血塞通分散片制剂工艺的探讨

杨蕾

摘 要：目的：主要是对血塞通的主要成分进行研究，血塞通的主要成分为三七总皂苷，既可以方便吞咽困难患者服用，也可以利用静脉注射进行给急症的患者服用，可以改善血塞通分散片的苦味。方法：要利用正交试验，将崩解时间作为考察的指标，利用直观方法和方差分析法对血塞通处方的用量进行最佳的处理。结果：要根据正交试验，将1000片进行计数，处方的最佳用量是三七总皂苷100.0g、乳糖220.0g、淀粉220.0g、欺曱淀粉钠40.0g、羟丙纤维素35.0g、微粉硅胶12.0g、硬脂酸镁6g、甜菊素13.0g，此处方能制出每片重压力崩解时限小于的血塞通分散片。结论：该制剂的制备工艺可行，成型工艺处方组成合理，适合工业化大生产。

关键词：血塞通分散片；崩解时间；三七总皂苷；正交试验

三七在血塞通分散片中是十分重要的，三七在本草纲目中很早就进行了简单的介绍，有着很高药理效果，三七的化学成分为人参皂苷RB1、三七皂苷R1、Rg1，三七总皂苷已经被广泛的应用于医疗中，如果没有将医疗的效果发挥到最大的限度，那么就意味着三七总皂苷没有得到合理的应用，三七总皂苷在临床中的主要表现为：活脉通络、冠心病、中风偏瘫、胸痹心痛都是三七总皂苷可以适应的病症，三七总皂苷有着十分重要的医学地位，这样就可以做好医疗工作，将医疗工作做好，促进医学的发展。

1 仪器与试剂

1.1 仪器。粉碎机（北京鑫环亚科技有限公司）、旋转蒸发仪（上海申生科技有限公司）、w2o1恒温水浴锅（上海申顺生物科技有限公司）、YB一真空恒温干燥箱（天津药典标准仪器厂）、100目筛（浙江省上虞市道墟槛湖仪器筛具厂）、60目筛（浙江省上虞市道墟槛湖仪器筛具厂）、24目筛（浙江省上虞市道墟槛湖仪器筛具厂）、单冲式压片机（上海天和制药机械厂）、智能水份测定仪（沈阳龙腾电子有限公司）、ESJ182一电子天平（沈阳龙腾电子有限公司）、YPJ-200A型片剂硬度计（上海黄海药检仪器有限公司）、FAB-2脆碎度检查仪（天津大学无线电厂制造）

1.2 试药。三七总皂昔云南植物药业有限公司、乳糖上海华茂药业有限公司、淀粉安徽山河药用辅料有限公司、梭甲淀粉钠湖州展望化学药业有限公司、轻丙纤维素淮南山河药用辅料有限公司甜菊素成都宏博实业有限公司、微粉硅胶山东聊城阿华制药有限公司、硬脂酸镁淮南山河药用辅料有限公司、乙醇湖南尔康制药有限公司。

2 试验的方法和结果

2.1 处方。进行三七总皂苷的试验需要对1000片血塞通分散片中的主要的药物成分含量进行研究，其中三七中皂苷的主要含量为100g，淀粉需要220g，甜菊素为13g，比例为95%的乙醇根据试验要适量，乳糖的含量为220g，羧甲淀粉钠的含量为40g，这1000片血塞通分散片的含量一定要确定好，这样可以保证血塞通分散片的正常使用。血塞通分散片是处方药。

2.2 制备工艺。要将三七总皂苷和相关的辅料要进行粉碎处理，粉碎处理的过程中要过100目篩进行备用处理。在原辅料的称量上也需要对处方药中的量进行准确的定位，将上文中阐述的药物混合处理，一定要确保混合均匀，在确保这些药物的用量上达到均匀的时候，就可以与三七总皂苷按照等量递增的方式进行混合，同样的道理也需要进行混合均匀，否者是无法达到试验结果的，从试验结果上来说也会出现误差。

在混合均匀的前提下，在混合物中加入适量的95%的乙醇制软材，使用的是24筛制粒，温度上也有着较高的要求，温度要在45℃，温度要适中，不能低于这一温度数值，也不能高于这一数值，还要进行干燥处理，干燥的时间要达到30分钟，需要60目筛整粒，在里面加入硬质酸镁、微粉硅胶和羧钾淀粉钠进行处理。

2.3 还要将颗粒的含量测量好，计算好片重，在这样的情况下，需要对含量进行处理，保证药物可以顺利进行。

2.4 在试验的过程中，需要使用冲模压片，冲模压片需要使用的是椭圆形的，不能使用其他形状的冲模压片，在检验合格之后就可以进行分装和贴标签的处理，这一环节就可以顺利的完成。

2.5 处方研究。本品中的主要成分是三七总皂苷，三七总皂苷对于普通片剂来说，有着溶解度小、崩解的速度快的特点，分散片可以在三分钟内崩解速度较快，分散片便于机体的迅速吸收，这种分散片适用于各种年龄群体，这样就便于患者的利用，对患者来说是极其便利的。

2.6 处方的初步筛选。处方的初步筛选需要按照100片的处方量来称量三七总皂苷和各种辅料，但是三七中皂苷和其他的辅料要适中使用可以分别过100目筛，这样的处理是十分方便的，按照图1的方式进行处方的处理。

图1 工艺流程

2.7 试验结果。通过上述结果可以看出处方4的崩解速度较快，这一特征符合分散片的要求，要使用正交试验，将崩解时间作为指标，来确定各种辅料含量的用量情况，结果见表1：

表1 血塞通分散片方差分析表

直观分析：乳糖的用量对指标的影响较大各个因素的最优组合为A3B3C2。方差分析：各个指标的影响情况按照顺序为ABC。直观分析法和方差分析法是相似的。

2.8 影响因素试验

对照品溶液的制备：对照品溶液的制备：精密称取经60℃减压干燥2小时的三七皂昔R1、人参皂普Rg1和人参皂昔Rbl对照品适量，加甲醇制成每lml中含三七皂昔R10.4mg、人参皂昔Rgl.5mg、人参皂昔Rbl.5mg的混合溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量，加甲醇溶解并稀释制成每lml中含三七总皂昔5.0mg的溶液，过滤，取续滤液，即得。

测定的方法：对照品溶液和供试品溶液各20μl，将这两种溶液注入到液相色谱仪中，通过对色谱图的记录进行峰值的计算。

结果：通过试验可以知道血塞通分散片如果在高温的情况下，崩解的时间、分散程度、含量和外观均不会发生变化，本次试验就是在高温的情况下进行的试验，通过试验可以知道本产品如果在潮湿的地方存放会出现吸潮的情况，基于这一特性，需要对产品进行包薄膜衣处理，这样处理可以有效的避免药物发生受潮的现象，进行密封保存，延长药物的使用期限，对药物是十分有利的。

3 结论

血塞通分散片外表是黄色的味道微苦，但是在性质上较为稳定，在里面加入甜菊素可以很好的遮掩成分中三七总皂苷的苦味，而且药物呈颗粒状，流动性较好，便于存放。

分散片处力设计的原则是使片遇水后在3分钟内崩解为细颗粒并形成均匀的混甘液，因此除了考察填充剂外，崩解的种类、用量、比例是分散片能否均匀分散的关键。

4 讨论

此次实验研究针对普通片剂、胶囊剂存在崩解速度慢，溶出度小，对药物吸收有一定的影响；而分散片在20℃水中3分钟内完全崩解，并均匀分散，提高药物的溶出速度，同时因分散片能在水中快速崩解，故以分散片作为剂型研究。为了是本分散片在20℃水中3分钟内完全崩解，加入辅料梭甲淀粉钠和轻丙纤维素，加速崩解，使其符合质量标准。

参考文献

[1]段红吉，张洪，来国防，杨光梅.血塞通分散片指纹图谱研究[J].云南中医学院学报，2015（06）.

[2]薛艳春.血塞通分散片治疗中老年心肌缺血的疗效观察[J].中西医结合心血管病电子杂志，2015（29）.