住院患者真菌感染的菌群分布及耐药性分析

黄婷婷,万小旭,刘 丹,王佳贺

·药敏分析·

住院患者真菌感染的菌群分布及耐药性分析

黄婷婷,万小旭,刘 丹,王佳贺*

目的 了解住院患者临床分离的真菌分布情况以及对常用抗真菌药的敏感性，为临床合理使用抗真菌药提供参考依据。方法 收集我院2013年1月至2015年12月真菌感染的住院患者的临床资料，对其分布情况和药敏结果进行分析。结果 住院患者中共分离出431株真菌，其中白色假丝酵母菌所占比例最高(33.6%)，其次是菌膜假丝酵母菌(15.5%)、近平滑假丝酵母菌(13.2%)、光滑念珠菌(12.3%)。白色假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、菌膜假丝酵母菌对伏立康唑及氟康唑的耐药率均为0。白色假丝酵母菌对伊曲康唑的耐药率和菌膜假丝酵母菌对氟胞嘧啶的耐药率均呈逐年上升趋势。结论 不同真菌对临床常用抗真菌药物有不同程度的耐药性，临床医师应结合药敏结果合理选用抗真菌药，减少医院真菌感染的发生。

住院患者；真菌感染；耐药性

0 引言

由于广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的广泛使用，侵入性操作的不断开展，使真菌的感染率和耐药率逐年增加。而真菌耐药现象的出现，给临床治疗带来了困难。为了了解住院患者真菌感染的菌群分布及耐药情况，为临床工作者提供参考依据，笔者对本院2013年1月至2015年12月住院患者真菌感染情况进行如下分析。

1 材料与方法

1.1 标本来源 收集我院2013年1月至2015年12月期间各科室住院患者送检的全血、尿液、腹水、导管液、脑脊液、胆汁、肺泡灌洗液、痰液、胃液、胸水等标本，进行真菌分离和药敏试验。剔除同一患者同一标本类型分离出的真菌，共431株。

1.2 菌株培养和分离 严格按照《全国临床检验操作规范》的要求，对所分离的菌株进行培养，根据比色法来鉴定菌株，仪器为法国梅里埃VITEK-2 Compact。

1.3 药敏试验 采用比浊法对分离的真菌用氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶、两性霉素B进行药敏试验。

2 结果

2.1 真菌分布及构成比 在431株真菌中，白色假丝酵母菌145株(33.6%)，所占比例最高；其次是菌膜假丝酵母菌67株(15.5%)；热带假丝酵母菌42株(6.7%)，所占比例最少。见表1。

2.2 感染真菌的科室分布情况 在431株真菌中，普外科、新生儿科、重症监护室真菌分布较多，肾内科真菌分布最少。见表2。

2.3 药敏结果 白色假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、菌膜假丝酵母菌这3种真菌对氟康唑和伏立康唑的耐药率均为0；光滑念珠菌对氟胞嘧啶的耐药率为0；白色假丝酵母菌对伊曲康唑的耐药率逐年升高；菌膜假丝酵母菌对氟胞嘧啶的耐药率逐年增加。见表3。

表1 2013-2015年主要真菌的构成比

表2 真菌感染的科室分布及构成比

3 讨论

近年来，条件致病真菌的感染率和死亡率在逐年上升，尤其对于那些存在着免疫缺陷的患者[1-4]。由于经验性用药、肿瘤晚期、器官移植、哮喘、艾滋病病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染、中性粒细胞缺乏症等破坏机体免疫系统功能的疾病逐年增加[4-6]，加之侵入性操作的普遍开展，使机体的正常生理屏障受到破坏，导致了真菌感染率的增加。

从2013-2015年期间431例住院患者真菌感染的全院构成比来看，白色假丝酵母菌为主要的致病真菌，3年中均以白色假丝酵母菌所占比例最高，分别为33.5%、37.8%、26.7%。这与彭丽娟等[2]的报道一致。其次，依次为菌膜假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、光滑念珠菌。从本院3年真菌变化情况来看，白色假丝酵母菌的感染率在2014年略有升高，而2015年与前2年相比下降明显。菌膜假丝酵母菌是继白色假丝酵母菌后的第二大致病菌，其感染率有逐年增加的趋势；2015年近平滑假丝酵母菌、光滑念珠菌的感染率与2013年相比有所增加，与已报道过的文献相比，感染率较高[1-2]。

表3 2013-2015年4种主要真菌对抗真菌药的耐药率(%)

从431例住院患者真菌感染的科室分布来看，以普外科、新生儿科、重症监护室3个科室所占比例最高，分别为22.04%、20.42%、20.19%。这可能与以下因素有关：普外科患者进行手术治疗，破坏了机体正常的生理屏障；新生儿免疫系统未发育完全，对于致病菌的抵抗力较弱；重症监护室侵入性操作较多，且患者多为老年，多伴随基础疾病，以卧床为主等因素。

431例住院患者真菌感染的药敏结果显示，白色假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、菌膜假丝酵母菌是主要的致病真菌，3年中对氟康唑和伏立康唑的耐药率一直为0，主要是由于唑类药物与细胞色素P-50结合，抑制CYP51，导致细胞通透性改变，诱导致病菌细胞死亡，且其安全性好，在临床中广泛使用[7-12]。近平滑假丝酵母菌、光滑念珠菌对氟胞嘧啶的耐药率一直为0；4种主要的感染菌(白色假丝酵母菌、菌膜假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、光滑念珠菌)对两性霉素B的耐药率呈下降趋势，且近两年的耐药率均为0，这可能与两性霉素B具有肾脏毒性、周围神经炎和肝损害等不良反应，在临床中应用较少有关[7]。白色假丝酵母菌对伊曲康唑的耐药率有逐年增加的趋势，对氟胞嘧啶的耐药率有逐年下降的趋势。近年来，菌膜假丝酵母菌感染率有逐年增加的趋势，其对氟胞嘧啶的耐药率较高，并且呈逐年增加的趋势，故临床上应提高对菌膜假丝酵母菌的认识。

住院患者真菌感染以白色假丝酵母菌最多见，且其对氟康唑和伏立康唑的敏感性高。临床工作者应加强对真菌感染的认识，减少经验性用药，结合真菌培养及药敏结果合理使用抗真菌药，降低感染率。

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Distribution and drug resistance of fungal infection in inpatients

HUANG Ting-ting,WAN Xiao-xu,LIU Dan,WANG Jia-he*

(Department of Geriatrics，Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To study the distribution of the clinical isolated fungi and their sensitivity to common antifungal drugs in inpatients so as to provide references for clinicians to use antifungal drugs rationally.Methods The clinical data of the inpatients in our hospital with fungal infection were collected,the distribution and the results of drug resistive test of the clinical data were analyzed from January 2013 to December 2015.Results Totally 431 strains of fungi were isolated from inpatients,among which theCandidaalbicanswas dominant,accounting for 33.6%,followed byCandidaPelliculosa(15.5%),Candidaparapsilosis(13.2%) andC.glabrata(12.3%).The drug resistance rate ofCandidaalbicans,CandidaPelliculosaandCandidaparapsilosisto voriconazole and fluconazole was 0.The drug resistance rate ofCandidaalbicansto itraconazole as well asCandidaPelliculosato fluorine cytosine were increased year by year.Conclusion Different fungi have different degrees of drug resistance to commonly used antifungal drugs.Clinicians should use antifungal drugs reasonably based on the results of drug sensitive test in order to decrease the nosocomial fungal infections.

Inpatients;Fungal infection;Drug resistance

2016-08-01

中国医科大学附属盛京医院老年病科，沈阳 110004

国家自然基金青年基金(81101224);盛京自由研究者计划(201206)

10.14053/j.cnki.ppcr.201701025

*通信作者