血管紧张素Ⅱ对肺性脑病早期诊断价值的探讨

倪璟 齐涵沁 吴冠仪 朱红芬

血管紧张素Ⅱ对肺性脑病早期诊断价值的探讨

倪璟 齐涵沁 吴冠仪 朱红芬

目的 研究慢性阻塞性肺病（COPD）患者血管紧张素II（Ang Ⅱ）与肺性脑病（PE）的相关性，探讨Ang Ⅱ对PE早期诊断的意义。方法 收集2015年1月至2016年7月COPD并发PE患者75例（PE组）、COPD单纯低氧患者35例（低氧血症组）及同期健康体检者30例（健康对照组），检测入院24h内患者及健康体检者Ang Ⅱ水平、CRP水平、血气分析，并进行肺功能检测。结果 与健康对照者比较，PE患者与单纯低氧患者Ang Ⅱ均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ang Ⅱ与二氧化碳分压（PaCO2）呈正相关（r=0.46，P＜0.01），而与血氧分压（PaO2）呈负相关（r=-0.57，P＜0.01）。结论 Ang Ⅱ水平与COPD缺氧程度呈正相关，可以用于COPD患者PE早期诊断，Ang Ⅱ浓度水平可以有效地评估PE患者病情严重程度及预后。

肺性脑病 血管紧张素II C反应蛋白

慢性阻塞性肺病（COPD）是老年人呼吸系统疾病中最常见多发病之一。近年来其发病率逐年增加，而肺性脑病（PE）是COPD最为严重的病发症之一，其病死率高，严重威胁人们的健康，已成为我国最为重要的公共卫生问题。研究表明，Ang Ⅱ可能参与COPD发病机制，但对PE的诊断价值尚未明确，本研究通过对脑性脑病患者、单纯低氧血症患者及健康对照者Ang Ⅱ、血气分析、C反应蛋白（CRP）及肺功能进行检测，进一步探讨Ang Ⅱ在PE早期诊断中的价值。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2015年1月至2016年7月在本院呼吸科病房住院的PE患者75例，其中男45例，女30例，中位年龄69岁；单纯低氧血症患者35例，其中男25例，女10例，中位年龄72岁；健康对照组30例，其中男25例，女5例，中位年龄65岁。所有健康对照者均来自本院健康体检中心心肺功能检查正常的中老年人。所有入选的PE患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》［1］诊断标准。排除合并脑卒中、癫痫、颅脑外伤及感染、高血压、冠心病及心功能衰竭者。

1.2 方法 所有入选对象均于入院次日清晨5时腹卧位肘部静脉采血2ml，拔针头后注入酶抑制剂抗凝管，封好管口后颠倒混匀，3500r/min离心5min，分离血浆置4℃冰箱待检。血浆Ang Ⅱ测定采用放射免疫法检测，采用北方生物技术研究所生产的剂盒，仪器为FT-613放免仪；动脉血气分析：采取股动脉血2ml检测动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、PH值及血氧饱和度（SaO2），采用罗氏Roche OPTICCA血气分析仪进行检测。所有患者均按照COPD诊治指南进行规范治疗，病情稳定后予出院。所有肺功能检查均使用德国Jaeger肺功能仪，包括小气道功能、1秒钟用力呼气量（FEV1）肺容量。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，数据符合正态分布及方差齐性，多组间的比较采用t检验，正态分布的计量资料采用Pearson积矩相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PE患者静脉血浆Ang Ⅱ水平检测 PE患者静脉血中Ang Ⅱ水平升高，与单纯低氧者、健康对照者比较明显升高，差异有统计学意义（χ2=9.17，P＜0.05）。而单纯低氧者与对照组比较，Ang Ⅱ亦明显升高，差异有统计学意义（χ2=7.38，P＜0.05）。健康对照组FEV1%＞70%，而PE者及单纯低氧者FEV1%均＜70%，PE组FEV1%明显低于单纯低氧组，差异有统计学意义（χ2=6.81，P＜0.05）。见表1。

2.2 PE者、单纯低氧血症患者及健康对照者血气变化 PE组PaO2明显低于单纯低氧血症组，差异有统计意义（χ2=19.78，P＜0.01），低氧血症组PaO2亦低于健康对照组，差异有统计学意义（χ2=8.91，P＜0.01）；PE组 PaCO2高于单纯低氧血症组，差异有统计学意义（χ2=7.87，P＜0.05），见表2。

表1 PE组、单纯低氧组及健康对照组Ang Ⅱ、CRP及FEV1%比较（x±s）

表2 PE组、单纯低氧血症组及健康对照组血气变化的比较（x±s）

2.3 PE患 者 Ang Ⅱ 与CRP、PH、PaO2、PaCO2相关性比较 PE各监测指标与肺功能相关指标直线相关分析，PE患者PaO2与Ang Ⅱ呈负相关（r=-0.57，P＜0.01），PaCO2与血管紧张素II呈正相关（r=0.46，P＜0.01），见表3。

表3 PE患者Ang Ⅱ与CRP、PH、PaO2、PaCO2相关性比较

3 讨论

肺性脑病是COPD发生呼吸衰竭时，因缺氧及二氧化碳潴留导致脑细胞受损而出现的神经精神症状，是COPD最严重的并发症之一，约占78%～86.4%［2］。严重威胁人类健康，对患者的生命安全造成极大威胁。因此肺性脑病的及时诊断及有效治疗越来越受临床重视，目前临床上最常用的提示COPD严重程度的指标，包括CRP、血气分析、神经元特异性烯醇化酶及S-100β等［3］，其敏感性和特异性均不理想，无法早期提示肺性脑病的发生，因而，临床迫切需要一种能早期提示COPD肺性脑病发生及预后的灵敏而特异的检测指标。

Ang Ⅱ是肾素-血管紧张素-酫固酮系统的主要成分。血液循环中的Ang Ⅰ，在组织内由血管紧张素转换酶（ACE）催化血管紧张素原，形成Ang Ⅱ［4］。而ACE不受环境与激素水平的影响，仅与氧分压呈负相关［5-6］。而COPD低氧血组与肺性脑病组均存在不同程度的氧分压下降，因而血管紧张素转换酶活性升高，Ang Ⅱ 水平亦升高，说明Ang Ⅱ水平与PaO2呈负相关，与本研究结果一致。血清CRP为肝脏合成的急性时相反应蛋白，机体出炎症、应激或创伤时，其水平迅速升高。本研究中亦发现，CRP与COPD严重程度有关，PE期患者CRP明显高于单纯低氧组及健康对照组，与Ang Ⅱ呈正相关，因而联合应用Ang Ⅱ、CRP及肺功能检查相关指标有助于肺性脑病的早期诊断。

本研究中肺性脑病及COPD单纯低氧组患者均存在通气及换气功能受限，FEV1%较健康对照组均下降，且与病情严重程度相关。血气分析结果提示，肺性脑病患者pH值、PaO2均明显低于单纯低氧组及健康对照组，而PaCO2则明显高于其它两组，提示肺性脑病患者同时存在低氧血症、二氧化碳潴留及酸中毒，是肺性脑病发病的重要因素。有研究表明，长期缺氧可以激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，促进肺动脉高压形成［7］。Ang Ⅱ不仅具有强烈的收缩血管的作用，而且还可具有强烈的促进细胞分裂增生的生物学活性。本研究结果提示，肺性脑病及单纯低氧组患者均较健康对照组Ang Ⅱ水平升高，且与PaO2呈负相关，与PaCO2呈正相关。其机制可能与Ang Ⅱ是由Ang Ⅰ肽链C末端的组氨酸及亮氨酸在ACE作用下水解生成相关。

有研究表明，Ang Ⅱ可直接引起脑水肿的发生，加重缺氧性脑组织损伤［8］。脑损伤动物模型提示血浆及脑脊液中的Ang Ⅱ含量均升高，并与脑水肿的严重程度呈正相关，提示Ang Ⅱ可能通过多种途径参与脑损伤。因而，监测Ang Ⅱ水平可以有效地估计COPD患者疾病严重程度及缺氧程度，对临床估计预后、指导用药具有一定的意义。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版). 中华结核和呼吸杂志, 2007, 30(1): 8-17.

［2］ 王维治.神经病学.北京:人民卫生出版社, 2008.

［3］ Nguyen DN,Spapen H,Su F,et al.Elevated serum levels of S-100beta protein and neuron-specific enolase are associated with brain injury in patients with severe sepsis and septic shock.Crit Care Med,2006,34(7):1967-1974.

［4］ Suzuki M,Teramoto S,Katayama H,et al.Effects of angiotensinconverting enzyme（ACE) inhibitors on oxygen radical production and generation by murine lung alveolar macrophages.J Asthma,1999,36(8):665-670.

［5］ Rigat B,Hubert C,Alhenc-Gelas F,et al.An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels.J Clin Invest, 1990, 86(4):1343-1346.

［6］ Tiret L,Rigat B,Visvikis S,et al.Evidence,from combined segregation and linkage analysis,that a variant of the angiotensin I-converting enzyme（ACE) gene controls plasma ACE levels.Am J Hum Genet,1992,51(1):197-205.

［7］ Mascitelli L,Pezzetta F.Renin-angiotensin system blockade and COPD.Chest,2006,129(6):1734-1735.

［8］ Nishimura Y,Ito T,Saavedra JM.Angiotensin II AT(1) blockade normalizes cerebrovascular autoregulation and reduces cerebral ischemia in spontaneously hypertensive rats.Stroke, 2000, 31(10): 2478-2486.

Objective Through the study of the correlation between Angiotensin Ⅱ and PE，in order to explore the early diagnostic value of AT II in pulmonary encephalopathy (PE). Methods Patients from January 2015 to July 2016 were enrolled，75 cases of patients with pulmonary encephalopathy（PE group），35 cases with hypoxia alone and 30 cases of healthy check-up，patients and healthy check-up were examined the blood angiotensin Ⅱ（ang T）Ⅱ levels，C-reactive protein levels and arterial blood gas analysis，pulmonary function examination within 24 hours after inpatient.All patients were treated according to COPD treatment guidelines for standard treatment. Results The blood levels of Ang Ⅱ rised in both PE and hypoxia patients，and were higher than the health control（P＜0.05），and the levels of Ang Ⅱ is positively correlated with PaCO2，difference（r=0.46，P＜0.01），and negatively correlated with PaO2（r=0.57，P＜0.01）. Conclusions The level of blood AT II is positively correlated with the extent of hypoxia in PE，and it could also effectively evaluate the severity of patient's illness and prognosis.

Pulmonary encephalopathy Angiotensin II C-Reaction Protein

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