不同剂量GnRh-a对子宫腺肌症术后的影响及价值研究

陈 会

湖北荆州市第二人民医院妇产科 湖北省荆州市 434000

子宫腺肌症是指子宫内膜间质和腺体侵入子宫肌层的病变，临床常以月经紊乱和继发性痛经为主要表现，子宫腺肌症病灶剔除术是子宫腺肌症有效的治疗方案[1]，但子宫腺肌症好发于育龄妇女，多数患者有生育要求，因而如何保护生育功能，避免复发成为研究重点。促性腺激素释放激素激动剂（GnRh-a）治疗子宫腺肌症的疗效已得到临床肯定[2]，但目前临床对其使用剂量仍存在争议。本研究纳入70例子宫腺肌症患者作为研究对象，对比不同剂量GnRh-a对患者术后康复的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2013年2月至2015年2月我院70例子宫腺肌症患者作为研究对象，纳入标准：

（1）临床诊断为子宫腺肌症且获得手术病理证实；

（2）均签署知情同意书；

（3）均有生育要求。

排除标准：

（1）既往有输卵管或卵巢手术病史；

（2）合并有子宫内膜异位症、子宫内膜息肉及盆腔急慢性炎症患者；

（3）合并有血液系统、内分泌系统疾病者。随机抽签将患者分为两组，各35例。观察组年龄（29.78±6.07）岁；腺肌瘤位置：前壁10例，后壁18例，宫底7例；病灶大小（4.72±0.89）cm。对照组年龄（30.41±5.54）岁；位置：前壁8例，后壁22例，宫底5例；病灶大小（4.53±1.02）cm。两组患者年龄、病灶位置及大小等基本资料均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均在术后第一次月经来潮后第3d肌注GnRh-a（IPSEN PHARMA BIOTECH公司提供，注册证号：H20140298，商品名：达菲林），初始剂量：3.75mg/次，以后每间隔28d注射1次，共注射6次。观察组第2-6次注射剂量为1.875mg/次，对照组为3.6mg/次。

1.3 观察指标

记录两组患者入院时（治疗前）和最后一次给药后次日（治疗结束时）血清性激素[黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）]和癌胚抗原125（CA-125）水平。LH、FSH及E2均采用放射免疫法检测，CA-125采用酶联免疫吸附法检测。记录两组患者治疗期间不良反应发生情况，治疗结束后通过电话、QQ随访，记录妊娠、复发情况。复发标准：①超声检查再次发现病灶；②再次出现痛经和月经紊乱。

1.4 统计学方法

选用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（）表示，组间比较行t检验，计数资料以（%）表示，组间比较行Χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组激素和CA-125水平比较

两组治疗结束时LH、FSH、E2及CA125较治疗前均显著降低（P＜0.05），两组治疗结束时各指标均无显著性差异（P＞0.05）。

2.2 两组不良反应比较

两组不良反应以疲劳乏力、更年期症状、烦躁及骨痛为主要表现，观察组共发生不良反应9例，总发生率为25.71%，对照组发生17例，不良反应发生率为48.57%，两组间比较差异有统计学意义（Χ2=3.916,P=0.048）。

2.3 两组随访结果

观察组平均随访26个月，失访1例，成功妊娠23例，占65.71%，复发4例，占11.43%。对照组平均随访27个月，失访2例，成功妊娠19例，占54.29%，复发2例，占5.71%。两组妊娠成功率和复发率均无显著性差异（Χ2=0.952，0.729；P=0.329，0.393）。

3 讨论

子宫腺肌症是妇科常见难治性疾病，是因子宫肌层被异位子宫内膜腺体和间质浸润，发生的肌纤维结蹄组织增生、出血，有资料显示子宫腺肌症呈年轻化趋势[3]。子宫腺肌症病灶剔除术虽保留了子宫，但手术对患者造成的创伤常导致盆底功能障碍和生育能力降低。GnRh-a属人工合成的十肽类化合物，与GnRh结合后，通过负反馈机制抑制LH和FSH分泌，从而消除雌激素对子宫腺肌症病灶的刺激作用，达到防治作用。楚蔚昕等[4]还认为GnRh-a能诱导子宫内膜上皮细胞的凋亡，进而使子宫腺肌症病灶萎缩。另外，与天然GnRh相比，GnRh-a具有更好的稳定性和亲和力，有报道还认为GnRh-a还有助于调节免疫功能，改善盆腹腔内环境[5]，提高子宫内膜对胚胎的容受性，这对促进子宫腺肌瘤术后康复和增加妊娠机会具有重要意义。但也有报道显示GnRh-a可能有持续低雌激素副作用[6]，这有待于临床进一步验证。

子宫腺肌症患者腹腔和卵泡液中具有较多的巨噬细胞和抗原物质，且缺乏整合素等容受性标记物[7]，尤其是病灶剔除术后，患者受手术创伤影响，有害物质对卵细胞和胚胎细胞的毒性作用更加明显。子宫腺肌症患者术后接受GnRh-a干预，能增加机体自然杀伤细胞数目和活性，对抗毒性反应。另外，既往报道证实GnRh-a能增加Bax和Fasl蛋白表达，并提高输卵管通畅率，修复子宫内膜[8]，这可能是患者术后获得较高妊娠成功率的重要原因。

本研究进一步对比不同剂量GnRh-a对子宫腺肌症患者的影响，发现大小剂量均可有效降低LH、FSH及E2等雌激素水平，且效果无显著性差异。CA-125是子宫腺肌症的标志性实验室指标[9]，本研究发现两组治疗结束时CA-125水平无统计学意义，且随访两组妊娠成功率和复发率也无显著差异，提示高低剂量GnRh-a对患者术后妊娠和复发防治效果无明显差异，但本研究发现小剂量GnRh-a能显著降低不良反应发生率，与田书香[10]报道相似，这对患者术后生活质量的改善具有积极作用，另外，小剂量的应用还可减轻患者经济负担。因此，对于接受子宫腺肌症病灶剔除术的患者，建议术后小剂量应用GnRh-a。

综上，子宫腺肌症患者病灶剔除术后小剂量应用GnRh-a有助于改善患者生育能力和妊娠结局，且获得较高的安全性，值得推广应用。

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