小剂量托吡酯联合卡马西平治疗小儿癫痫疗效观察

贾炳坤

河南焦作市妇幼保健院 焦作 454000

小剂量托吡酯联合卡马西平治疗小儿癫痫疗效观察

贾炳坤

河南焦作市妇幼保健院 焦作 454000

目的 观察小剂量托吡酯联合卡马西平治疗小儿癫痫的效果及不良反应。方法 选取2013-03—2014-08我院收治的癫痫患儿80例为研究对象，采用随机数表法分为观察组和对照组各40例，对照组给予常规剂量托吡酯，观察组给予小剂量托吡酯及卡马西平，均治疗6个月，比较2组治疗有效率，采用偶氮砷Ⅲ法测定血钙浓度(SC)，并应用速率法测定血碱性磷酸酶(ALP)，同时观察不良反应。结果 观察组治疗有效率92.5%明显高于对照组75.0%(P<0.05)；治疗后观察组SC(2.46±0.06)mmol/L较对照组高(P<0.05)，观察组ALP(95.37±1.22)U/L明显低于对照组(P<0.05)；观察组不良反应发生率5.0%与对照组20.0%比较明显较低(P<0.05)。结论 小剂量托吡酯联合卡马西平可有效治疗小儿癫痫，且不良反应轻，对骨代谢影响小，值得临床推广应用。

小剂量；托吡酯；卡马西平；小儿癫痫；不良反应

癫痫为小儿神经系统常见病，患儿主要表现为四肢抽动、口角抽搐、肌阵挛发作、失神发作，目前认为小儿癫痫主要与遗传因素有关，临床多以药物控制发作，减少神经系统损害[1]。托吡酯为一类由氨基磺酸酯取代单糖的新兴广谱抗癫痫药，但大剂量可能改变血钙及ALP含量，引起骨代谢异常，因此应用时宜控制给药量，奥卡西平、卡马西平均为抗部分性癫痫药物，目前有研究应用小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫，取得较好疗效，但小剂量托吡酯联合卡马西平的应用较少[2-3]。本文选取2013-03—2014-08我院收治的80例癫痫患儿为研究对象，分析小剂量托吡酯联合卡马西平对其治疗效果及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2013-03—2014-08我院收治的癫痫患儿80例为研究对象，均符合第7 版《诸福棠实用儿科学》[4]中小儿癫痫诊断标准，表现为口吐泡沫、四肢抽动、口角抽搐，部分表现为肌阵挛发作、失神样发作，后经脑电图、血尿便及影像学CT检查确诊。所有患儿家属均知情同意本研究并签署知情同意书。排除标准：(1)有抗癫痫药物使用史或2个月内服用过一种以上抗癫痫药；(2)有泌尿系统疾病史；(3)合并严重心理障碍或心、肝、肾等原发性疾病者。采用随机数表法分为观察组和对照组各40例，观察组中男22例，女18例；年龄5～13(8.92±0.23)岁；体质量15～35(25.12±0.11)kg。对照组男23例，女17例；年龄6～12(8.90±0.25)岁；体质量16～34(25.11±0.12)kg，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 对照组给予常规剂量托吡酯(国药准字H20020555，生产单位：西安杨森制药有限公司，规格：25 mg/片)，首剂量从1～3 mg/(kg·d)开始，每周适当增加1 mg/(kg·d)，最终剂量5～8 mg/(kg·d)，观察组给予小剂量托吡酯(批号与规格同上)：首剂量为2.0 mg/kg，早晚各1.0 mg/kg，每周增加剂量0.5 mg/kg，目标剂量3.5 mg/kg，后观察患儿癫痫发作情况。另给予卡马西平(国药准字H35020876，生产单位：福建省福抗药业股份有限公司，规格：0.1 g/片，10～30 mg/次/kg，1次/d)。2组均治疗6个月。

1．3 观察指标 (1)治疗有效率比较：参照上述《诸福棠实用儿科学》中小儿癫痫诊断标准设定疗效评定标准：癫痫发作减少率=(用药前癫痫发作次数—用药后癫痫发作次数)/用药前癫痫发作次数。治愈：治疗后停止发作>3月，癫痫发作减少>95%；显效：癫痫发作减少率为75%～95%，无复发；有效：发作次数减少，癫痫发作减少率50%～75%；无效：发作次数并未降低甚至再次发作或加重，癫痫发作减少率<50%。有效率=(治愈+显效+有效)/例数×100%；(2)血生化指标测定：发作间歇期取空腹静脉血2 mL，应用美国贝克曼全自动化分析仪，采用偶氮砷Ⅲ法、速率法分别测定SC与ALP，SC正常值为2.25～2.75 mmol/L，ALP值：女性50～135 U/L，男性45～125 U/L；(3)记录不良反应。

2 结果

2．1 2组治疗有效率比较 观察组治疗有效率与对照组比较明显较高(P<0.05)。见表1。

表1 2组有效率比较 (n)

2．2 2组血生化指标测定比较 治疗前2组SC、ALP比较无显著差异(P>0.05)，治疗后观察组SC高于对照组(P<0.05)，观察组ALP与对照组比较明显较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组血生化指标测定比较±s)

注：与治疗前比较，①P<0.05

2．3 2组不良反应比较 观察组出现嗜睡合并疲乏2例，对照组出现嗜睡3例，疲乏2例，反应迟钝3例，观察组不良反应发生率5.0%明显低于对照组20.0%，差异有统计学意义(χ2=4.114，P<0.05)。

3 讨论

癫痫为阵发性、暂时性脑功能紊乱所致的疾病，主要由脑部神经元异常放电导致中枢神经系统功能异常引起，本病是小儿时期发病率较高的神经系统综合征，研究认为小儿癫痫发病率为成年的15倍以上，具有病因复杂、反复发作特点，一旦发病会增加病人痛苦，使家长及病人生活质量下降，因此选择积极有效的方法消除病因、控制发作、减少脑损害并维持神经功能是临床研究热点[5]。托吡酯为临床新型抗癫痫药物，主要通过阻滞电压依耐性钠离子通道、启动r-氨基丁酸(GABA)受体的频率、阻滞谷氨酸(AMPA)受体活性、抑制碳酸酐酶同工酶活性而发挥抗癫痫作用，对全身强直-阵挛发作及单纯或复杂部分癫痫发作效果较显著，可缓解各类癫痫临床症状，王明光[6]在分析苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸钠治疗小儿癫痫的疗效时发现，托吡酯对癫痫的完全控制率92.5%高于苯巴比妥60%、丙戊酸钠65%，3组治疗总有效率及并发症发生率比较无统计学意义，因而在合理用药情况下使用托吡酯可提高小儿癫痫的临床治疗效果，卡马西平为常用抗痫药，通过抑制电压敏感性钠离子通道及T型钙通道而控制癫痫发作，此外具有膜稳定作用，可有效降低神经细胞膜对Na+、Ca2+的通透性，从而降低细胞兴奋性，延长有效不应期，在临床儿科也常用于抗癫痫治疗，但其联合小剂量托吡酯的效果报道较少[7-8]。

庄另发等[9]采用小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫122例，结果显示小剂量组住院时间、治疗时间较常规剂量组短，前者癫痫发作率、用药后不良反应发生率明显低于后者，而小剂量组治疗总有效率93.44%较常规剂量组83.61%高，刘连娜[10]在研究托吡酯和卡马西平对癫痫患儿血碱性磷酸酶及骨代谢的影响时发现，托吡酯组(TPM组)与卡马西平组(CBZ)治疗后骨密度均有不同程度降低，TPM组骨量减少例数较CBZ组少，TPM组骨形成指标中ALP值低于CBZ组，TPM组血清钙离子浓度高于CBZ组，差异具有统计学意义。本文结果显示，观察组治疗有效率较对照组高，观察组治疗后SC高于对照组，观察组ALP、不良反应发生率明显低于对照组，这与上述研究结果相似，因此小剂量TPM联合卡马西平对小儿癫痫是安全有效的，治疗后2组SC及ALP均发生变化，证实托吡酯虽然会抑制人体碳酸酐酶，改变决定骨代谢的重要组分如钙稳态及ALP，但观察组SC较对照组高，观察组ALP低于对照组，说明小剂量托吡酯联合卡马西平可减少托吡酯用量，降低骨骼代谢中血钙排泄量及ALP升高幅度，在保证一定疗效同时，尽可能降低对骨形成的作用，因而在临床具有一定适用性。因此本研究认为小剂量托吡酯联合卡马西平可有效治疗小儿癫痫，近期疗效且安全性高，值得在临床推广应用。

[1] 阮学东，陈啸洪．托吡酯治疗小儿癫痫的临床研究[J]．中国临床药理学杂志，2013，29(11)：821-822；825．

[2] 时雨，薛飞，郭先锋，等．小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫的效果分析[J]．中国继续医学教育，2015，7(26)：138-139．

[3] 任丽峰，杜长波，赵大伟，等．丙戊酸联合卡马西平治疗小儿癫痫的效果及对认知功能的影响[J]．中国当代医药，2014，21(31)：85-87．

[4] 胡亚美，江载芳．诸福棠实用儿科学[M]．7 版．北京：人民卫生出版社，2002：1 199．

[5] 谭婷丹．复方氨基丁酸维E胶囊联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2016，19(1)：120-121．

[6] 王明光．苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸钠治疗小儿癫痫的疗效分析[J]．中国医药导刊，2013，15(12)：2 081-2 082．

[7] 吕冬芳，王雪笠，武江，等．颞叶癫痫手术后应用奥卡西平与卡马西平疗效及安全性分析[J]．临床误诊误治，2013，26(5)：78-80．

[8] 袁国强．托吡酯治疗小儿癫痫的疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2014，17(9)：124-125．

[9] 庄另发，赵莞，盛飞凤，等．小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫的效果[J]．中国医药导报，2015，12(7)：106-109．

[10] 刘连娜．托吡酯和卡马西平对癫痫患儿血碱性磷酸酶及骨代谢的影响[J]．实用临床医药杂志，2013，17(11)：110-111．

(收稿2016-04-20)

R742.1

B

1673-5110(2017)01-0094-03