静脉用丙种球蛋白辅助治疗新生儿重症肺炎的回顾性分析

张亚维+康文清+熊虹+许邦礼+张耀东+李朝晖+王颍源+刘大鹏+郑丽娟

[摘要]目的 探讨在新生儿重症肺炎及其并发症的治疗中使用静脉用丙种球蛋白（IVIG）的临床效果。方法 选取2012年5月～2014年5月我院收治的160例新生儿重症肺炎患儿的临床资料进行回顾性分析，依据是否给予IVIG治疗分为IVIG组（81例）与对照组（79例）。比较两组患儿的临床疗效、呼吸困难缓解时间、住院时间、机械通气时间及并发症的发生情况。结果 与对照组比较，IVIG组患儿的呼吸困难缓解时间、住院时间及机械通气时间均显著缩短，有效率明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，观察组患儿胸腔积液和肺不张的发生率显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患儿呼吸衰竭、肝功能损害的发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。結论 IVIG辅助治疗新生儿重症肺炎效果确切，且能减少并发症。

[关键词]静脉用丙种球蛋白；重症肺炎；新生儿；并发症

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（c）-0089-03

[Abstract]Objective To discuss the clinical effect of intravenous immunoglobulin （IVIG） in the treatment of severe neonatal pneumonia and complications.Methods Clinical data of 160 hospitalized newborn with severe pneumonia in our hospital from May 2012 to May 2014 were retrospectively analyzed.Patients were divided into IVIG group （81 cases） and control group （79 cases）.The therapeutic effects，dyspnea time，length of stay in hospital，duration of mechanical ventilation，and complications between the two groups were compared.Results Compared with the control group，the dyspnea time，duration of hospital stay and mechanical ventilation time were significantly shorter，the effective rate was improved in the IVIG group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of pleural effusion and atelectasis were obviously lower in the IVIG group than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in respiratory failure and hepatic function damage between the two groups （P>0.05）.Conclusion IVIG is effective in the treatment of severe neonatal pneumonia，and with few complications.

[Key words]Intravenous immunoglobulin；Severe pneumonia；Newborn；Complications

新生儿肺炎是新生儿期常见的疾病，可由多种病原体感染所致，由于新生儿各系统发育不完全，免疫功能不成熟，肺部感染时易进展为重症肺炎，以伴有发热、呼吸困难等弥漫性肺部病变及不典型的临床表现为特点，病情重、进展快、病死率高。因此，在临床上如何更好地遏止肺部病变的进行性发展，避免多脏器功能衰竭，改善预后，降低新生儿重症肺炎的死亡率，一直是新生儿科医生研究重点。近年来，关于静脉用丙种球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）用于治疗重症肺炎研究较多，且均取得较好的临床疗效[1-3]，但关于IVIG用于治疗新生儿重症肺炎的研究相对较少。本研究回顾性分析我院160例重症肺炎新生儿的治疗及预后情况，探讨IVIG对新生儿重症肺炎的辅助治疗效果。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2012年5月～2014年5月我院收治的160例新生儿重症肺炎患儿的临床资料进行回顾性分析。依据有无使用IVIG，分为IVIG组及对照组。IVIG组81例中男47例，女34例；年龄1～29 d，平均（12.24±7.66）d；平均体重（3.17±1.02）kg。对照组79例中男43例，女36例；年龄1～29 d，平均（12.35±6.75）d；平均体重（3.23±1.14）kg。两组患儿在年龄、性别、体重等各方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

①呼吸困难伴随缺氧，吸氧后仍不缓解；②中毒症状明显：如抽搐比较持久、昏迷、精神重度萎靡、嗜睡等；③伴有心力衰竭；肺部X线显示弥漫阴影或者大片阴影，听诊肺部广泛啰音；④合并脓胸、中毒性脑部、脓气胸、中毒性肠麻痹、败血症等。具有上述诊断标准中1项或以上者可诊断为新生儿重症肺炎[4]。

1.3方法

两组患儿在入院后进行抗病毒药物和抗生素药物单用和联合治疗，用以控制肺部感染症状。同时根据患儿情况给予吸、吸痰、保持呼吸道畅通、解痉平喘、镇静、退热、止惊、维持内环境稳定及保护脏器等综合对症治疗；积极应对并发症，病情危重达到上呼吸机指征的患儿给予机械通气治疗。IVIG组在上述治疗基础上早期（入院后1～3 d）加用IVIG（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字：S19994004），250～400 mg/（kg·d），連续3～5 d。

1.4观察指标及评价标准

对患儿呼吸困难缓解时间、住院时间、机械通气时间、临床疗效、并发症及其预后进行回顾性分析。其中临床疗效评价标准如下。①痊愈：患儿出院时体温正常，反应好，吃奶好，呼吸平稳，无咳嗽及吐沫，听诊肺部啰音及哮鸣音消失，胸部影像学提示病灶完全或明显吸收；②好转：患儿出院时体温正常，反应吃奶一般，呼吸困难减轻，咳嗽及吐沫减轻，肺部体征明显减少，胸部影像学提示病灶明显吸收；③无效：患儿出院时上述临床症状、体征及胸部影像学无改善或加重，甚至死亡[5]。有效=痊愈+好转。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿呼吸困难缓解时间、住院时间及机械通气时间的比较

与对照组比较，IVIG组患儿的呼吸困难缓解时间、住院时间及机械通气时间均显著缩短，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患儿临床疗效的比较

与对照组比较，IVIG组痊愈与好转的有效率显著升高，差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。

2.3两组患儿并发症发生情况比较

IVIG组肺不张、胸腔积液的发生率分别为24.69%、13.58%，均低于对照组（41.77%、29.11%），差异均有统计学意义（P<0.05）；两组呼吸衰竭、心力衰竭、胃肠功能衰竭和肝功能损害的发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

2.4不良反应

在IVIG的使用过程中，未见寒战、皮肤潮红等不良反应。

3讨论

新生儿重症肺炎是引起新生儿死亡的重要原因，新生儿肺部感染时易发展为重症肺炎，与新生儿各系统发育不完全，免疫功能不成熟有关。研究发现，新生儿免疫功能不成熟主要原因在于新生儿中性粒细胞趋化能力低下，储备不足，生理性免疫球蛋白、调理素和补体等免疫介质低下，T细胞产生细胞因子不足和B细胞对抗原反应低下等方面[6]。病毒、细菌等病原体侵入肺部时，对机体损害体现在两方面：一方面，病原体在肺内局部增殖，阻塞气道，使肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞遭受损伤，促使肺表面活性物质减少，肺的顺应性降低，引起通换气功能障碍，导致低氧血症和高碳酸血症[7]。另一方面，除病原微生物的直接侵害外，更重要在于病原微生物及其蛋白质或脂质产物启动了自身免疫系统参与调抗的一系列生物连锁反应，造成自身免疫损害和组织损伤，甚至并发多脏器功能不全[8-9]，如合并呼吸衰竭、心力衰竭、肝功能损害、胃肠功能衰竭、代谢紊乱等[10]。因此，本研究认为，在新生儿重症肺炎治疗中，免疫学干预治疗显得尤为重要。

近年来临床研究表明，IVIG可有效促进重症肺炎患儿临床气促、咳嗽、气道反应和发热、肺部湿啰音等症状的缓解，使患儿预后得到改善[11-12]。其机制可能是：①静注人免疫球蛋白是从较大数量健康人血液中提取的一种血浆制品，含有血清蛋白中特有免疫活性的成分，主要为IgG，还含有微量的IgA及IgM，发挥广谱抗病毒、细菌或其他病原体的作用。②于可变区结合抗原，将自身抗体产生阻断，改变免疫复合物分子量，提高其可溶性，使其容易被吞噬细胞吞噬[13]。③据报道IVIG可通过降低血中IgE水平，抑制炎症细胞趋化，阻止炎症细胞激活[14]。④IVIG可抑制补体系统介导的免疫损伤，抑制白介素等细胞因子产生，影响淋巴细胞成熟及分化过程，阻止气道炎症反应发生[15]。

本研究结果显示，IVIG组治疗总效率为89.90%，明显高于对照组的76.53%，差异有统计学意义（P<0.05）。IVIG组呼吸困难缓解时间、住院时间、机械通气时间均较对照组缩短，差异有统计学意义（P<0.05）。肺不张、胸腔积液并发症的发生率均较对照组明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），且所有使用IVIG的患儿均未出现明显不良反应，提示IVIG治疗较为安全。

综上所述，新生儿重症肺炎是威胁新生儿生命的常见病，应用IVIG具有免疫替代与免疫调节的双重作用，可缩短呼吸困难时间、住院时间，减少肺不张、胸腔积液并发症的发生，减少机械通气患儿机械通气时间，提高疗效，使用安全，具有重要的应用价值。

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（收稿日期：2016-12-12 本文编辑：任 念）