鼠神经生长因子联合神经节苷酯对婴儿脑损伤后神经功能的影响

闫瑜，王献娜

（1．河南安阳市妇幼保健院儿科，河南 安阳 455000；2．中国康复研究中心，北京 100068）

婴儿脑损伤是指从出生到1岁的婴儿在出生前或出生后由于宫内窘迫或出生后窒息等多种因素导致的脑部损伤。宫内窘迫或窒息导致的婴儿脑损伤往往会引起婴儿脑神经元的大量死亡，致残率很高。临床旨在尽快恢复患儿神经功能，减少损伤时间。研究发现[1]，将鼠神经因子和神经节苷酯共同应用于脑损伤婴儿，可以很大程度上保护神经组织，促进神经组织的生长恢复。本文采用鼠神经生长因子联合神经节苷酯治疗婴儿脑损伤，旨在为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年12月－2016年12月我院收治的180例脑损伤婴儿为研究对象，纳入标准：患儿符合婴儿脑损伤诊断标准[2]，均经MRI确诊为脑损伤，患儿家属签署知情同意书。排除标准：①患儿存在器质性疾病，或其他较严重的并发症；②患儿存在血液、免疫系统缺陷等疾病。按随机数字表法均分为两组，各90例。试验组男52例，女38例，年龄3～18个月，平均年龄（8.21±3.23）个月；对照组男43例，女47例，年龄2～17个月、平均年龄（7.69±2.35）个月。两组患儿一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患儿入院后均接受常规治疗，如纠正低血糖、低血压、平衡体内紊乱的电解质充分供氧、降低颅内压等。对照组在常规护理基础上静脉滴注胞二磷胆碱（长春大政药业科技有限公司，国药准字号：H22026207，规格：2 mL∶0.1 g/支），0.005～0.01 g/kg，qd。试验组在对照组基础上静脉滴注神经节苷酯（黑龙江哈尔滨医大药业有限公司，国药准字号：H20064601，规格：2 mL∶20 mg/支），20 mg，qd；联合肌注鼠神经生长因子[未名生物医药有限公司，国药准字：S20060052，18 μg（9 000 AU）/瓶 ]治疗，18 μg，qd，两组均治疗 14 d。

1.3 观察指标

①治疗第1 d、14 d，采用新生儿神经功能评分量表（NBNA）评价两组患儿神经功能，并根据量表结果对患者疗效进行评价[3]。1个疗程后如果患儿临床症状完全消失，NBNA评分≥15分，则视为显效；患儿临床症状明显改善，NBNA评分在5～14分，则视为有效；临床症状未改善，NBNA评分＜5分，甚至出现恶化，则视为无效。

总有效率＝显效率＋有效率。

②记录两组患儿的临床症状恢复时间，包括患儿意识恢复时间、肌张力恢复时间和神经反射恢复时间。

1.4 统计学方法

本研究采用SPSS 18.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

试验组总有效率为95.56%，高于对照组的81.11%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 两组治疗前后NBNA评分比较

治疗前，试验组、对照组NBNA评分分别为（19.42±3.21）分、（20.58±2.96）分，两组比较无统计学差异（P＞0.05），治疗14 d后，两组评分均上升（P＜ 0.05），分别为（39.24±3.68）分、（36.15±3.48）分，试验组显著高于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组临床症状恢复时间比较

试验组意识恢复时间、肌张力恢复时间及神经反射恢复时间明显短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状恢复时间比较 （d）

3 讨论

婴儿脑损伤是儿科临床上常见的疾病，其高发时间为婴儿出生前后或婴儿1岁以内，出生前后发生的原因为窒息、母体遗传、早产等，1岁以内发生脑损伤的主要原因为摔伤或坠落，因为婴儿颅骨发育尚不完全，在经受外力撞击后，可能会发生变形，对内部的脑组织产生损害。这些损伤往往会造成婴儿神经元的死亡，如不及时治疗很有可能导致婴儿永久性的神经功能缺陷，进而发展为脑瘫，严重影响婴儿的身心发展，也给患儿家庭带来严重的负担[4]。相关研究发现[5]，治疗婴儿脑损伤的关键在于促进其神经组织的恢复和神经功能的复原，越早恢复其神经功能，其后期出现较大损伤的可能性就越低，因此，如何尽快在患儿脑损伤的前期进行及时地救治，恢复其神经功能，成为婴儿脑损伤治疗的关键所在。

神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是具有营养神经元和促进神经元生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，它在神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达方面均具有重要的调控作用[6]。1953年，神经生长因子最初于小鼠颚下腺中被分离出来；1960年，美国科学家Cohen提纯了神经生长因子，并证明了其具有生物活性；而后对于神经生长因子的研究开始深入，直到现在，神经生长因子成为了最早被发现而且研究最深入的神经营养因子。有学者研究发现，鼠神经生长因子和人神经生长因子在结构上存在高度相似性[7]，其所表达的生物效应也无明显差异，将鼠神经生长因子应用于促进人神经元生长、分化上是可行的。神经节苷酯（Ganglioside）又被称为唾液酸糖鞘脂，是一种含有唾液酸的糖鞘脂，该物质广泛分布于机体中枢神经系统中，对神经再生具有重大促进作用，分析其机理可能为该物质为神经细胞膜的组成物，在促进神经组织再生、保护神经细胞膜稳定性方面起到重要作用[8]。

研究发现，神经节苷酯和神经生长因子的联合应用，可以起到相互促进的作用，在保护脑损伤患儿神经组织，改善因缺血缺氧导致的神经组织损伤能够起到积极和扭转的作用[1,8]。本研究结果显示，试验组治疗总有效率及NBNA评分均高于对照组、临床症状恢复时间均短于对照组，说明联合应用鼠神经生长因子和神经节苷酯能加快脑损伤患儿神经功能恢复及提高患儿治疗效果，值得临床推广应用。

[1] 王振芳,梁秀清,王晓红,等.高压氧综合治疗儿童颅脑损伤并发运动障碍32例疗效观察[J].中华航海医学与高气压医学杂志,2013,20(4):267-268.

[2] 张淋坤,张引成.神经生长因子和神经节苷脂的研究进展[J].中国实用神经疾病杂志,2010, 13(10):89-93.

[3] 陈桃,郭渠莲.神经节苷脂联合神经生长因子治疗小儿脑损伤的效果观察[J].中国妇幼保健,2014,29(5):728-730.

[4] 吴胜兰.神经节苷脂与神经生长因子联用治疗小儿脑损伤临床观察[J].中国社区医师:医学专业,2011,13(7):98-99.

[5] 陈庆真,施明祥,刘盛飞,等.鼠神经生长因子不同给药方式修复周围神经损伤[J].中国组织工程研究, 2014,18(33):5356-5360.

[6] 曹云.神经节苷脂对缺氧缺血性脑损伤的保护作用[J].中国新生儿科杂志, 2002, 17(3):133-136.

[7] 吴惠文.早产儿脑损伤早期诊断指标临床应用进展[J].海南医学, 2014,25(17):2573-2574.

[8] 周爱真.小儿脑损伤应用神经节苷脂联合神经生长因子对症状改善及神经行为的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2017,20(4):40-42.