易善复、水飞蓟宾联合小剂量激素治疗药物性肝病的疗效观察

黄志豪，林昱

（广东省普宁市华侨医院 消化内科，广东 普宁515300）

易善复、水飞蓟宾联合小剂量激素治疗药物性肝病的疗效观察

黄志豪，林昱

（广东省普宁市华侨医院 消化内科，广东 普宁515300）

目的 观察易善复、水飞蓟宾联合小剂量激素治疗药物性肝病的疗效。方法 选取我院收治的药物性肝病患者102例，随机分为观察组 （52例）和对照组 （50例）。对照组采用甘草酸二胺治疗，观察组在对照组的基础上采用易善复、水飞蓟宾联合小剂量激素治疗。分析与比较两组患者治疗前后的肝功能指标以及治疗后症状改善、B超改善情况和总有效率。结果 治疗后，观察组的ALT、AST和GGT均显著低于对照组，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。观察组的症状总改善率为92.31%，显著高于对照组的74.00%，差异有统计学意义 （P＜0.05）。观察组的B超总改善率为86.54%，显著高于对照组的64.00%，差异有统计学意义 （P＜0.05）。观察组的总有效率为94.23%，显著高于对照组的80.00%，差异有统计学意义 （P＜0.05）。结论 易善复、水飞蓟宾联合小剂量激素治疗药物性肝病疗效显著，值得临床推广应用。

药物性肝病；易善复；水飞蓟宾；临床疗效

药物性肝病是临床常见的肝损害，也是药物不良反应中的严重类型。患者在无肝脏原发疾病的情况下，由于使用某药物（一种或多种）后因药物本身的毒性或其代谢产物的毒性引起肝损害，以肝小叶结构损坏、假小叶形成、广泛纤维化等病理变化较为多见［1］。药物性肝病的发病机制复杂，与药物品种、用药习惯、患者体质等因素均有一定的关系。相关文献［2］显示，在我国引起药物性肝病的原因排列前三位依次为化疗药物、抗结核药物和中药。

由于药物性肝病发病机制的复杂性，目前临床上尚无统一的标准治疗方案。公认的治疗原则是立即停用可能引发肝损害的药物，同时给予促进排泄、维持水电解质平衡、护肝等对症治疗，以促进受损的肝细胞功能和肝酶活力恢复正常，并促进肝组织再生［3］。一般认为治疗措施介入越早，患者预后越好。本研究探讨易善复、水飞蓟宾联合小剂量激素治疗药物性肝病的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的药物性肝病患者102例，随机分为观察组（52例）和对照组 （50例）。对照组采用甘草酸二胺治疗，观察组在对照组的基础上采用易善复、水飞蓟宾联合小剂量激素治疗。观察组：年龄21～68岁，平均年龄为 （47.63±13.42）岁。对照组：年龄24～70岁，平均年龄为 （48.32±12.85）岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合药物性肝病诊断标准；②血清ALT水平连续上升时间≥4周，ALT值≥正常值的1.5倍；③签署知情同意书。排除标准：①患有病毒性肝炎；②患有酒精肝、脂肪肝；③严重的心肺肾功能不全；④对治疗药物过敏。

1.3 治疗方法

所有患者均停用可能引起肝损害的药物。

1.3.1 对照组

该组采用甘草酸二铵肠溶胶囊 （商品名：天晴甘平，生产厂家：正大天晴制药有限公司，规格：50 mg，国药准字H20040628）治疗，剂量为150 mg／次，3次／d。

1.3.2 观察组

该组在对照组的基础上采用易善复、水飞蓟宾联合小剂量激素治疗。多烯磷脂酰胆碱 （商品名：易善复，生产厂家：赛诺菲万安特北京制药有限公司，规格：228 mg，国药准字H20059010），剂量为456 mg／次，3次／d。水飞蓟宾胶囊（商品名：水林佳，生产厂家：天津天士力制药股份有限公司，规格：35 mg，国药准字H20040299），剂量为70 mg／次，3次／d。醋酸泼尼松片 （生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，规格：5 mg，国药准字H33021207），剂量为5 mg／次，2次／d。

1.4 样本采集和肝功能检测方法

抽取患者空腹静脉血，采用贝克曼全自动化分析仪检测ALT、AST、TG、TC和GGT，试剂盒购自北京厉德曼公司，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 观察指标

1.5.1比较两组患者治疗前后的肝功能指标

进行观察的肝功能指标包括谷丙转氨酶 （ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和谷氨酰转肽酶（GGT）。

1.5.2比较两组患者治疗后的症状改善情况

症状改善情况评定标准如下：症状消失：症状积分下降率大于90%；症状改善：症状积分下降率为30%～90%；症状无好转：症状积分下降率<30%。症状总改善率 =症状消失率 +症状改善率。

1.5.3比较两组患者治疗后的B超改善情况

B超改善情况评定标准如下：改善1等级：B超提示肝脏无损害；改善2等级：B超提示肝脏轻度损害；无改善：B超提示肝脏中重度损害。B超总改善率=改善1等级率+改善2等级率。

1.5.4比较两组患者治疗后的疗效

疗效评定标准如下：显效：症状积分下降率>90%，B超提示肝脏无损害，血脂、转氨酶正常；有效：症状积分下降率为30%～90%，B超提示肝脏轻度损害，血脂下降、转氨酶正常；无效：症状积分下降率<30%，B超提示肝脏中重度损害，血脂、转氨酶无改变。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标比较

与治疗前比较，两组患者治疗后的肝功能指标ALT、AST、TG、TC和GGT均显著降低，差异均具有统计学意义 （P＜0.05）；而观察组治疗后的肝功能指标ALT、AST和GGT均显著低于对照组，差异均具有统计学意义 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较 （±s）

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较 （±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05。

肝功能指标 观察组（n=52） 对照组（n=50）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后ALT（U／L） 108.23±24.52 38.27±12.65△▲ 102.64±27.65 54.23±10.82△AST（U／L） 158.25±35.27 49.69±15.59△▲ 155.34±32.21 62.88±14.93△TG（mmol／L） 3.42±0.55 1.05±0.32△ 3.39±0.48 1.12±0.35△TC（mmol／L） 7.55±1.26 4.92±1.17△ 7.28±1.08 4.65±1.22△GGT（U／L） 149.25±28.58 85.45±20.23△▲ 137.62±26.45 102.64±18.87△

2.2 两组患者治疗后症状改善情况比较

治疗后，观察组患者症状消失15例 （28.85%），症状改善33例 （63.46%），症状无好转4例 （7.69%）；对照组患者症状消失10例 （20.00%），症状改善27例 （54.00%），症状无好转13例 （26.00%）；观察组的症状总改善率为92.31% （48例），显著高于对照组的74.00% （37例），差异具有统计学意义 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后症状改善情况比较 ［n（%）］

2.3 两组患者治疗后B超改善比较

治疗后，观察组B超改善1等级30例 （57.69%），改善2等级15例 （28.85%），无改善7例 （13.46%）；对照组B超改善1等级23例 （46.00%），改善2等级9例（18.00%），无改善18例 （36.00%）；观察组的B超总改善率为86.54% （45例），显著高于对照组的64.00% （32例），差异具有统计学意义 （P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后B超改善情况比较 ［n（%）］

2.4 两组患者的疗效比较

治疗后，观察组显效32例 （61.54%），有效17例（32.69%），无效3例 （5.77%）；对照组显效21例（42.00%），有效19例 （38.00%），无效10例 （20.00%）；观察组的总有效率为94.23%，显著高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者的疗效比较 ［n（%）］

3 讨论

药物性肝病是临床常见的药源性疾病，是由药物本身的肝细胞毒性作用或其代谢产物的毒性作用引起，同时与患者的易过敏体质有一定关系［4］。药物会导致脂质过氧化损伤，诱导炎性细胞浸润，激活枯否氏细胞、肝星状细胞，进而引起肝纤维组织增生。通过实验室检查可发现肝酶活性发生变化［5］，从而能够早期发现诊断药物性肝病。

目前临床对于药物性肝病的处理方法以停用肝损害药物并给予积极的护肝治疗措施为主［6］。甘草酸苷二铵是临床常用的护肝药物，是从中药甘草中提取的有效成分，具有强大的抗炎、保护肝细胞膜以及改善肝功能的药理作用［7］。由于结构与醛固酮的类固醇环相似，因此甘草酸苷二铵具有类固醇样作用。但赵波［8］的临床研究发现，单用甘草酸苷二铵的护肝效果并不十分理想。

易善复的主要成分为多烯磷脂酰胆碱，由于药物性肝病患者肝脏的代谢功能受到严重损伤，内源性磷脂水平下降。易善复可提供易吸收、生物利用度高的多烯磷脂酰胆碱，起到与内源性磷脂相似的作用［9］。多烯磷脂酰胆碱进入肝细胞后以完整的分子形态与肝细胞膜相结合，促进肝功能、酶活力等恢复正常，同时可对肝脏的能量平衡进行调节，将中性脂肪、胆固醇转化成易代谢的形式［10］，起到间接调脂的作用。

水飞蓟宾是从菊科植物水飞蓟的种子中提取的黄酮类成分，具有稳定肝细胞膜、保护肝脏酶系统、清除活性氧自由基、抗脂质过氧化等药理作用。水飞蓟宾不仅可以直接清除活性氧，还对一氧化氮、白三烯的产生具有抑制作用，进而保护肝细胞免受炎性浸润，促进肝细胞修复和再生。此外水飞蓟宾还可降低血脂，减少脂肪在肝脏的沉积，并调节免疫功能［11］，减轻诱导T细胞介导的肝损害。

小剂量糖皮质激素可抑制免疫反应，阻止抗原、抗体生成复合物，使肝细胞免疫系统的损害降至最低。将甘草酸苷二铵、多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟宾、小剂量糖皮质激素等药物共同应用，可起到协同作用［12］，大大增强了护肝的功效。

本研究对比了单用甘草酸苷二铵和甘草酸苷二铵、多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟宾、小剂量糖皮质激素等联合用药治疗药物性肝病的效果，发现观察组在治疗后的ALT、AST和GGT肝功能指标水平均低于对照组 （P＜0.05），差异均有统计学意义。这一结果提示，联合用药治疗药物性肝病的效果显著优于单用甘草酸苷二铵，更有助于降低药物性肝病患者的肝酶活性，而肝酶活性的下降提示肝细胞膜的结构和功能得到恢复。观察组的症状总改善率、B超总改善率和总有效率均高于对照组 （P＜0.05），提示易善复、水飞蓟宾联合小剂量激素治疗药物性肝病的疗效更好，患者的临床症状、影像学检查结果均得到明显的改善，与现有研究［13］结果一致。

本研究结果还发现，药物性肝病患者的肝损伤程度一般并不严重，可能与使用肝脏毒性药物期间重视定期检查肝功能有关，使药物性肝损伤患者在病变早期即得到诊断发现。本研究中药物性肝病患者的ALT、AST水平多在100～200 IU／L范围内，经过护肝药物治疗后绝大多数患者的肝酶指标可恢复至正常范围。这一结果提示，尽早发现并给予干预治疗对药物性肝病患者的预后非常重要。但介入时间、发现时的肝酶指标水平与预后的确切关系尚需要进一步深入研究。

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（责任编辑：何华）

Observation on the Curative Effect of Essentiale and Silybin Combined with Low-Dose Prednisone in the Treatment of Drug-Induced Liver Disease

HUANG Zhihao,LIN Yu
(Department of Gastroenterology,Puning Overseas Chinese Hospital,Puning 515300,China)

ObjectiveTo observe the curative effect of essential and silybin combined with low-dose prednisone in the treatment of drug-induced liver disease.Methods102 cases of patients with drug-induced liver disease admitted to our hospital were selected and randomly divided into observation group(52 cases)and control group(50 cases).The control group was treated with diammonium glycyrrhizinate,while the observation group was treated with essentiale and silybin combined with low-dose prednisone on this basis.The liver function indicators of patients before and after treatment,improvement of symptoms and B ultrasound and total effective rate after treatment were analyzed and compared between two groups.ResultsAfter treatment,the ALT,AST and GGT of observation group were significantly lower than those of control group,with statistical differences(P＜0.05).The total improvement rate of symptoms of observation group was 92.31%,significantly higher than 74.00%of control group,with statistical difference(P＜0.05).The total improvement rate of B ultrasound of observation group was 86.54%,significantly higher than 64.00%of control group,with statistical difference(P＜0.05).The total effective rate of observation group was 94.23%,significantly higher than 80.00%of control group,with statistical difference(P＜0.05).ConclusionsThe essentiale and silybin combined with low-dose prednisone in the treatment of drug-induced liver disease has significant curative effect,which is worthy of clinical promotion and application.

Drug-induced liver disease;Essentiale;Silybin;Curative effect

R595.3

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.01.0037

2015－12－25

黄志豪 （1984－），男，广东普宁人，本科学历，主治医师。