左乙拉西坦与丙戊酸钠分别治疗婴幼儿癫痫综合征的安全性评价

王子滔

贵州医科大学第二附属医院 贵州省凯里市 556000

癫痫属于是神经系统常见、多发的一种发作性病症，会给患儿后期的健康成长发育带来极大损害，甚至会由此诱发不可逆的智力障碍，更甚者会危及到患儿的生命安全。婴幼儿期是癫痫的高发时期，本文便对婴幼儿癫痫综合征的发生、发展相关情况进行介绍，并对左乙拉西坦和乌丙酸钠治疗的安全性做出综述，旨在提高对婴幼儿癫痫综合征的治疗水平、减少后遗症。

1 婴幼儿癫痫综合征概述

癫痫是由各种不同因素导致的大脑神经元一场过度或者是同步化放电，继而发生诸多临床症状的脑功能障碍性神经系统病症，是由一组体征与症状组成的、既定的癫痫现象，这便是癫痫综合征[1]。于婴幼儿期多发的癫痫综合征有婴儿肌阵挛性癫痫、伴有走性局灶性发作的婴儿癫痫、Dravet综合征、West综合征等。且大部分癫痫患儿都伴有显著的认知功能障碍，临床表现在行为异常和神经发育迟缓上。

1.1 伴有走性局灶性发作的婴儿癫痫

该类癫痫多起病在6月龄之前，起病之前并没有显著的神经系统发育异常表现。存在遗传异质性，临床可见为持续性的游走性局灶性发作，发作期患儿脑电图可见两边大脑半球独立有多灶性、迁移性的脑电图出现，为药物难治性的一类癫痫。

1.2 West综合征

临床又称其为婴儿痉挛症，是由大田原综合征数月后发展来的，绝大部分都是发生在1岁之内（很少一部分超出2岁），发病的高峰期集中在4～7月龄，痉挛样发作的持续时间范围在25～32个月，多数患儿在5岁左右便可停止痉挛样的发作。患儿有阵发性痉挛样发作的临床表现，有点头、弯腰、鞠躬样和肢体内收屈曲等特征性表现，且有发育停滞或者是倒退。West综合征的脑电图特征主要是表现出高幅的节律紊乱[2]。有些患儿由于伴有脑结构异常和神经精神发育迟滞等表现，所以治疗后无法获得良好预后。

1.3 婴儿肌阵挛癫痫

又被叫做婴儿良性肌阵挛性癫痫，常见于4个月到3岁、且既往体健的婴儿中，男性发生率要高于女性。一些患儿存在热性惊厥史或者是癫痫、热性警觉家族史，疾病发作期间患儿脑电图多呈正常状态。虽然治疗后患儿的预后良好，但不排除有些患儿后期会出现发育延迟、认知与行为困难的问题，甚至可能会变成其它癫痫综合征，比如说青少年肌阵挛癫痫。

1.4 Dravet综合征

临床又称为婴儿严重肌阵挛性癫痫，属于临床较难治的癫痫综合征，也是在遗传性癫痫中最严重的一个类型，一些患儿还面临着癫痫猝死的风险。该疾病常在6月龄时发病，且发病时会伴有显著的遗传性，所以临床做基因检测非常重要，对该病的诊断有重要意义。该病于首次发作时，多呈现为热性惊厥的形式，一般是在发热、疫苗接种或者是感染刺激之后发病的，相较于一般的热性惊厥来说有更长的持续发作时间，表现出易反复、不易控制的特点，临床发作的形式是阵挛或者是强直性阵挛，当年龄超过1岁之后，便会表现出无热惊厥，同时出现各种不一样的表现形式，之后便会发生共济失调、智力低下等神经系统受损表现[3]。这一疾病的病死率较高而且预后差，面临着猝死风险。

2 婴幼儿癫痫综合征的临床治疗

合理应用抗癫痫药物是临床治疗癫痫的重要手段。绝大多数的癫痫患儿都可以通过长时间、持续、合理的服用抗癫痫药物而完全控制疾病发作。但考虑到儿童在发育的关键期对各种损害的敏感度都要比成人高，所以应对婴幼儿癫痫患儿使用抗癫痫药物的治疗更为关注。

2.1 丙戊酸钠

丙戊酸钠是一种广谱的抗癫痫药物，具有经济价值高、疗效好的应用优点，其作用机制为：通过增加脑内抑制性神经介质γ-氨基丁酸的浓度与选择性，来强化突触之后对GABA的反应，继而起到对神经元的抑制性作用，发挥出抗癫痫的良好作用。

使用丙戊酸钠单药治疗婴幼儿癫痫综合征，存在不良反应发生率低、使用安全性高的特点。

在陈伟鹏,练小兰,张胜佳等人[4]的研究报告表明，使用丙戊酸钠治疗的实验组患者其治疗总有效率较之于使用苯妥英钠治疗的对照组有明显提高，而且患者肢体麻木、皮疹、体重下降、嗜睡和皮疹等不良反应发生率也有所降低。可见，使用丙戊酸钠来治疗癫痫患者，不仅能提高患者的治疗效果，而且副作用小、不良反应发生率低，有较高的治疗安全性。

2.2 左乙拉西坦

左乙拉西坦是应用于临床上的一种新型抗癫痫药物，是吡咯烷酮类的衍生物，是吡拉西坦的类似物，存在广谱、起效快的抗癫痫活性。它的作用靶点是中枢神经的突触囊泡蛋白SV2A，该蛋白于癫痫发作中起到决定性作用。药物代谢动力学的持续比较好，未经肝P450酶系统代谢，和其它类的药物也没有很大的相互作用，具有较好的安全性与耐受性。

对其抗癫痫机制进行总结，可能为：①和脑内突触囊泡蛋白SV2A密切结合。临床已有很多实验结果表明，SV2A是左乙拉西坦结合的必备条件，左乙拉西坦和SV2A于脑内有非常高的亲和性，和抑制性放电有紧密的联系。②对海马CA1区椎体神经元高电压激活的N-型钙通道有非常好的抑制作用。③可解除掉负性变构剂对GABA能与甘氨酸能神经元的抑制，以此来强化中枢抑制作用。④有效阻滞大脑皮层GABA受体的下调，同时把下调的受体滞留在海马区，并强化GABA对神经元回路的抑制性作用。

在梁英武,高然,满宜刚等人[5]的研究报道中，分别使用左乙拉西坦（治疗组）和丙戊酸钠（对照组）治疗婴幼儿癫痫综合征，结合研究结果来看，治疗组治疗总有效率92.86%和对照组的94.87%比较无明显差异，而且智能发育水平要有明显的改善。可以说左乙拉西坦治疗婴幼儿癫痫综合征对患儿的智力和运动发育都有着良好的改善作用。另外在不良反应方面，冯雪菲,肖农[6]的研究报道称，使用左乙拉西坦治疗癫痫患儿，其烦躁不安、头痛、纳差、睡眠增多等不良反应持续时间都比较短，发生率较低。可见左乙拉西坦的临床应用治疗具有较高的安全性。

3 小结

儿童时期是癫痫的高发时期，而且这一阶段的儿童处于生长发育的关键阶段，

任何不利因素都会影响到其发育的正常过程，反复的癫痫发作更是会导致继发性的脑损害，直接影响到患儿脑功能与智力发育，因此，做到对婴幼儿癫痫发生的尽早控制与干预，是避免继发性脑损害的有效举措。通过上文综述可知，左乙拉西坦是一种新型的抗癫痫药物，存在应用安全、有效的优点，可穿透血脑屏障，有较高的生物利用度，对改善患儿的智力与认知功能都有着重要作用。而丙戊酸钠长时间以来一直是临床上抗癫痫的常用药物，其疗效已经得到了普遍认可。无论是使用左乙拉西坦还是丙戊酸钠，治疗婴幼儿癫痫综合征的安全性与疗效都是值得肯定的。

[1]麦少珍,何敬成,杜斌等.丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性[J].中国医院用药评价与分析 ,2016,16(07)：908-909,910.

[2]孙贵玉.左乙拉西坦与丙戊酸钠治疗BECTS 的疗效及对患儿认知功能影响的临床对比研究[J].临床和实验医学杂志 ,2015,30(14)：1189-1193.

[3]宋淑玲,李艳捧,周相娟等.丙戊酸钠缓释片与左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的随机对照研究[J].实用临床医药杂志,2017,21(11)：156-157,167.

[4]陈伟鹏,练小兰,张胜佳等.丙戊酸钠用于临床治疗癫痫的疗效及安全性分析[J].中国现代医生,2014,52(03)：134-135,138.

[5]梁英武,高然,满宜刚等.左乙拉西坦与丙戊酸钠分别治疗婴幼儿癫痫综合征的疗效观察[J].医学与哲学 ,2016,37(18)：21-23,37.

[6]冯雪菲,肖农.左乙拉西坦治疗不同年龄癫痫患儿的长程有效性及耐受性观察：210例报道[J].解放军医学杂志 ,2014,39(04)：324-328.