阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的疗效

王绍谦

河南开封市第二人民医院急诊科 开封 475002

阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的疗效

王绍谦

河南开封市第二人民医院急诊科 开封 475002

目的 观察阿司匹林肠溶片联合硫酸氢氯吡格雷片双抗血小板聚集治疗短暂性脑缺血发作的疗效及安全性。方法 以我院2013-10—2015-10住院诊治的短暂性脑缺血发作病人80例为观察对象，并将其随机分为双抗组40例与常规组40例。常规组给予阿司匹林肠溶片0.1 g/d口服，双抗组在常规治疗基础上加服氯吡格雷片。对比2组临床疗效。结果 双抗组总有效率87.5%，常规组为67.5%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组在整个治疗过程未出现肝肾功能、血小板计数异常，未见出血、凝血功能障碍及明显胃肠道不良反应。结论 阿司匹林联合氯吡格雷双抗治疗短暂性脑缺血发作疗效确切，不良反应少，具有重要的临床价值。

阿司匹林；氯吡格雷；短暂性脑缺血发作；疗效

短暂性脑缺血发作(TIA)是因某种原因引起的颈动脉系统或椎基底动脉系统短暂性供血不足，致使相应供血区出现局灶性神经功能缺损或视网膜功能障碍。临床特点以突发性、短暂性、可逆性及反复发作等为主，症状持续约数分钟至数小时不等，多数于1 h内缓解，一般不超过24 h[1-2]。TIA发作后虽不会遗留神经功能缺失，但若未能得到及时诊治，约30%多的病人结局为缺血性脑卒中[3]。TIA为脑卒中高危险因素，1 a内缺血性脑卒中的发病率为正常人群的10倍，3 a内发病率高达25%～45%[4-5]。若得到积极诊治，可有效阻止或延缓TIA的发展，从而降低缺血性脑卒中的发生率[6]。目前治疗TIA最为有效的方法是抗血小板聚集，常用药物为阿司匹林肠溶片与氯吡格雷片，本文观察二者联合治疗TIA的临床疗效及其安全性，取得满意结果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 以我院2013-10—2015-10住院诊治的短暂性脑缺血发作病人80例为观察对象，诊断标准均符合中华医学会神经病学分会脑血管病学组制订的“中国缺血性脑卒中和TIA诊疗指南2010”的诊断标准[7]，并将其随机分为双抗组与常规组各40例。常规组男25例，女15例，年龄52～76(63±6.8)岁；颈内动脉系统病变27例，椎基动脉系统病变13例。双抗组男26例，女14例，年龄53～75(64±6.5)岁；颈内动脉系统病变29例，椎基动脉系统病变11例。并除外经颅脑CT或MRI检查为脑梗死或脑出血、严重心功能不全、严重肝肾功能障碍、消化性溃疡、血液系统疾病等。2组在年龄、性别、病变系统、病程等一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 全部病人入院后完善血液、影像等检查排除脑梗死及脑出血，明确诊断TIA后，依据我国TIA诊疗指南，均给予控制血压、调控血脂、控制血糖、改善循环及脑保护等常规治疗，以及进行针对性干预。在此基础上，常规组口服阿司匹林肠溶片(德国拜耳医药，国药准字：JX2O13OO78)，0.1 g/次，1次/d；双抗组在常规组治疗的基础上加服氯吡格雷片(赛诺菲安万特制药有限公司，国药准字：H20056410)，75 mg/次，1次/d。疗程15 d，在次治疗期间不再使用其他任何抗血小板药物、抗凝药物等。

1．3 疗效评价[8-9]基本治愈：治疗后临床症状1～3 d内得到有效控制，15 d内未见复发；显效：治疗后临床症状3～7 d得到有效控制，15 d内未见复发；有效：临床症状发作频率及持续时间较前降低50%～80%；无效：治疗后未达到上述目标；恶化：进展为缺血性脑卒中。总有效率=(基本治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2．1 2组疗效比较 双抗组治疗总有效率87.5%，常规组67.5%，2组疗效对比差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效对比 [n(%)]

2．2 不良反应 2组在整个治疗过程未出现肝肾功能及血小板计数异常，未见出血、凝血功能障碍及明显胃肠道不良反应。

3 讨论

TIA的发病原因及其机制目前尚不完全清楚，主要是在大脑动脉粥样硬化基础上发生血管痉挛、微栓塞、狭窄及血流动力学改变等，其中最重要的是微栓子学说。而微栓子主要来源于动脉粥样硬化不稳定斑块或附壁血栓的脱落，同时因血管内皮受损，胶原暴露引起血小板活化、黏附及聚集，不断形成新的血栓，致使TIA 反复发作。故对治疗TIA 发作的主要措施是抗血小板聚集。循证医学表明抗血小板聚集药物可有效预防及控制缺血性脑卒中的发生，降低TIA复发率[10]。

血栓的形成主要与血小板的结构及其功能的改变有关。目前已知，血小板激活路径主要有三条，即血栓素A2途径(TXA2)、二磷酸腺苷途径(ADP)和不依赖上述二者的途径。临床上抗血小板聚集药物众多，但不同的药物及其组合在预防缺血性脑卒中的疗效和安全性仍存在一定争议[8]。其中阿司匹林和氯吡格雷是临床上最常用的抗血小板聚集药物，但二者作用机制不相同。阿司匹林是通过抑制血小板环氧化酶，阻止血小板内花生四烯酸生成为TXA2，进而发挥抗血小板聚集的作用，但对内源性血小板抑制剂前列环素I2(PGI2)的作用不大，故阿司匹林抗血小板聚集的作用有限，且对已激活的血小板抑制作用不大[9-11]。此外，临床上也存在阿司匹林抵抗现象。氯吡格雷为ADP受体拮抗剂，不可逆地结合到血小板ADP受体上，阻断ADP介导的血小板聚集，同时还可抑制凝血酶、胶原等第三条引起血小板活化的途径[12]。CAPRIE试验显示，阿司匹林可有效降低不良血管事件发生率，而氯吡格雷则能进一步降低风险发生。阿司匹林联合氯吡格雷治疗TIA可明显降低90 d内卒中风险，且短期内不增加中重度出血风险[13]。

综上所述，阿司匹林联合氯吡格雷治疗TIA发作疗效确切，且不良反应少，具有重要的临床价值。

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(收稿2016-06-01)

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