复方木鸡颗粒治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察

段军，蒋晖，丁正刚，肖海东，夏文艳，周勇强

（1.湖南省武冈市人民医院 感染二科，湖南 武冈 422400；2.湖南省宁乡县人民医院 感染病科，湖南 宁乡 410600）

慢性乙型肝炎目前是我国常见肝病，其发病机制尚不十分清楚，尽管抗病毒治疗以后取得了很好的疗效，但是仍然不能完全阻止其肝硬化﹑肝癌的发生与发展。慢性乙型肝炎的治疗目前由于缺乏非常理想的药物，有些中药在慢性乙型肝炎的治疗上取得不错的疗效。有研究显示复方木鸡颗粒在慢性乙型肝炎的治疗中有较好的疗效[1-4]。为观察复方木鸡颗粒治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效，本研究观察了70例代偿期乙型肝炎肝硬化患者，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

入选标准：①代偿期乙型肝炎肝硬化患者；②排除失代偿肝硬化患者；③排除原发性肝细胞癌患者；④无急﹑慢性肾炎或肾功能不全病史。本组70例患者均为2015年1月‐2017年1月武冈市人民医院感染病科门诊及住院患者，随机分为治疗组与对照组。治疗组35例，男28例，女7 例；年龄23～62岁，平均（35.9±11.2）岁；对照组35例，男29例，女6例；年龄25～65岁，平均（36.6±11.4） 岁。诊断均符合2015年修订的慢性乙肝防治指南诊断标准[5]，所有患者排除甲 ﹑丙﹑丁﹑戊及庚型肝炎病毒感染及自身免疫性肝炎。两组病例在年龄﹑性别分布﹑治疗前的功能﹑甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）﹑肝纤维化指标及肝脏瞬时弹性值（hepatic transient elasticity,HTE）情况方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者给予护肝及抗病毒治疗：还原型谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司）护肝，恩替卡韦（商品名为润众，连云港正大天晴制药有限公司）抗病毒治疗；治疗组在对照组的基础上加用复方木鸡颗粒（丹东药业集团有限公司）3.0 g口服，3次/日，连续用药24周。

1.3 观察指标

1.3.1 症状 观察两组症状变化情况。

1.3.2 每3个月检测肝功能 白蛋白（albumin,Alb）﹑球蛋白（globulin, Glo）﹑丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）﹑天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）﹑总胆红素（total bilirubin,TBil）用全自动生化仪检测，AFP采用化学发光法检测。

1.3.3 血清肝纤维相关指标的检测 III型前胶原（procollagen III, PCIII）﹑IV型胶原（collagen IV,IV-C）﹑层粘连蛋白（laminin, LN）﹑透明质酸酶（hyaluronidase, HA）的检测均采用化学发光法（试剂购自博奥赛斯（天津）生物科技有限公司）。

1.3.4 肝脏瞬时弹性检测 肝脏瞬时弹性采用FibroTouch无创肝纤维化第3代诊断系统（无锡海斯凯尔医学技术有限公司）检测。

1.4 不良反应

观察治疗组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

所有数据均采用SPSS 22.0软件分析。计量数据以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验；计数资料以百分比（%）表示，症状好转率比较采用确切概率法。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后症状变化

两组患者治疗后乏力﹑腹胀﹑厌油﹑食欲下降等症状明显改善，经统计学分析两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗后症状好转率比较 例（%）

2.2 两组治疗前后肝功能变化比较

两组病例治疗前后肝功能变化比较见表2～4。两组患者治疗结束后AST﹑ALT及TBil明显低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）。两组Alb水平治疗后明显高于治疗前（P ＜0.05），但是两组之间同期比较差异无统计学意义（P＞0.05）。除治疗组治疗24周后，Glo水平较治疗前有显著降低外，两组Glo水平治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）；两组之间治疗前各肝功能指标比较均差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗12周后，治疗组AST和ALT水平均显著低于对照组（P ＜0.05），而治疗24周后，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组治疗前后肝纤维化指标比较

两组患者治疗前后肝纤维化指标比较见表5～7。除对照组治疗12周后，IV-C和LN水平与治疗前比较差异无统计学意义外，各组经治疗后肝纤维化指标均显著低于治疗前（P ＜0.05）。治疗组与对照组治疗前肝纤维化指标水平差异无统计学意义（P＞0.05），但经治疗后，治疗组同期各指标均显著低于对照组（P ＜0.01）。

2.4 两组治疗前后甲胎蛋白、肝脏瞬时弹性值比较

两组患者治疗前后甲胎蛋白﹑肝脏瞬时弹性值的比较见表8～10。两组患者治疗后AFP﹑HTE均较治疗前有好转，治疗前两组AFP﹑HTE水平差异无统计学意义，但治疗后，治疗组AFP及HTE均显著低于对照组水平（P ＜0.01）。

表2 对照组治疗前后肝功能变化 （±s）

表2 对照组治疗前后肝功能变化 （±s）

指标 治疗前 治疗后12周 治疗后24周 治疗后12周vs治疗前 治疗后24周vs治疗前t值 P值 t值 P值AST/(IU/L) 457.21±142.52 166.82±27.32 49.60±11.31 11.839 0.000 16.867 0.000 ALT/(IU/L) 518.67±175.33 184.75±19.82 53.34±10.42 11.196 0.000 15.674 0.000 Alb/(g/L) 30.74±5.84 35.19±5.35 37.86±6.37 -3.324 0.001 -4.874 0.000 Glo/(g/L) 34.76±7.82 33.12±6.93 31.88±6.36 0.929 0.356 1.690 0.096 TBil/(umol/L) 43.18±4.80 35.26±4.15 26.21±4.07 7.384 0.000 15.953 0.000

表3 治疗组治疗前后肝功能变化 （±s）

表3 治疗组治疗前后肝功能变化 （±s）

指标 治疗前 治疗后12周 治疗后24周 治疗后12周vs治疗前 治疗后24周vs治疗前t值 P值 t值 P值AST/(IU/L) 470.14±240.92 84.51±13.43 46.76±10.95 9.455 0.000 10.386 0.000 ALT/(IU/L) 513.58±279.87 81.36±9.15 51.54±9.82 9.132 0.000 9.761 0.000 Alb/(g/L) 30.34±5.35 37.35±6.56 38.73±7.92 -4.899 0.000 -5.193 0.000 Glo/(g/L) 34.65±7.49 32.94±4.71 31.17±4.52 1.143 0.257 2.353 0.022 TBil/(umol/L) 42.84±5.38 36.43±4.39 27.49±3.92 5.461 0.000 13.642 0.000

表4 两组治疗前后不同时间点肝功能情况比较

表5 对照组治疗前后肝纤维化指标变化 （±s, ng/ml）

表5 对照组治疗前后肝纤维化指标变化 （±s, ng/ml）

指标 治疗前 治疗后12周 治疗后24周 治疗后12周vs治疗前 治疗后24周vs治疗前t值 P值 t值 P值PCIII 267.23±72.56 196.82±47.34 181.84±42.13 4.808 0.000 6.021 0.000 IV-C 678.68±210.34 598.77±167.85 464.15±137.47 1.757 0.084 5.051 0.000 LN 756.25±237.59 677.86±181.72 413.59±102.34 1.55 0.126 7.836 0.000 HA 536.72±195.83 435.13±157.47 319.74±118.65 2.392 0.020 5.606 0.000

表6 治疗组治疗前后肝纤维化指标变化 （±s, ng/ml）

表6 治疗组治疗前后肝纤维化指标变化 （±s, ng/ml）

指标 治疗前 治疗后12周 治疗后24周 治疗后12周vs治疗前 治疗后24周vs治疗前t值 P值 t值 P值PCIII 270.14±75.92 134.56±57.43 76.87±16.35 8.426 0.000 14.723 0.000 IV-C 690.54±239.13 306.37±114.52 196.33±58.81 8.572 0.000 11.873 0.000 LN 750.68±229.75 357.34±103.53 232.84±72.96 9.234 0.000 12.709 0.000 HA 540.25±197.23 321.97±121.01 175.86±67.94 5.801 0.000 10.334 0.000

表7 两组治疗前后不同时间点肝纤维化指标比较

表8 对照组治疗前后甲胎蛋白、肝脏瞬时弹性值变化 （±s）

表8 对照组治疗前后甲胎蛋白、肝脏瞬时弹性值变化 （±s）

指标 治疗前 治疗后12周 治疗后24周 治疗后12周vs治疗前 治疗后24周vs治疗前t值 P值 t值 P值AFP/(ng/ml) 143.32±32.27 121.97±27.15 83.85±13.39 2.995 0.004 10.071 0.000 HTE/kPa 39.64±6.37 24.72±4.84 23.95±3.97 11.033 0.000 12.367 0.000

表9 治疗组治疗前后甲胎蛋白、肝脏瞬时弹性值变化 （±s）

表9 治疗组治疗前后甲胎蛋白、肝脏瞬时弹性值变化 （±s）

指标 治疗前 治疗后12周 治疗后24周 治疗后12周vs治疗前 治疗后24周vs治疗前t值 P值 t值 P值AFP/(ng/ml) 150.17±31.89 34.56±10.45 21.43±7.62 20.381 0.000 23.229 0.000 HTE/kPa 40.55±7.17 17.35±4.23 10.76±3.84 16.487 0.000 21.668 0.000

表10 两组治疗前后各时间点甲胎蛋白、肝脏瞬时弹性值变化比较

2.5 复方木鸡颗粒的不良反应

在复方木鸡颗粒的治疗过程中4例出现轻度胃肠道反应（呕心﹑呕吐及腹胀），2例出现头晕，改为餐后口服后胃肠道症状减轻或消失，均未减量或停药，疗程结束后恢复正常，其余29例在治疗过程中未出现特殊不适，检测血﹑尿常规，肾功能和电解质均未发现明显异常。

3 讨论

复方木鸡颗粒为最著名的满药之一，复方木鸡颗粒由木鸡（即云芝）﹑核桃楸皮﹑菟丝子和山豆根4味药配伍而成，其中核桃楸皮为首次入药的满药，添补了国内外空白。主要成分云芝具有健脾除湿﹑养肝散结的作用，为君药；核桃楸皮和山豆根能够清热解毒，为臣药；而菟丝子为佐使药，具有保肝明目的作用，同时佐制山豆根的太过苦寒[6]。30多年的临床应用证明，其对慢性乙型病毒性肝炎﹑肝纤维化﹑肝硬化及肝癌等各种肝病有显著的治疗效果[1-4,6-11]。

血清ALT﹑AST及TBil检测反映肝脏炎症﹑坏死等肝损害的重要指标，本研究结果显示两组治疗后ALT﹑AST及TBil水平均较治疗前下降，但是同期比较治疗组下降速度明显较对照组快，同期比较在12周时就有明显差异（P ＜0.05），但在24周时差异无统计学意义（P＞0.05）。说明复方木鸡有抑制炎症的作用，与其他文献报告一致[1-4,12-13]。两组患者治疗结束后PCIII﹑IV-C﹑LN﹑HA及HTE明显低于治疗前，治疗组与对照组同期PCIII﹑IV-C﹑LN﹑HA及HTE明显下降，差异有统计学意义（P ＜0.01），说明复方木鸡有较强的抗肝纤维化作用，与韩捷等报道的结果相符[1,7-9]。本研究两组患者治疗后AFP均较治疗前好转，但治疗组更明显，与对照组同期比较治疗组AFP下降更明显（P ＜0.01）。说明复方木鸡有明显降AFP作用，有研究证明复方木鸡有降AFP及抗肿瘤作用[10-11,14-15]。本研究证实复方木鸡颗粒有护肝﹑抗肝纤维化及肝硬化的作用，对延缓肝硬化的进展降低肝癌的发生率有较好的作用。

复方木鸡颗粒的不良反应较少，主要为轻度胃肠道反应，对血象及电解质﹑肾功能影响不大，无需特殊处理可以自行恢复。因此复方木鸡颗粒是一种安全有效的治疗乙型肝炎肝硬化的药物。

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