血清孕酮水平与围生儿结局的关系分析

叶优春 边佳 潘腾飞

血清孕酮水平与围生儿结局的关系分析

叶优春 边佳 潘腾飞

目的 分析血清孕酮水平与围生儿结局的相关关系，为探讨预防不良围生儿结局措施提供依据。方法 收集2015年5月至2016年5月收治的进行孕检的孕妇320例，均行早期（妊娠4～8周）血清孕酮水平检测，根据检测结果其中正常水平者200例，低于正常水平者120例，按照随机数字表法分为A组和B组，每组各60例。A组给予肌肉注射孕酮治疗，B组给予口服孕酮治疗，经过治疗后分娩者为前瞻观察对象（观察组），从200例孕酮正常水平者随机抽取60例作为对照组，分析血清孕酮水平与围生儿结局的关系。结果 A组（91.67%）与B组（90.00%）总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）；安胎成功孕妇血清孕酮平均水平为（24.56±3.24）μg/L，安胎失败孕妇平均水平为（7.12±1.24）μg/L，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗前观察组血清孕酮水平明显低于对照组水平（P＜0.05），观察组经过相应治疗后（孕12周）血清孕酮水平组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组围生儿不良结局发生率为22.02%，高于对照组的11.67%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 早期检测孕酮水平，可以筛选出可能发生不良围生儿结局的高危群体，通过早期口服或者肌肉注射孕酮，可以降低围生儿不良结局的发生。

血清孕酮 围生儿结局 预测价值

血清孕酮是由卵巢黄体分泌最主要孕激素，与雌激素协同作用，形成月经周期，在体内对雌激素激发过的子宫内膜具有显著影响，是维持正常妊娠重要激素，临床常用于先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合症、无排卵型功血和无排卵型闭经、与雌激素联合使用治疗更年期综合症等，临床研究发现血清孕酮在预测妊娠期间不良结局具有重要作用，但是对于血清孕酮水平在围生儿结局中作用如何尚不清楚［1-2］。围生期是指孕妇围绕生产过程的一段特殊时期，指自怀孕第28周至出生后1周这段时期，由于特殊生理阶段或者早期某些原因未及时发现会导致不良围生期结局［3］。本文通过收集在本院进行孕检早期孕妇320例，追踪分析血清孕酮水平与围生儿结局关系，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集本院2015年5月至2016年5月进行孕检的孕妇320例，年龄20～35岁，平均（25.26±3.58）岁；孕龄4～12周，平均（4.23±1.23）周；均行早期（妊娠4～8周）血清孕酮水平检测，根据检测结果其中正常水平者200例（对照组），低于正常水平（＜15μg/L）孕妇120例，按照随机数字表法分为A组和B组，每组各60例。A组给予肌肉注射孕酮治疗，B组给予口服孕酮治疗，经过治疗后分娩者前瞻观察对象（观察组），从200例孕酮正常水平者随机抽取60例作为对照组，A组、B组和对照组的年龄、产次、孕周等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）孕妇均非高龄产妇（≤35岁），并且未患有严重妊娠并发症，并且可收集到完整检查资料。（2）B超检查时显示孕囊、胚胎发育推算与孕周相符，并且妊娠后血清 HCG增长速度缓慢。（3）孕周＜12周，并且可能具有少量流血孕妇，并且经过探查出血点位于宫腔内。（4）符合伦理道德，签署知情同意书。排除标准：（1）稽留流产、习惯性流产，或者已经发生流产孕妇。（2）对本次使用药物过敏或者无法耐受者。（3）高龄孕妇，或者患有肝肾心等重要器官功能不全者。（4）不依从、不配合以及拒绝参加试验者，或者未按照规定进行检查者。

1.2 方法 在孕妇4～8周时，孕妇定期检测血清孕酮水平，抽取孕妇清晨静脉血4ml，3000r/min离心5min，分离血清，采用化学罗氏发光法（cobase411，TPA缓冲液、磁性微粒）检测血清孕酮水平。A组给予给予黄体酮注射液治疗（上海现代制药股份有限公司），50mg/d，2支/d，治疗7d；B组给予黄体酮胶丸（浙江医药股份有限公司新昌制药厂），200～300mg/d（2～3粒），治疗2周。要求患者卧床休息，严禁性生活等，观察对象均给予正常营养和护理措施，追踪患者妊娠结局到围生期结束（产后28d）。

1.3 观察指标 A组和B组治疗效果及治疗结局，比较安胎成功与失败孕妇及治疗前后血清孕酮水平；跟踪随访三组围生儿结局差异（早产儿、新生儿死亡、新生儿畸形、低体重儿、Apgar评分低分儿）。治疗效果评价：（1）治愈：孕妇血清孕酮控制达正常水平（血清孕酮治疗维持为孕12周），并且保胎成功，正常分娩。（2）有效：孕妇血清孕酮水平经过较长时间恢复正常，B超检查胎儿生长与孕周基本相符。（3）无效或加重：发生流产或经过安胎未成功者，具有腹痛加重、阴道不规则流血增多，B超检查胎儿生长迟滞，有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。Apgar评分［4］：正常新生儿（10分），评分＜7分的新生儿考虑患有轻度窒息（＜7分），重度窒息（＜4分），大部分新生儿的评分7～10分。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，检验符合正态分布的组间比较采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2或者Fisher检验；对于等级资料利用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A组和B组治疗效果比较 A组的总有效率为91.67%，B组为90.00%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。追踪妊娠结局至12周安胎成功者A组55例，B组54例，两组共有11例安胎失败（包括明确诊断胚胎停止发育和异位妊娠需终止者），将A组成功安胎55例和B组54例合并为观察组109例，随访观察妊娠结局。

表1 两组治疗效果比较［n（%）］

2.2 观察组患者安胎成功与失败患者血清孕酮水平比较 安胎成功孕妇（109例）血清孕酮水平平均为（24.56±3.24）μg/L，安胎失败孕妇（11例）平均为（7.12±1.24）μg/L，差异具有统计学意义（t=6.784，P=0.000）。

2.3 观察组和对照组治疗前后血清孕酮水平比较 治疗前观察组血清孕酮水平明显低于对照组水平，差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组经过相应治疗后（孕12周）血清孕酮水平组间差异无统计学意义（P＞0.05），与治疗前比较，两组治疗后血清孕酮水平均升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组和对照组治疗前后血清孕酮水平比较［μg/L，（x±s）］

2.4 观察组和对照组围生儿结局发生情况比较 观察组围生儿不良结局发生率为22.02%，高于对照组的11.67%，但差异无统计学意义（P＞0.05）；早产儿、新生儿死亡、新生儿畸形、低体重儿、Apgar评分低分儿等发生率组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组围生儿结局发生情况比较［n（%）］

3 讨论

妊娠是复杂的生理，尤其是妊娠早期（0～12周），此阶段正是受精卵向胚胎、胎儿剧烈分化的重要时期，也是胎儿“分化组装成形”的时期［5］。妊娠早期会有妊娠反应，感觉头晕乏力、倦怠嗜睡，并且食欲减退，并且阶段可能发生先兆流产、早期流产、异位妊娠、稽留流产等，因此此阶段需要更加重视［6］。妊娠早期发生不良状况，可能因为情绪方面过于紧张或者激动诱发等，常表现为腹部疼痛、阴道不规则流血，如果早期不及时治疗就可能导致严重的完全或者不完全流产，严重影响孕妇身体、心理健康以及胚胎稳定发育等，研究发现妊娠早期发生流产和异位妊娠概率为20%左右，并且该发生率呈现上升趋势，并且因为妊娠早期不良状况，导致围生儿不良结局发生率上升，因此如何及时观察、检测、诊断、干预不良妊娠早期不良结局至关重要［7-8］。

目前临床常用的超声检查（B超），一般孕7周时才可见胎动，但是不能判断胚胎质量，研究发现妊娠早期发生不良状况，均伴随着激素水平变化，尤其是血清孕酮水平，不同孕期阶段必须保持一定孕酮水平对于维持正常妊娠至关重要［9］。孕酮是维持正常怀孕的必需要素之一，孕酮缺乏会有可能诱发孕妇流产，当受精卵结合并且着床后，胎盘就会形成，体内孕酮水平显著升高，临床可以通过检测孕酮水平判断是否怀孕、排卵是否有障碍，卵巢功能是否有问题，如果孕早期（4～6周）若是孕酮低于正常标准就会流产的预兆，临床要求在孕12周前，调整孕酮在正常水平，对于预防不良妊娠结局具有重要意义［10］，但是检测血清孕酮或者补充孕酮对于围生儿不良是否具有预测或者预防作用，还需要进一步研究。

本文开始在孕4～8周，根据对血清孕酮检测结果，根据研究显示口服和肌肉注射黄体酮可能对于患者孕酮水平影响不一致，本文经过对比分析显示肌肉注射有效率高于口服，但是差异无统计学意义（P＞0.05），因此对A组与B组结合为观察组进行分析，患者补充黄体酮后，追踪随访患者至12周安胎成功者A组55例，B组54例，11例安胎失败，主要原因为胚胎停止发育和异位妊娠终止者，经过检测安胎成功者血清孕酮明显高于安胎失败者，说明低水平的血清孕酮可能影响胚胎的正常发育，同样有研究显示孕酮水平显著降低，平均值低于（7.12±1.24）μg/L时可以预示早期妊娠不良结局，当血清孕酮水平＞25μg/L时，98%患者可以保持正常宫内妊娠，当＜5μg/L时，可以提示胚胎已经死亡，灵敏度高达100%，因此本文将判断值选择为低于15μg/L给予孕酮治疗［11］。

观察组安胎成功者与对照组随访观察至围生期结束，最后观察组发生不良围生期发生率为22.02%，高于正常妊娠者的11.67%，但是差异无统计学意义（P＞0.05），说明经过孕酮治疗后患者不良围生期结局发生率降低，因此对于患者早期或者适当的补充孕酮水平可能预防不良围生期结局的发生，同时临床上可以根据早期检测孕酮水平，发现可能发生不良围生期结局的高危人群，进行早期干预具有重要意义。

综上所述，早期妊娠者通过检测血清孕酮水平，对于血清孕酮水平未达正常者，口服或者肌肉注射黄体酮，可以有效预防或者降低不良围生儿结局的发生。

［1］ 张雪洛,夏红.人绒毛膜促性腺激素注射日孕酮水平和体外受精/细胞质内单精子注射-胚胎移植妊娠结局的关系.山西医药杂志,2014,43(10):1111-1114.

［2］ 周小英,张幼萍.黄体酮治疗早期流产的疗效及对围生儿结局的影响.实用药物与临床, 2013,l6(10):906-909.

［3］ 杨智敏,谭兵兵,谭晓珊.卵泡晚期血清孕酮水平对体外受精、胚胎发育及妊娠结局的影响.中国妇幼保健,2010,25(28):4079-4082.

［4］ 周娟,王泳晓.血清孕酮水平检测对早期妊娠不良结局的预测价值.现代医院,2014,14(6):23-26.

［5］ 徐晖,覃爱平.注射HCG日血清孕酮水平与IVF结局的关系.中国实用医药,2011,6(18):22-25.

［6］ 李玉芹.黄体酮治疗早期流产的疗效及对围生儿结局的影响.右江医学,2014,42(2):186-189.

［7］ 杨健丽.血清ALT、GGT、LDH水平与重度子痫前期患者围产儿结局的关系.河南,郑州大学,临床医学,2012:1-6.

［8］ 黄绍菊.180例先兆流产保胎治疗妊娠结局分析.现代妇产科进展,2011,20(3):245-247.

［9］ Duan L,Yan D,Zeng W,et al.Effect of progesterone treatment due to threatened abortion in early pregnancy for obstetric and perinatal outcomes.Early Hum Dev,2010,86(1):41-43.

［10］ 陆燕珍,邬意芬,傅波珍.黄体酮胶丸治疗早期先兆流产62例.中国药业,2013,22(3):89-90.

［11］ Bu Z, Zhao F, Wang K, et al. Serum Progesterone Elevation Adversely Affects Cumulative Live Birth Rate in Different Ovarian Responders during In Vitro Fertilization and Embryo Transfer: A Large Retrospective Study. Plos One, 2014, 9(6): e100011-e100011.

Objective To analyze the relationship between serum progesterone level and perinatal outcome，and to provide evidence for prevention of adverse perinatal outcome measures.Methods 320 cases of pregnancy test pregnant women were collected from May 2015 to May 2016 in our hospital，who were detected of the serum progesterone levels in the early（4-8 weeks of gestation）.According the levels，all were divided into the normol level group（200cases）and lower than the normal group（120 cases），and the latter were，according the random number table method，divided into A group and B group，each group of 60 cases.A group received intramuscular progesterone therapy，group B received oral progesterone therapy，after therapy deliveries as prospective observational target（observation group），from 200 cases to normal levels of progesterone were randomly selected 60 cases as the control group，serum progesterone analysis level-one relationship with the child perinatal outcome.Results Group A（91.67%）and group B（90.00%）total efficiency differences had no statistical significance（P＞0.05）；successfully soothing fetus in pregnant women serum progesterone levels average（24.56±3.24）μg/L，tocolysis failure pregnant women for an average of（7.12±1.24）μg/L，the difference is statistically significant（P＜0.05）；before treatment，the observation group，the serum progesterone level was significantly lower than that of the control group（P＜0.05），observation group after treatment（12 weeks of pregnancy）serum progesterone level group differences had no statistical significance（P＞0.05）；observation group around birth incidence of adverse outcomes for 22.02% higher than the control group of 11.67%，but the difference was not statistically significant（P＞0.05）；the observation group total perinatal adverse outcomes incidence of children 22.02%，11.67% higher than that，but the difference was not statistically significant（P＞0.05）. Conclusion Early checking progesterone levelscan rule out possible adverse perinatal outcomes in high-risk groups of children through early oral or intramuscular progesterone can reduce perinatal child adverse outcomes occur.

Serum progesterone Perinatal outcome Predictive value

315040 浙江省宁波市鄞州人民医院