艾普拉唑、铋剂联合抗生素不同疗程治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎的效果比较

赵兰敏+石振东

[摘要]目的 对比观察艾普拉唑、枸橼酸铋钾联合两种抗生素治疗幽门螺杆菌（Hp）相关性慢性胃炎的1周及2周效果。方法 选择2013年1月～2015年6月本院收治的156例Hp相关性慢性胃炎患者，采用随机数字表法将其分为A组（78例）和B组（78例），均给予艾普拉唑5 mg、枸橼酸铋钾0.6 g、阿莫西林1.0 g及左氧氟沙星0.2 g治疗，均为2次/d，A、B组分别治疗1周和2周，比较两组的临床效果、Hp根除率及不良反应情况。结果 A、B组总有效率分别为93.6%、94.9%，差异无统计学意义（P>0.05）。但B组Hp根除率（89.7%）明显高于A组的75.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。A、B组不良反应发生率分别为6.4%、9.0%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 艾普拉唑、枸橼酸铋钾联合两种抗生素2周疗程治愈率及Hp根除率均明显优于1周疗程，并且不良反应相近。

[关键词]幽门螺杆菌；根除治疗；联合疗法；慢性胃炎

[中图分类号] R573.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（c）-0045-03

[Abstract]Objective To observe the curative effect of one week therapeutic course and two weeks therapeutic course of Ilaprazole and Bismuth potassium citrate combined with two kinds of antibiotics in the treatment of Helicobacter pylori （Hp） related chronic gastritis.Methods According to random number table method，156 patients with Hp related chronic gastritis in our hospital from January 2013 to June 2015 were selected and randomly divided into group A （n=78） and group B （n=78）.All patients were treated with Ilaprazole 5 mg，Bismuth potassium citrate 0.6 g，Amoxicillin 1.0 g and Levofloxacin 0.2 g，2 times a day.Group A and group B was treated with the drugs for one week and two weeks respectively.The clinical effect，Hp eradication rate and adverse reactions between two groups were compared.Results The total effective rate of group A and group B was 93.6% and 94.9% respectively，there was no significant difference between two groups（P>0.05）.Hp eradication rate of group B （89.7%） was obviously higher than that of group A （75.6%），the difference was statistically significant （P<0.05）.Incidence rate of adverse reactions in group A and group B was 6.4% and 9.0% respectively，there was no significant difference between two groups （P>0.05）.Conclusion The cure rate and Hp eradication rate of two weeks therapeutic course of Ilaprazole and Bismuth potassium citrate combined with two kinds of antibiotics in the treatment of Hp related chronic gastritis were obviously better than one week therapeutic course，and their adverse reactions is similar.

[Key words]Helicobacter pylori；Eradication therapy；Combined therapy；Chronic gastritis

自澳大利亞学者warren和marshall成功分离出幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）以来，大量研究证实Hp与慢性胃炎、消化性溃疡、低级别胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及胃癌的发病密切相关，根除Hp治疗有促进胃黏膜炎症消退、溃疡愈合、淋巴瘤好转及预防胃癌等作用[1]。因此，Hp相关性慢性胃炎等上述疾病被列为根除Hp治疗的指征[2]。但近年来临床上抗Hp治疗过程中Hp耐药菌株不断增多，导致Hp根除率下降，严重影响治疗效果[3-5]。因此，积极探索新的、高效、耐药率低且价格适宜的根除Hp治疗方案是临床急需解决的问题。本研究应用艾普拉唑、枸橼酸铋钾联合两种抗生素治疗Hp相关性慢性胃炎，并进行1周及2周疗程的临床效果对比，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2013年1月～2015年6月本院消化内科门诊收治的156例经电子胃镜及病理组织学检查，并采用14C-尿素呼气试验（urea breath test，UBT）明确诊断为Hp相关性慢性胃炎[4]患者。排除标准：①治疗前2周应用过对Hp有抑制作用的抗生素、铋剂、中药、质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）和H2受体拮抗剂等药物；②有严重肝肾功能不全、心脏疾病及恶性肿瘤者；③妊娠及哺乳期妇女；④对本研究药物过敏或不耐受；⑤服药依从性差或不能合作者。将所有入选者按随机数字表法分为A、B组。A组78例中，男50例，女28例；年龄18～58岁，平均（45.3±3.6）岁；其中浅表性胃炎45例，浅表性胃炎伴黏膜糜烂29例，萎缩性胃炎4例。B组78例中，男53例，女25例；年龄17～59岁，平均（46.2±3.3）岁；其中浅表性胃炎44例，浅表性胃炎伴黏膜糜烂28例，萎缩性胃炎6例。两组患者的性别、年龄、胃炎病程、类型及严重程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有入选者签署知情同意书。

1.2治疗方法

两组均给予艾普拉唑（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20070256）5 mg、枸橼酸铋钾（汕头金石制药总厂，国药准字H20023422）0.6 g、阿莫西林（哈药集团制药总厂，国药准字H23020932）1.0 g及左氧氟沙星（扬子江药业集团有限公司，国药准字H19990051）0.2 g，均为2次/d，抗生素餐后服用，其他药物空腹服用。A、B组分别连服上述药物1周和2周。治疗期间所有患者注意保持良好心理状态及充足睡眠，戒烟酒，避免粗糙、浓烈、辛辣饮食及服用非甾体类抗炎药。

1.3觀察指标

治疗前及治疗结束后4周，观察下列项目。①Hp感染情况：采用14C-UBT检测法，试剂盒（批号：02160814）及HUBT-20A型Hp检测仪均为深圳中核海得威生物科技有限公司生产，严格按照说明步骤操作。②临床疗效：治愈为临床症状完全消失，Hp阴性，复查胃镜显示黏膜炎症或糜烂消失；有效为临床症状缓解，Hp阴性或阳性，复查胃镜显示黏膜炎症或糜烂好转；无效为临床症状无明显变化或加重，Hp阳性，复查胃镜显示黏膜炎症或糜烂无好转或加重。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。③生命体征、血尿便常规、血清电解质、肝肾功能及心电图。④不良反应发生情况。

1.4统计学分析

采用SPSS 20.0软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效的比较

两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组Hp根除率的比较

A、B组Hp根除率分别为75.6%（59/78）、89.7%（70/78），B组明显优于A组（P<0.05）。

2.3两组不良反应发生情况的比较

A组出现恶心3例，纳差2例，不良反应发生率为6.4%（5/78）；B组出现恶心4例，纳差2例，便秘1例，不良反应发生率为9.0%（7/78），差异无统计学意义（P>0.05）。上述不良反应均为轻度，未影响治疗。治疗结束后4周两组检查生命体征、血尿便常规、血清电解质、肝肾功能及心电图无异常改变。

3讨论

Hp是一种微需氧的呈S形或弧形的革兰阴性杆菌，经口进入胃内后，部分被胃酸杀灭，部分则附着于胃窦部黏液层，依靠其鞭毛穿过黏液层，定居于黏液层与胃窦黏膜上皮细胞表面，一般不侵入胃腺和固有层。Hp产生的尿素酶可分解尿素，产生的氨可中和反渗入黏液内的胃酸，形成有利于Hp定居和繁殖的局部微环境。上述生物学特性，使Hp一方面避免了胃酸的杀菌作用，另一方面难以被人体免疫机制清除，使感染慢性化[6]，从而导致慢性胃炎等多种上消化道疾病。流行病学资料表明，年龄、性别、种族、地理位置、人口密度、饮食习惯、卫生状况和社会经济状况均是影响Hp感染率的因素[7]。Hp在全球自然人群中的感染率>50%，发展中国家明显高于发达国家。我国Hp感染率为40%～90%，平均59%[7]。笔者地区体检人员Hp感染率为49.0%[5]，形势也不容乐观。

理想的根除Hp治疗方案应符合Hp根除率高、不良反应小、经济、简便、无耐药发生的标准。临床常用的Hp根除方案有：一种PPI联合两种抗生素或一种铋剂联合两种抗生素的标准三联疗法，疗程1～2周[6]，但随其广泛应用，Hp耐药菌株逐渐增多，导致Hp根除率逐年降低，引起了全球消化病学专家的广泛重视，并进行了大量的研究和探索。

PPI可有效抑制胃酸分泌，增强抗Hp抗生素的抗菌作用，提高局部抗生素浓度，并且本身具有抗Hp活性[8]，因此PPI是根除Hp治疗方案中的重要药物。但目前临床常用的奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑等均存在不足之处，致使临床效果不理想[9-10]。艾普拉唑是新型PPI，在化学结构上进行了优化，与目前已上市的PPI相比，具有等效剂量最小、半衰期最长、控制夜间酸突破能力最强、疗效不受肝脏细胞色素同工酶CYP2C19基因多态性影响及治疗个体差异最小等优势[11]，因此，具有更强效、更持久、更稳定的抑酸作用。枸橼酸铋钾不仅是胃黏膜保护剂，还具有较强的抗Hp作用[12]。进一步的临床研究提示艾普拉唑可通过提高Hp感染患者血清一氧化氮水平及降低白细胞介素-17水平，从而减轻胃黏膜炎症反应[13]，并且不良反应少，具有安全高效的优点[14-15]。近年来国内外消化病学专家在Hp感染处理共识中均推荐含有PPI、铋剂的四联疗法作为根除Hp的一线治疗方案[1-2]。

目前国内外均推荐阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、替硝唑和喹诺酮类药等抗生素用于抗Hp治疗[1-2]。由于各地抗生素耐药情况不同，抗生素的选择及疗程应视当地耐药情况而定[6]。笔者地区Hp对抗生素敏感性依次为阿莫西林、左氧氟沙星、克拉霉素[5]。阿莫西林为广谱半合成的β内酰胺类抗菌药，具有选择性高、毒性低的特点[12]，不但临床应用广泛，而且目前Hp对该药耐药仍少见。左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶活性，抑制细菌DNA的复制[12]，具有抗菌谱广、抗菌作用强、半衰期长、性质稳定、耐酸和口服易吸收等特点[16-17]。

有鉴于此，本研究结果显示，1周及2周疗程治疗慢性胃炎总有效率分别为93.6%、94.9%（P>0.05），但Hp根除率分别为75.6%、89.7%（P<0.05），而不良反应发生率为6.4%和9.0%（P>0.05），进而提示该疗法慢性胃炎1周与2周疗程总有效率相仿，但2周疗程根除Hp效果明显优于1周疗程，并且不良反应无明显增加，可为今后Hp的临床防治工作提供参考。

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（收稿日期：2016-12-03 本文编辑：方菊花）