煤焦油乳膏的制备与临床应用研究*

刘虎平,蔡雪洲，郭 敏，蔡 飞**

(1.湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室，湖北 咸宁 437100 2.湖北科技学院药学院)

寻常型银屑病是银屑病中最常见的一种类型，属慢性皮肤病，极易复发，常出现特征性皮损。发病初期常见斑丘疹或红色丘疹，后期丘疹逐渐扩大或相互融合，形成较大片状，颜色鲜红或呈深红色，边界清楚，有炎症红晕，底部明显浸润，凸于皮肤，丘疹表面被覆多层鳞屑，呈银白色或灰白色。刮除表面所覆盖的鳞屑，则逐渐显露出一层发亮并呈淡红色的半透明薄膜。出血点、薄膜以及鳞屑是诊断寻常型银屑病最重要的标志(奥氏征阳性)，常伴有一定程度的瘙痒。

煤焦油即煤膏，又称煤馏油，它是煤化学工业的主要原料，其所含成分多达数万种，主要含有苯、甲苯、二甲苯、萘、蒽等芳烃，以及芳香族含氧化合物(如苯酚或者其他酚类化合物)和含氮、硫的杂环化合物等多种有机物。因其表面活性很高、穿透性较强，具有快速、显著的止痒、杀菌和消炎作用，故而在临床上主要用来治疗银屑病(牛皮癣)和脂溢型皮炎。

煤焦油制剂作为角化促成剂，目前仍是治疗牛皮癣的外用药中的良药。其主要作用是通过抑制表皮细胞的过度增生，使异常分化的细胞趋于正常，促进正常表皮角化形成来达到治疗银屑病的目的。据相关文献记载[1]，已有煤焦油制剂联合其他治疗手段应用于寻常性银屑病的治疗。在现有因素的启发下，咸宁市解放军一九五医院现将煤焦油搽剂广泛应用于银屑病的治疗，并经过不断地摸索和研究，结合临床应用的实际需要，探索出新剂型的煤焦油乳膏，并逐步应用于临床。

1 材料与方法

1.1 药剂与仪器

煤焦油(广东制药厂生产)，聚山梨酯-80(四川金山制药有限公司)，硬脂酸( 湖州展望药业有限公司)，单硬脂酸甘油酯(湖南尔康制药有限公司)，黄凡士林(天津市宏发双盛凡士林有限公司)，甘油(湖南尔康制药有限公司)，羟苯乙酯(台山市新宁制药有限公司)，三乙醇胺(天津市津东天正精细化工)，纯化水(解放军一九五医院制剂室)。膏体搅拌机(上海智敏设备分装有限公司)

1.2 处理方法

煤焦油提取液200mL，乳膏基质适量，加至全量1000g。

1.2.1 煤焦油醇溶液提取

将煤焦油用乙醇浸泡(煤焦油∶乙醇=1∶5)，加入适量的聚山梨酯-80增溶剂，浸泡周期为15d，每天搅拌一次，所得溶液备用。 采用蒸馏法，水浴加热控制温度70℃左右，用水做冷凝液，乙醇蒸馏完毕后表明提取完成，蒸馏瓶中余液即为煤焦油提取液。

1.2.2 乳膏的制备

将硬脂酸100g、单硬脂酸甘油酯25g、黄凡士林50g混合加热至85℃～90℃,为油相；甘油80g、三乙醇胺6g、水适量混合加热至85℃～90℃，为水相。油水混合，乳化20min，加入防腐剂5%羟苯乙酯醇溶液20mL，降低搅拌速度，搅拌至凝，备用。将煤焦油提取液加至乳膏基质中，搅拌均匀即得。

1.3 质量控制

本品为乳剂型基质的淡黄色乳膏。取本品2g，加乙醇10mL，再加石油醚10mL振摇后，于直射光线下透视，石油醚层显黄绿色荧光。

离心实验：取煤焦油乳膏10g装入带刻度的离心管中在55℃的离心管中于转速3000r/min 的离心机离心30min，观察外观，结果乳膏无油水分离现象。

本品各项检查均符合《中国药典》 2015年版四部通则乳膏剂项下有关的各项规定[2]。

1.4 刺激性实验

选取健康成年家兔4只，在每只家兔背部中线两侧各选一处剃毛3cm×3cm，采用自身对照实验法，分别将煤焦油乳膏以及空白基质涂于剃毛区域，观察并记录家兔涂药后12、24、48h皮肤反应，结果显示家兔皮肤涂药部位未出现无红肿、红斑、水泡，湿疹等现象，与空白基质一侧比较无差异，表明煤焦油乳膏无刺激性，外用比较安全。

2 临床应用

2.1 病例选择

全部病例均来自解放军一九五医院住院部，共58例(年龄16～80岁，平均34岁)，经医生诊断为寻常型银屑病。症状表现：皮疹初为淡红色丘疹，渐融合成斑块或斑丘疹，表面覆有多成银白色鳞屑，刮去鳞屑后，可见发亮的半透明淡红色薄膜，称薄膜现象，再刮去薄膜则见点状小出血点，称点状出血现象，这种现象称为奥氏征阳性。

2.2 治疗方法

皮损处涂擦煤焦油乳膏，3次/d。2周为1个疗程，连续用药3个疗程后进行观察。

2.3 疗效判断标准

参照全国银屑病协作组制定的试行标准，痊愈为皮损全部消退，奥氏征阴性；显效为皮损消退60%～90%；有效为皮损消退30%～60%；无效为皮损消退不足30%。

2.4 结果

治疗寻常型银屑病58例，其中显效38例(65.52%)，有效18例(31.03%)，无效2例(3.45%)，有效率为96.55%。

3 讨 论

煤焦油能使表皮代谢正常，使细胞增殖减慢，促进炎症细胞浸润消退，使表皮角质化正常[3]，制成乳膏后药性温和。相比煤焦油搽剂，煤焦油乳膏稳定性高、便携性好，在春冬两季更易被银屑病患者所接受，在银屑病发生的各个时期都可使用，能迅速祛除鳞屑，减少皮损面积，缓解症状。

临床观察表明，煤焦油乳膏治疗寻常型银屑病疗效显著，总有效率为96.55%，治疗过程中未发现有毒副作用及不良反应，无皮肤、黏膜刺激性，值得临床应用推广。

[1]张宗保,毛立国,刘可春,等.复方煤焦油洗剂治疗银屑病的主要药效学研究[J].齐鲁药事,2009,28(12):748

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[C].四部.北京:中国医药科技出社.2015:通则0109

[3]贾虹.对煤焦油治疗银屑病的认识[J].中国麻风皮肤病杂志，1999,15(3):100