛋白含量显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05，见表2）。治疗组中1例14天后仍有少量持续漏气，复查CT提示胸腔大部分粘连，继续胸腔注入康复新液，第19天后停止漏气，该病例以无效计算。对照组有6例2周后仍漏气（其中有2例因反复发热持续10天左右，仅胸腔内注射一次沙培林）。以治疗失败改胸腔内注射康复新液后治愈；对照组中治疗无效的病例均复查CT证实双肺未达到广泛粘连、且仍持续漏气（统计数据见表2）。

2.2 术后随访

50例患者出院后定期门诊复查，并通过电话随访，治疗组患者术后6月至1年无一例复发。沙培林组复发例数分别为2例，复发率为8%，明显高于观察组（0），差异无统计学意义（P＞0.05，见表3）。

表2 两组病人化学胸膜固定术后情况

表3 两组患者术后复发情况比较

图1 康复新液应用使胸液形成的胶冻状物质

3 讨论

COPD并发气胸患者，由于支气管壁长期充血、水肿、纤维增生，支气管平滑肌和弹力纤维破坏、机化引起管腔狭窄，细支气管阻塞、扭曲，产生活瓣机制形成肺大泡，当肺内压突然增高时破裂形成气胸。难治性气胸是指自发性气胸经胸腔闭式引流或持续负压吸引超过1周仍大量漏气者。COPD并发难治性气胸患者，外科治疗手段以行VATS（胸腔镜下肺大泡切除）及VAMT（胸腔镜辅助小切口肺大疱切除）为主，并行胸膜固定术，费用昂贵，创伤大。由于弥漫性肺大疱的存在，这些手术术后持续肺漏气比较常见，且全麻术后容易并发肺部感染及肺不张，甚至出现呼吸功能衰竭，多数患者未能达到最佳治疗效果且并发症严重。采用药物胸腔注射经人工方法导入胸膜腔，促使脏、壁层胸膜产生无菌性及变态反应性炎症，引起胸膜粘连，如滑石粉（talc）、高渗葡萄糖液、沙培林、凝血酶、强力霉素等以及自体新鲜血液修胸腔灌注，均起到一定作用尤其是talc的使用［4，7-10］，但多数患者胸腔内注射药物后出现严重副反应（如剧烈胸闷胸痛、长时间反复发热、过敏反应、胸膜反应、可能致癌性等）而无法进行，部分注射药物后胸膜粘连不完全而多次复发；talc超过5 g可能产生严重的并发症，也逐渐被放弃。临床上比较常用，疗效相对确切且副作用相对较少的药物有沙培林及50%葡萄糖，治疗1～2周后部分病人可取得一定预期效果［4，5］。内镜下胸膜磨损法及肺大泡切除［10］是目前较好的处理方法，但涉及到麻醉问题对于老年的COPD可能是一个挑战。针对COPD并发难治性气胸患者，经胸腔内注射药物既能达到良好的效果，同时副作用轻微，目前临床上较少有报道。

康复新液的主要成分为美洲大蠊提取物，其药理作用包括［11］促血管增生、组织修复作用、抗肿瘤的辅助用药、改善循环作用。康复新液已广泛应用于食道癌、胃十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肺结核、外伤、溃疡、瘘管、褥疮、烧伤等创面，且未发现产生严重副反应。康复新液治疗难治性气胸漏气的文献报道不多，张鸣华等［14］报道，胸腔内注射沙培林2-5KE治疗难治性气胸疗效明显，主要不良反应：发热51.6%，胸闷48.4%，胸痛29.0%，中等量胸腔积液25.8%，个别患者出现胃肠不适、恶心反应。尚未发现康复新液的明显不良反应，但童卫杭等［16］报道外用康复新液致1例变态反应，可能与过敏体质有关，建议有过敏史患者慎用。

本实验50例难治性气胸患者，作胸膜固定术后，治疗组的有效率为96%（24/25），没有复发（0/25），对照组的有效率分别为76%（19/25），复发率分别为8（2/25）%。从以上数据中可知，在漏气终止时间、治愈率方面，康复新液比沙培林效果更好，且康复新液组胸液蛋白含量要显著高于沙培林组。由于使用康复新液后胸腔内产生大量的蛋白含量可以形成胶冻状物质，覆盖胸膜漏气口，促进胸膜粘连，因此很大程度可以解释康复新液组的漏气终止时间少于沙培林。另外，从本组病例可见，康复新液同沙培林一样，作为胸膜粘连剂，能够弥散地分布在胸膜上，且能发生更广泛的无菌性炎症反应，进一步诱发胸膜纤维化和肉芽肿形成，导致胸膜腔粘连闭合。

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免疫刺激因子LIGHT通过激活T细胞抑制肿瘤生长

根据一项新的研究，在肿瘤中发现的化学物质可能有助于阻止肿瘤生长。芝加哥伊利诺伊大学的研究人员报告说，在具有结肠癌的小鼠中称为LIGHT的化学细胞因子的增加激活免疫系统的天然杀伤癌T细胞，并导致原发性肿瘤和肝脏中的转移性肿瘤收缩。LIGHT是以前发现的在结肠癌转移患者中具有低水平表达的免疫刺激化学信使。结果发表在Cancer Research。

结肠癌是美国癌症相关死亡的第二大原因。UIC医学院外科副教授Ajay Maker博士说，“对于大多数已经传播到肝脏的结肠癌患者，目前的治疗方法是姑息的，这不是治愈性的。虽然研究表明免疫治疗可能是对晚期癌症的一种有前途的方法，但这种治疗对晚期胃肠道转移尚未非常成功。”

Maker和他的同事在小鼠模型中建立结肠癌肿瘤，其中动物具有完整和未经编辑的免疫系统。一旦肿瘤大小可见，将小鼠随机分成两组-一组在肿瘤中开启细胞因子LIGHT，另一组作为对照组用于比较。

“我们证明了递送治疗性免疫刺激的细胞因子导致T细胞运输到肿瘤并成为活化的肿瘤杀伤细胞，”Maker说：“这种活动是特别令人兴奋的，因为它在没有任何其他化疗或干预下导致深刻的抗肿瘤免疫反应。操纵我们的天然防御系统，以打击肿瘤。”

“我们不仅发现LIGHT表达促进肿瘤消退，经进一步研究，我们还确定了负责缩小肿瘤的T细胞-CD8的特定类型，”Maker说：“这些发现是强大的，有很大的临床潜力”。（源：生物360；英文原文：https://medicalxpress.com/news/2017-03-scientistsimmune-cancer-growth.html）

Effect of Kangfuxin Solution on treating air-leakage in patients with secondary spontaneous pneumothorax

ZHANG Caim ing1,2,SONG Xiaoning2,HUANGWenhua1,3.
1Department of anatomy;School of Basic Medical Sciences;GuangxiMedical University,Nan′ning,Guangxi 530021;2Department of Surgery, The Affiliated Shunde Hospital,Guangzhou University of Chinese Medicine,Shunde，Guangdong 528300;3State Key Laboratory of clinical anatomy;School of Basic Medical Sciences;Southern Medical University, Guangzhou 510080,China.Corresponding author：HUANGWenhua，huangwenhua2009@139.com

ObjectiveTo evaluate the therapeutic value and safety of Kangfuxin Solution in treatment of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）patients with refractory pneumothorax.MethodsFifty COPD patients with refractory pneumothorax were included in the study which began from January 2014 to June 2016.All subjects were divided into treatment group and control group,25 patients in each group.Thoracal closed drainage was performed in every patient.After lung recruitment maneuver,100 ml kangfuxin solution（treatment group）,100 ml sapylin 5KE plus 0.9%Nacl（control grou）were injected into thoracic cavity in each group respectively.And the clinical effects and side reactions were record and analyzed.Resu lts The air leaks time in treatment group was 6.88±3.47 d, while 8.60±5.63 d lower in control group.There was no difference between two groups.Hydrothorax protein of treatmentgroup was obviously higher than thatof control group（P＜0.05）.The follow-up ranged from 6 to 12months.Two cases recurred in control group.ConclusionKangfuxin solution injection of thoracic cavity showed an effective outcome to COPD patients with refractory pneumothorax.At least the efficacy of Kangfuxin solution injection was notworse than of sapylin.

Kangfuxin Solution;sapylin,COPD;refractory pneumothorax

R655.3

A

10.3969/j.issn.1009-976X.2017.01.017

2016-12-12）

广东省科技计划项目（2015B010125005）

1530021广西南宁广西医科大学基础医学院人体解剖教研室；2528300广东顺德广州中医药大学附属顺德区中医院外二科；3510080广州南方医科大学基础医学院国家临床解剖重点实验室

∗通讯作者：黄文华，教授，博士生导师，E-mail：huangwenhua2009@139.com