众生丸治疗复发性口腔溃疡的临床效果

吴红生++李雄++刘亮方++陈美利

[摘要] 目的 探讨众生丸治疗复发性口腔溃疡的效果。 方法 选择2015年3月～2016年1月广东省中山市东升医院口腔科收治的复发性口腔溃疡患者100例，按照随机数字表法将其分成两组，每组50例。观察组采用大蒜素胶囊（口服，40 mg/次，3次/d）联合众生丸（口服，6丸/次，3次/d）治疗，连续服用5 d，对照组单纯采用大蒜素胶囊治疗。比较分析两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平、疼痛程度以及疗效。 结果 治疗前，两组患者T细胞亚群（CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8）水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者T细胞亚群水平均较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P < 0.05），且观察组治疗后T细胞亚群水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组患者的疼痛情况均较治疗前显著减轻（P < 0.05），且观察组的疼痛改善情况要优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组总有效率为96.0%，对照组为80.0%，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 大蒜素联合众生丸治疗复发性口腔溃疡效果显著，可以在临床中推广应用。

[关键词] 大蒜素；众生丸；复发性口腔溃疡；T细胞亚群

[中图分类号] R781.5 [文献标识码] A [文章編号] 1673-7210（2016）11（a）-0120-04

复发性口腔溃疡（recurrent oral ulcers）在临床上又被称为复发性阿弗他溃疡，是口腔黏膜常见病、多发病之一，病因不明，多数学者认为其与感染、精神因素、血液循环障碍、内分泌失调、免疫功能紊乱等有关[1-2]，但均未得到充分证实，临床上仍无根治的特效方法。目前复方性口腔溃疡的治疗原则是消除病因，增强体质，对症治疗，减少复发次数，延长间隙期，减轻痛苦，促进愈合，缩短疗程。口腔溃疡反复发作会引发急性咽喉炎、牙龈炎等一系列口咽部疾病[3-4]。口腔是人体抵御外界病菌入侵的第一道关卡，也是咽喉要道的前哨[5-6]。口腔溃疡反复发作不仅给患者生活、学习带来极大的不便，而且口腔溃疡的反复发作也会危害患者的身体健康，甚至会威胁到患者的生命[7-8]。造成复发性口腔溃疡的免疫因素可能有多种，一直以来，研究者认为CD4/CD8比例失调是介导自身免疫性疾病发生的主要因素。研究认为溃疡形成取决于T细胞亚群免疫应答的激活以及CD4/CD8免疫失衡[9]。本研究采用大蒜素胶囊联合众生丸治疗复发性口腔溃疡，与单纯使用大蒜素进行比较分析，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年3月～2016年1月广东省中山市东升医院口腔科收治的复发性口腔溃疡患者100例作为研究对象。纳入标准：①在患者的口腔黏膜中，有一个或者多个散落的溃疡，这些溃疡的形状呈现圆形或者椭圆形，并且其直径在2～5 mm之间，入组时口腔溃疡时间在2～4周；②溃疡表现在患者的嘴唇内部，有的抑或在舌尖或者舌缘以及舌系带的旁边、颊黏膜、前庭沟及软腭；③溃疡局部存在灼烧般的疼痛；④溃疡发作呈现出周期性；⑤年龄20～60岁；⑥患者及其家属同意并且积极配合完成本研究；⑦本研究经医院伦理委员会同意并备案。排除标准：①患有白塞病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病等；②就诊前使用过免疫制剂等；③就诊前吸烟、嗜酒者；④伴随有其他重大疾病的患者；⑤处于妊娠期的妇女。按照随机数字表法将上述患者分成两组，每组50例。其中观察组男22例，女28例；年龄22～56岁，平均（36.8±1.2）岁；病程2～7 d，平均（4.2±0.2）d。对照组男23例，女27例；年龄21～55岁，平均（36.5±1.1）岁；病程2～7 d，平均（4.1±0.3）d。经统计学分析，两组患者性别、年龄、病程等基本资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者服用药物的时间相同，均在饭后，使用冷开水进行冲服，且服药期间均忌酒，忌食辛辣食物，保持口腔卫生。对照组单独服用大蒜素胶囊（江苏正大清江制药有限公司，国药准字H32025683），口服，40 mg/次，3次/d，连续服用5 d。观察组给予大蒜素胶囊联合众生丸（广东众生药业股份有限公司，国药准字Z44023769）治疗，大蒜素胶囊用法同上，众生丸，口服，6丸/次，3次/d，连续服用5 d。

1.3 观察指标

1.3.1 T淋巴细胞亚群检测 使用流式细胞仪（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：EPICS XL/XL-MCL）检测CD3、CD4、CD8和CD4/CD8细胞亚群水平。

1.3.2 疼痛程度评价 疼痛程度分为5个等级：不痛称为0度；轻痛或者间歇痛，可不用药称为Ⅰ度；中度痛，表现为持续疼痛，影响到了患者的睡眠，常常需要止痛药，称为Ⅱ度；重度痛，持续疼痛，必须使用药物缓解疼痛称为Ⅲ度；严重痛，为持续剧痛伴血压、脉搏等植物神经系统的变化称为Ⅳ度[9]。

1.3.3 疗效评价 随访半年后，进行疗效评价，可分为4个等级：口腔溃疡面及疼痛消除称为痊愈；口腔总溃疡数或溃疡面积减少，疼痛明显减轻，复发时间在原复发的基础上延长称为显效；总溃疡数不变，但溃疡面积缩小，复发时间比原复发时间有所延长称为有效；总溃疡数与溃疡面积无改变，复发时间没有变化则称为无效[10-11]。总有效率（%）=（痊愈+显效+有效）/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件进行相关数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组T细胞亚群水平变化情况比较

治疗前，两组患者T细胞亚群（CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8）水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者T细胞亚群水平均较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P < 0.05），且观察组治疗后T细胞亚群水平优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两組治疗前后疼痛程度比较

经秩和检验，治疗后，两组患者的疼痛情况均较治疗前显著减轻（P < 0.05），且观察组的疼痛改善情况要优于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组疗效比较

治疗后，观察组的总有效率为96.0%，而对照组的总有效率仅为80.0%，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

口腔溃疡反复发作常常会引起口咽部疾病，比如急性咽喉炎或者牙龈炎等。口腔作为人体抵御外界病菌入侵的第一道关卡，常常被称为咽喉要道的前哨。如果口腔溃疡发作，并且患处如果没有得到很快愈合，就会导致众多细菌病毒通过患处蔓延至人们的咽部。口腔溃疡反复发作不仅给患者生活、学习带来极大的不便，而且口腔溃疡的反复发作也会危害患者的身体健康，甚至会威胁到患者的生命，所以在口腔溃疡发作初期，患者就要进行治疗，这样一般都会痊愈的。虽然其治疗方法和所用药物品种较多，因其确切病因及发病机制至今不明，故目前尚无特效药。

文献统计报道称，复发性口腔溃疡发病率占到了口腔疾病的1/4左右，当复发性口腔溃疡发作的时候，患者的咀嚼、吞咽及发音等过程都会比较难受，有的还会严重影响患者的生活质量[12]。目前在临床上，对于该类患者的治疗目标还是缓解症状和延长复发期，尽管临床上已经出现了许多治疗方法，能够达到缓解症状的目的，但是其复发频率往往很高[13-14]。众生丸源于古方，主要由蒲公英、紫花地丁、黄芩、赤芍等组成，是治疗上呼吸道感染、急慢性咽喉炎、扁桃腺炎、疖肿等的良药。众生丸在小鼠体内对禽流感病毒H5N1亚型的抑制作用显示众生丸对H5N1禽流感病毒感染小鼠所致肺病变具有抑制作用[15]。朱厚曦等[16]运用众生丸治疗中度急性咽炎风热症，结果显示，治疗中度急性咽炎众生丸与阿莫西林效果一样，但众生丸的副作用明显少于阿莫西林。大蒜素是从百合科葱属植物大蒜的鳞茎（大蒜头）中提取的一种有机硫化合物，也存在于洋葱和其他葱属植物中[17]。大蒜素抗菌谱广，对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、沙门菌、链球菌、克雷伯杆菌、变形菌、梭状杆菌等均有明显抑制作用。大蒜素抗菌活性主要在于它能够与含有巯基的酶相互作用，而这些酶对于微生物来说是至关重要的。大蒜素能够不可逆地抑制巯基蛋白酶的活性[18]。造成复发性口腔溃疡的免疫因素可能有多种，一直以来，研究者认为CD4/CD8比例失调是介导自身免疫性疾病发生的主要因素。淋巴细胞是免疫系统中最重要的细胞群，是反映机体免疫状态的重要指标。在免疫应答过程中，末梢血淋巴细胞发育分化成为功能不同的亚群。对于正常健康的人，其淋巴细胞亚群的比例和水平会维持在一定的水平，相互之间存在的作用，使其保持正常的免疫功能。众所周知，免疫调节中心的枢纽由辅助性淋巴细胞和抑制性淋巴细胞构成，所以人们将CD4+/CD8+比值的升高作为人类细胞免疫功能的增强，而免疫动能下降的表现则是CD4+/CD8+比值的降低。本研究中，观察组采用大蒜素胶囊联合众生丸治疗，对照组单纯采用大蒜素胶囊治疗，结果显示，治疗前，两组患者T细胞亚群水平（CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8）比较差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后两组患者T细胞亚群水平与治疗前相比，均有所改善，且差异有统计学意义（P < 0.05），治疗后，观察组T细胞亚群水平改善情况优于对照组（P < 0.05）。本研究结果与相关学者通过流式细胞术检测复发性口腔溃疡患者外周血T细胞亚群水平（CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8），发现复发性口腔溃疡的溃疡期Treg细胞数明显低于健康对照组类似[18]。研究认为溃疡形成取决于T细胞亚群免疫应答的激活以及CD4/CD8免疫失衡。众生丸作为针对性全身或局部使用免疫调节药物，主要是通过调整机体免疫状况，使CD4/CD8免疫恢复平衡，进而增强患者口腔黏膜抵御病原微生物的能力，加快溃疡面的愈合速度[19]。有学者通过使用众生丸对185例患者进行实验，随访9个月，治疗有效率高达78.9%，70.4%的患者疼痛有所减轻，CD4/CD8水平明显得到改善[20]。本研究在众生丸的基础上联合使用大蒜素胶囊，总有效率达96.0%，而对照组的总有效率仅为80.0%，观察组的疗效明显优于对照组（P < 0.05）。治疗后，两组患者的疼痛情况均有所减轻，且观察组的疼痛改善情况要优于对照组。

综上所述，大蒜素联合众生丸治疗复发性口腔溃疡效果显著，值得在临床中推广应用。

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（收稿日期：2016-07-09 本文编辑：张瑜杰）