探讨二甲双胍联合利培酮治疗对精神分裂症患者体质量及糖代谢的影响

薛世琦

[摘要] 目的 研究分析精神分裂症患者接受二甲双胍联合利培酮治疗后的体质量和糖代谢情况。 方法 根据2013年1—7月该院的85例精神分裂症患者来进行研究分析，分组为研究组和对照组，研究组43例接受了利培酮和二甲双胍治疗，对照组42例接受利培酮治疗，对两组治疗的第0、4、8、12周进行体质量监测，测量空腹和服糖后2 h血糖情况，进行对比分析。 结果 研究第8周开始，研究组体质量增加百分比和对照组差异有统计学意义（P<0.05）。对照组有4例血糖代谢异常患者，研究组无血糖代谢异常情况，结果差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应对比差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 利培酮治疗精神分裂症患者时，会引起体质量增加和糖代谢异常情况，可以使用二甲双胍来降低该不良反应，不会引起其他新的不良反应，临床可以推广使用。

[关键词] 精神分裂症；利培酮；二甲双胍；体质量；糖代谢

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）11（a）-0025-02

To Investigate the Effects of Metformin Combined with Risperidone on the Body Weight and Glucose Metabolism in Patients with Schizophrenia.

XUE Shi-qi

Psychiatry Department Puning Hospital of Harbin， Harbin，Heilongjiang Province，150027 China

[Abstract] Objective To study the effect of body weight and glucose metabolism in patients with schizophrenia treated by metformin combined with risperidone. Methods 85 cases from January 2013 to July 2013 according to the spirit of our hospital patients with schizophrenia to study and analysis， divided into study group and control group， 43 cases in study group received risperidone and metformin treatment， 42 cases in the control group received risperidone treatment， the treatment of the two groups of zeroth， 4， 8 and 12 weeks of weight monitoring the measurement， fasting and postprandial 2 hours blood glucose， comparative analysis. Results At the beginning of the eighth week， there was a significant difference in the percentage of body mass and the control group （P<0.05）. In the control group， there were 4 patients with abnormal glucose metabolism， the study group had no abnormal glucose metabolism， and the results were statistically significant（P<0.05）. There was no statistical difference in the adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Risperidone in the treatment of patients with schizophrenia， will lead to increased body weight and abnormal glucose metabolism， can use metformin to reduce the adverse reactions， does not cause other new clinical adverse reactions， can be used.

[Key words] Schizophrenia； Risperidone； Metformin； Body mass； Glucose metabolism

精神分裂症属于慢性疾病，患者要长期接受抗精神病药物治疗。第二代非典型抗精神病药物的临床应用比较多，常用的有利培酮等，其效果好，锥体外系副反应小，因此临床广泛使用。根据研究显示，利培酮会导致患者的体质量上升，血糖升高，血脂升高，这些副作用必须引起重视。此次该院就二甲双胍和利培酮联合治疗对患者体质量和糖代谢的影响情况进行了分析，希望能够改善患者使用利培酮治疗后所出现的副作用情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年1—7月该院从住院科室选取了85例精神分裂症患者来进行分析探讨。入组标准：①符合ICD-10关于精神分裂症的诊断标准；②体重指数为正常范围（18.5～24 kg/m2）；③血压及血生化检查正常；④既往无利培酮使用史，且入组前2周无使用抗精神病药物史，如有则以停药2周为洗药期；⑤年龄为18～50岁。排除标准：①酒、毒品、药物依赖者；②糖尿病及其他严重躯体疾病；③糖尿病家族史；④病情严重，不正常进食、服药的患者。患者入组前，护理人员向监护人员进行了此次研究的说明，取得了患者家属同意，签字。共有93例符合条件，最终参与研究病例为85例。将这些患者分成对照组和研究组。研究组共入组45例，完成42例（2例患者因病情控制效果不理想予以换药治疗，1例患者因药源性肝功能异常予换药），其中男27例，女15例，年龄18～49岁，平均（29.23±6.41）岁，体重指数为18.01～23.91 kg/m2，平均（20.23±3.25）kg/m2，空腹血糖3.90～5.82 mmol/L，平均（4.72±0.81）mmol/L。對照组共入组48例，完成43例（1例因自动出院中断过程，3例因疗效不佳换药治疗，1例因躯体不适换药），其中男23例，女20例，年龄19～49岁，平均（25.81±6.24）岁，体重指数17.61～23.71 kg/m2，平均（20.92±4.36）kg/m2，空腹血糖4.23～5.94 mmol/L，平均（4.68±0.82）mmol/L，两组一般资料、体重指数和空腹血糖比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 对照组和研究组都接受了利培酮治疗，使用利培酮片2～6 mg/d，视情况使用小剂量苯二氮卓类药物对患者的睡眠情况进行改善，以及盐酸苯海索缓解锥体外系不良反应，不要让患者接受其他抗精神病和抑郁药物的治疗。两组患者的饮食和运动情况相同，研究组前两天使用250 mg盐酸二甲双胍肠溶片治疗，第3天为500 mg。

1.2.2 评价标准 两组患者入组时及入组后的第4、8、12周，监测患者的体质量、血生化及服药后的副反应。体质量增加状况以体质量增加的百分比进行比较[体质量增加的百分比=（目前体质量-入组时体质量）/入组时体质量×100]。糖代谢异常是指空腹血糖过高（≥7.0 mmol/L）或糖耐量减退（服糖后2 h 7.8～11.0 mmol/L）。服药后的副反应采用“治疗时出现的症状量表”（TESS）中的“严重度”栏目：严重程度分为0～4级，以4级最为严重。

1.3 统计方法

所有数据经SPSS17.0 软件包处理，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

研究第8周开始，研究组体质量增加百分比和对照组差异有统计学意义（P<0.05）。对照组有4例血糖代谢异常患者，研究组无血糖代谢异常情况，结果差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应对比差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

该研究结果显示此次研究中患者的体质量均有所提升，这和利培酮药理作用有直接联系，利培酮可以阻断5-HT2A 受体和组胺H1受体，导致了患者的嗜睡和食欲增加，并且，药物会让患者有乏力和困倦感，因此活动量减少；精神症状也会让患者的社会活动减少，这些因素综合在一起就导致了患者用药后的短时间内体质量快速上升。司天梅[1]等报道利培酮的发生比例为43.7%，其他资料显示，利培酮的体质量增加副作用发生率是52%，此次研究中的体质量增加发生率要比这两个数据高，因为患者是住院治疗，睡眠较多，活动较少，所以更加容易增加体质量。

该研究结果表明两组患者的体质量增加发生率以及体质量增加比例结果差异有统计学意义（P<0.05）。国内刘文庭[2]等对二甲双胍控制奥氮平治疗的体质量上升研究结果和此次研究相同，说明二甲双胍对患者体质量增加以及体质量增加几率均有比较好的效果。

两组的不良反应对比差异无统计学意义（P>0.05）。研究组在研究时没有发现有糖代谢异常情况，因此二甲双胍可以有效作用于患者的血糖代谢活动。二甲双胍比较多的是应用在2型糖尿病的治疗中，能够改善患者的高胰岛素血症，降低体重，不会影响正常血糖。此次研究中的结果和刘文庭[2]等研究结果是相一致，因此二甲双胍可以有效对抗新型抗精神病药物所导致的血糖上升情况，避免了血糖异常。

在使用利培酮来进行精神分裂症的治疗时，会给患者的身体带来一定的影响，体质量上升以及糖代谢异常是比较多见的副作用，而且有可能会导致代谢综合症的发生。在秦虹云[3]等的研究中，利培酮会加重首发精神分裂症患者代谢综合症的几率，在陶世武[4]的报告中，利培酮也增加了代谢综合症的几率。大多数非典型抗精神病药物普遍存在这样的不良反应，这也是需要引起我们重视的问题。根据近年的临床研究显示，抗精神病药物治疗的时候和二甲双胍联合使用，可以对患者接受药物治疗后的不良反应产生控制作用，降低其发生率，在体质量上升和血糖异常上具有显著效果，并且使用后不会增加其他的不良反应。综上所述，二甲双胍和利培酮联合应用治疗精神分裂症的效果比较好，既能够保证治疗的有效性，又可以降低患者的体质量上升和血糖异常发生率，并且还不会增加其他的副作用，安全可靠，显著提升了治疗的有效性和安全。

[参考文献]

[1] 司天梅，范肖冬，周东丰.抗精神病药物所致代谢性不良反应回顾性调查分析[J].杨森文库，精神医学分册，2004（11）：26-28.

[2] 刘文庭，朱汝平，余学，等.盐酸二甲双胍辅助奥氮平对精神分裂症治疗时体重及血糖的影响[J].国际精神病学杂志，2011，8（2）：80-82.

[3] 秦虹云，瞿正万.氯丙嗪或利培酮治疗首发精神分裂症患者发生代谢综合征风险的1年观察[J].上海精神醫学，2010， 22（1）：5-8.

[4] 陶世武，杨诚，潘润德，等.四种非典型抗精神病药物对精神分裂症患者代谢综合征患病率的影响[J].精神医学杂志，2010，23（5）：365-367.

（收稿日期：2016-07-22）