复发性口腔溃疡的药物治疗进展

李玲　李言君

【摘要】 复发性口腔溃疡作为一种最常见的易反复发作的口腔黏膜病，目前尚无根治的药物，国内外对于该病的研究越来越多，本文就复发性口腔溃疡的药物治疗（西医药物治疗、中医药治疗、中西医结合治疗）、物理治疗、生物治疗等进展情况进行归纳和总结。

【关键词】 复发性口腔溃疡； 药物治疗； 物理治疗； 生物治疗

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.34.090 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）34-0162-03

Advances in Drug Therapy for Recurrent Oral Ulcer/LI Ling，LI Yan-jun.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（34）：162-164

【Abstract】 Recurrent oral ulcers （ROU） is one of the most common easy recurrent oral mucosal diseases.However， the efficacy of treatment with currently available drug remains to be satisfied.There is a increasing number of studies focusing on this issue at home and abroad.This paper reviews the latest research progress of therapies to ROU in drug therapy including Western medicine，traditional Chinese medicine，combination of traditional Chinese and Western medicine，physical therapy and biological therapy.

【Key words】 Recurrent oral ulcer； Medication； Physical therapy； Biological therapy

First-authors address：Affiliated Hospital of Binzhou Medical University，Binzhou 256600，China

复发性口腔溃疡（Recurrent oral ulcer，ROU）是最常见的口腔黏膜病，其严重的复发性和剧烈疼痛性严重影响人们的工作。ROU 的发生机制可能与机体的免疫力低下、口腔菌群失调、微量元素缺失、微循环障碍等有关，具体的致病机制尚不清楚，目前尚缺乏有效的根治方法，临床主要采用药物治疗、物理治疗及生物治疗方式。笔者经过查询近几年国内外有关文献，拟对ROU的临床治疗进展进行概括与总结。

1 西醫药物治疗

1.1 消炎止痛类药物

氨来呫诺是一种外用抗炎、抗过敏药物，可以抑制肥大细胞、嗜中性粒细胞和单核细胞形成、释放组胺与白细胞三烯等炎性物质，组胺与白细胞三烯能够增加血管渗透性，引起组织肿胀，因而氨来呫诺具有消炎止痛的作用。Darshan[1]给予研究组外用抗炎剂（氨来呫诺5%）治疗，对照组给予麻醉剂（苯扎氯铵0.01%，水杨酸胆碱8.7%和2%盐酸利多卡因）治疗，结果研究组在促进溃疡愈合，减轻疼痛及延长溃疡复发间隔方面疗效优于对照组。

1.2 促进愈合类药物

临床上主要应用表皮生长因子和重组牛碱性成纤维细胞生长因子类促进愈合类药物，其功能主要为促进细胞分化、再生并能抑制再生细胞的分解，从而起到促进溃疡愈合的作用。许伟强等[2]的试验分别给予50例试验组、对照组口腔溃疡患者以表皮生长因子甘草锌复合膜及冰硼散外敷治疗，结果试验组患者在促进愈合及降低不良反应方面效果优于对照组。袁政[3]的研究结果为：给予重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶治疗的对照组有效率为61.11%，低于给予复合维生素B及西吡氯胺漱口液漱口治疗的观察组的94.44%，差异有统计学意义。表明以上药物能有效的用于口腔溃疡的治疗。

1.3 糖皮质激素类药物

地塞米松具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫药理和组胺等有毒物质形成与释放的作用，可以减少溃疡组织的急性损伤，缩短愈合时间。杨文华[4]的治疗组和对照组除常规口服甘草锌胶囊和维生素B2外分别辅以醋酸地塞米松粘贴片和外用黏膜溃疡散治疗，结果治疗组的痊愈率为68.57%，总有效率为88.57%，均明显高于对照组的28.57%和71.43%，差异有统计学意义，醋酸地塞米松粘贴片治疗复发性口腔溃疡疗效确切，可用于治疗复发性口腔溃疡。

1.4 免疫调节类药物

研究表明口腔溃疡的发生与免疫失衡有关，而以下药物主要起调节免疫紊乱的作用。Se?kin等 [5]的研究表明秋水仙碱可以降低口腔溃疡患者全血白细胞计数、NLR、RDW的水平，是一种有效治疗口腔溃疡的抗炎药。有试验表明左旋咪唑可以有效的治疗口腔溃疡且结合泼尼松龙效果更佳，为临床提供了一种专业且健康的治疗模式[6]。

1.5 生物治疗

Abdel等[7]的研究使用三种不同方法（自体骨髓干细胞移植、脂肪干细胞移植、盐水）治疗由甲醛甲酚诱导出口腔溃疡的动物，观察溃疡愈合的情况，结果与对照组相比自体骨髓干细胞移植与脂肪干细胞移植可以有助于加快口腔溃疡的愈合，同时该试验为脂肪干细胞移植可以作为自体骨髓干细胞移植的替代品提供了依据。Alamoudi [8]将实验动物随机分为三组，分别给予脂肪组织间充质干细胞、地塞米松、盐水局部注射治疗，对溃疡的愈合过程进行病理检测，结果与地塞米松、盐水治疗组相比脂肪组织间充质干细胞可以显著加速口腔溃疡的愈合。目前脂肪组织间充质干细胞作为一种新的治疗口腔溃疡的方法，值得提倡。

2 中医药治疗

复发性口腔溃疡在中医里属于“口疮”，西医治标且易反复，而中医旨在辩证论治并有针灸、穴贴等特色治疗方式，现分为以下几个方面。

2.1 中药口服

目前许多学者采用方剂、汤剂治疗口腔溃疡，疗效显著。江波等[9]分别给予治疗组与对照组口腔溃疡患者以口疡清方及甘草锌颗粒治疗，结果显示治疗组的IL-2 、SOD含量增加，对照组的总有效率为60.0%，低于治疗组的87.5%。王金凤等[10]的研究表明甘草泻心汤配方颗粒剂可以提高口腔溃疡大鼠痛阈、降低其血清中IL-8和TNF-α含量，能有效治疗口腔溃疡。梅君等[11]给予治疗组服用自拟方地连二心汤；对照组服用维生素B2和维生素C，结果对照组的总有效率为50.00%，显著低于治疗组的91.67%，表明地连二心汤治疗复发性口腔溃疡的疗效确切。

2.2 中药外敷

王雙艳等[12]研究使用细辛膏剂外敷涌泉穴（1次/d，睡前使用，贴敷于双脚涌泉穴，第2天早上揭下），临床痊愈率为53.4%，显效13.8%，表明该方法对医治口腔溃疡（虚火上炎证型）成效较好。王科峰等[13]的试验给予治疗组以穴位贴敷三石平溃组方医治；对照组给予口服维生素及醋酸地塞米松粘贴片外贴医治，根据辨证选取内庭、巨阙、劳宫、照海等腧穴贴敷。结果：治疗组的总有效率为94%，明显高于对照组的 70%，差异有统计学意义（P<0.01）。结论穴位敷贴三石平溃组方能够有效的治疗阿弗它溃疡。

2.3 中药+针灸

针灸治疗具有刺激经络、调和气血与祛邪散热的作用，与中药结合治疗副作用小，安全性高，疗效满意。王甜甜等[14]的治疗组采用将双黄连注射液注入穴位并给予溃疡面及周边组织黏膜以火针点刺治疗，对照组则采用转移因子肌注及给予维生素C、维生素 B2口服的治疗方式，该试验治疗组的总有效率为92.31%，明显高于对照组的71.43%，差异有统计学意义（P<0.01），中、重度患者效果更佳，该方法对于中、重度患者治疗组疗效更加优于对照组。

3 中西医结合治疗

西医治疗作用明确、使用方便但不良反应较大，中医治疗副作用小、安全性高；二者结合治疗，可以取长补短，增加疗效。

3.1 消炎止痛类药物结合中药

刘祖祥等[15]的试验中，治疗组在对照组单独外用复方口腔溃疡膜剂的基础上辅以生地黄芩麦冬方治疗，两组的有效率分别为93.75%、81.25%，两组患者用药后CD3、CD4/CD8、CD4水平均有所提高，治疗组效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明联合用药方案的临床治疗成效优于单一用药。

3.2 糖皮质激素类药物结合中药

邵玲玲等[16]的试验将甲硝唑片与地塞米松片研碎混匀调制成糊剂涂抹于对照组的溃疡表面；观察组除给予以上糊剂外辅以黄芪注射液静滴治疗，结果显示联合用药具有提高外周血CD4/CD8、CD4及降低CD8水平的作用，同时观察组在提高疗效、延缓复发等方面效果也较好，差异有统计学意义（P<0.05）。

3.3 免疫调节类药物结合中药

于锋[17]给予对照组使用甲硝唑+左旋咪唑口服治疗；中西医结合组除口服甲硝唑与左旋咪唑外辅以中医药方治疗，结果：中西医组近期痊愈率为66.67%，对照组为40.00%，且中西医组远期总有效率为90.00%，对照组为75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结果表明：中西医联合用药治疗口腔溃疡效果较好。

3.4 维生素类药物结合中药

龚瑜等[18]的试验，中医药组给予六味地黄丸药物治疗，西药组给予西药点涂（维生素 C片、复合维生素B片）、华素片含化治疗，结合组给予中药组及西药组结合治疗的方法治疗。结果治疗后的总有效率：结合组、中药组、西药组分别为90.00%、61.90%、56.52%，差异有统计学意义（P<0.05）；不良反应发生率三组分别为12.00%、42.86%、43.49%，差异有统计学意义（P<0.05）；结合组患者的生活质量良好率分别为88.00%、61.90%和52.17%，差异有统计学意义（P<0.05），表明中西医结合治疗具有降低副作用、增加临床治疗效果的作用。

4 物理治疗

目前治疗口腔溃疡的方法有激光治疗、超声雾化治疗、微波治疗、毫米波治疗等，相较而言，学者们对于激光治疗的研究较多。

国外学者Wagner等[19]研究的目的是评价LPT（红色激光（660纳米）不同功率密度的输出对口腔溃疡愈合程度的影响，研究随机将72只大鼠分为三组，分别采用0 J/cm2 激光、4 J/cm2激光和20 J/cm2激光进行治疗，疗效评价标准记录第1、5、10、14天的溃疡愈合面积及组织病理变化，结果表明LPT能够加快口腔溃疡愈合的进程，同时在促进黏膜愈合、上皮再生的过程中4 J/cm2激光疗效优于20 J/cm2激光。Anand等[20]的试验给予两名轻微的口腔溃疡患者采用940纳米激光二极管进行低强度激光疗法治疗，结果溃疡病变均在3～4 d内愈合，表明低强度激光疗法可以有效的治疗轻微口腔溃疡。

5 讨论

综上所述，可以看出在ROU的药物治疗中，西医药治疗作用明确，使用方便，患者易于接受，但副作用较大；中药治疗成效好、安全性高，未来前景广阔，但缺乏统一标准的中医辨证原则和有效的中药制剂；中西医结合治疗取长补短，疗效佳、副作用小，是目前治疗ROU的主要方式；物理治疗起效快、可促进溃疡愈合为其优势；生物治疗为治疗RAU提供了新的方向。目前的治疗方法各有千秋，但都治标不治本，学者在研究特效药的同时，也应加强对溃疡致病机制的探索，以求从本质上根治。

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（收稿日期：2016-08-12）