苁蓉精联合卡左双多巴控释片治疗早期帕金森病的疗效观察

许清水，肖绍坚，陈少强，林友宁，陈诗雅，覃 威，许 茜，张宏伟，蔡 晶

苁蓉精联合卡左双多巴控释片治疗早期帕金森病的疗效观察

许清水1，肖绍坚1，陈少强1，林友宁1，陈诗雅2，覃 威2，许 茜2，张宏伟3，蔡 晶2

目的 探讨苁蓉精联合卡左双多巴控释片治疗早期帕金森病(PD)病人的临床疗效。方法 PD病人根据意愿，选择采用西药治疗或西药加苁蓉精治疗，分为对照组和治疗组。对照组给予卡左双多巴控释片初始剂量250 mg，每日两次口服治疗；治疗组在对照组基础上加用苁蓉精(肉苁蓉、淫羊藿、黄精组成)治疗，疗程均为3个月。观察治疗前后进行统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分、中医证候量化评分表评分。结果 治疗组治疗后UPDRS总分为15.68分±6.32分，对照组治疗后UPDRS总分为16.12分±4.55分，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后中医证候量化评分与治疗前相比显著降低(P<0.05)，中医证候量化评分总有效率治疗组为71.4%，对照组为60.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 苁蓉精联合卡左双多巴控释片治疗早期PD病人可明显改善中医证候评分。

帕金森病；补肾中药；中西医结合疗法；苁蓉精；卡左双多巴控释片；帕金森病评定量表；中医证候量压评分

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病，临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时病人可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。本研究观察治疗PD早期病人采用卡左双多巴控释片联合苁蓉精治疗的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准参照英国帕金森病协会脑库制定PD临床诊断标准[1-2]，按照修订Hoehn-Yahr(H-Y)分级量表标准评定病情分期。纳入标准：符合PD西医诊断标准；年龄50岁～80岁；PD病程≤1年；早期PD病人，即修订Hoehn-Yahr分级在1期～2期；符合中医肾虚证者；自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：修订Hoehn- Yahr量表分级>2级；各种继发性帕金森综合征及帕金森叠加综合征；伴有重大疾病如严重肝肾功能障碍、重症感染、肿瘤等；MRI扫描禁忌证者；经常规MRI扫描除外基底节区显示异常信号影者；过敏体质者；近3个月内参加其他临床试验的病人。

1.2 一般资料 选择福建中医药大学附属第三人民医院门诊就诊的24例早期帕金森病病人为研究对象。根据病人自我意愿，选择采用西药治疗或西药加补肾中药治疗，分为治疗组和对照组。治疗组14例，男8例，女6例；年龄为49岁～79岁(60.35岁±8.17岁)；病程0.75年±0.13年；改良H-Y分级0.71级±0.52级。对照组10例，男7例，女3例；年龄为51岁～78岁(63.22岁±6.79岁)；病程0.61年±0.23年；改良H-Y分级0.88级±0.39级。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 对照组给予西药卡左双多巴控释片[每片250 mg，国药准字J20140299，MSD PHARMA(SINGAPORE)PTE.LTD]初始剂量每次1片，每日两次口服，疗程3个月。

治疗组在对照组治疗基础上加用苁蓉精颗粒。苁蓉精由肉苁蓉10 g，淫羊藿10 g，制黄精18 g组成。苁蓉精颗粒剂由福建省第三人民医院药房制成。用法：每日两袋，早晚各服1袋，疗程3个月。

1.4 观察指标及评定方法 采用帕金森病评定量表(UPDRS)3.0版对病人治疗前后病情评分，分别评定UPDRS的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4部分分值，总和为UPDRS总分。中医证候量化评分表共11项，PD主症包括3项：肢体颤振，肢体拘挛(肌张力、姿势等)和活动迟缓(翻身、沐浴、洗脸、刷牙、梳头、使用物品等)；次症包括8项：腰膝酸软，精神萎靡，善忘性，失眠多梦，耳鸣，耳聋，小便频数，大便秘结。每一项均分为4级计分，总分值越高表示病情越重。主症评分为(0分～6分)，0分为正常，6分为症状最重；次症评分为(0分～3分)，0分为正常，3分为症状最重。疗效评定：疗效=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%。

疗效结果判定，临床治愈：证候积分减少>75%；显效：证候积分减少>50%；有效：证候积分减少>30%；无效：证候积分减少不足30%。

2 结 果

2.1 两组病人UPDRS评分比较 两组病人治疗前与治疗后UPDRS各部分及总分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组病人UPDRS评分比较 分

2.2 两组病人中医证候评分比较 两组病人治疗前中医证候量化积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后肢体震颤、肢体拘挛、活动迟缓、腰膝酸软、精神萎靡、善忘、大便秘结的中医证候评分上与治疗前比较均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；且在腰膝酸软、精神萎靡、善忘、失眠多梦的中医证候评分较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组在肢体震颤、肢体拘挛、活动迟缓和善忘中医证候评分上与治疗前比较降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人中医证候评分比较±s) 分

2.3 两组病人中医证候疗效比较 两组病人中医证候量化积分疗效评定经检验，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组病人中医证候疗效比较

3 讨 论

帕金森病属于中医学的“颤证”范畴，帕金森病病因、发病机制复杂，与肝风内动、气血亏虚、瘀血顽痰等有关，但与“肾虚”关系最为密切，“肾虚髓空”是帕金森病的根本病机，是帕金森病其他病症产生的根源。而近年来有学者提出肾虚是帕金森病发病的基本病机[3]，并有学者从肾虚病症入手结合治疗帕金森病[4]。苁蓉精由肉苁蓉、淫羊藿、黄精组成，肉苁蓉具有补肾阳，益精血，润肠通便功效；淫羊藿具有补肾壮阳、祛风除湿功效；黄精具有滋肾润肺，补脾益气功效。苁蓉精以肉苁蓉为君药，取其补肾阳、益精血的阴阳双补功效；以淫羊藿为臣药，重补肾阳，以求阳升气旺；补肾阴要物制黄精为佐药，既补益肾中阴精，又制约肉苁蓉和淫羊藿两味的温燥之性，以求“阳得阴助而生化无穷，阴得阳升而源泉不竭”之效。诸药配伍，肾阴阳俱补，精气双益，且阴阳调和，达到补肾填髓，益髓健脑的功效，发挥优于单独用药的疗效。本课题组前期研究[5-6]补肾单味中药可增加PD模型小鼠黑质-纹状体中多巴胺(DA)含量，调节黑质多巴胺能神经元细胞(MES)23.5多巴胺能神经细胞凋亡因子及神经营养因子的表达，起到保护神经细胞的作用。

本研究结果提示：治疗前治疗组和对照组UPDRS各部分评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组UPDRS总分和各部分评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。研究提示，配合补肾中药治疗，不能直接改善病人的运动、精神、行为、情绪等方面UPDRS评分。

中医证候量化分级表充分体现PD病人“肾虚髓空”的本质证候特征。“肾者，作强之官，伎巧出焉”(《问·灵兰秘典大论》)。“髓海有余，则轻劲多力，自过其度”(《灵枢·海论》)，肢体活动灵活。反之，脑髓精血不足，则会影响到肢体运动功能的正常，出现颤振、肢体拘挛、项背强直，肢体少动，活动笨拙等症状。“肾主骨，生髓，充于脑，主作强”，肾藏精生髓，肾精充沛，滋养补充脑髓，则髓海充盈，脑之功能正常，反之则髓海空虚，临床上可出现精神萎靡、善忘，失眠多梦等症状。《素问·阴阳应象大论》提到肾“在窍为耳”，《灵枢·脉度篇》又指出：“肾气通于耳，肾和则耳能闻五音矣。”耳为肾之官，肾精足则听觉聪灵，肾精虚则两耳失聪。通过耳听觉的变化，可推断肾气的盛衰情况。“肾开窍于二阴”(《素问·金匾真言论》)，肾与前后二阴排泄大小便的功能密切相关：若肾气不足，膀胱气化功能失司，临床则可出现夜尿频多的症状；《杂病源流犀烛》中提到“大便秘结，肾病也”，便秘既可因肾阴亏耗所致，也可因肾阳亏虚而成，故PD病人还可出现不同程度大便秘结症状。因此，补肾为改善PD病人中医证候的临床症状提供理论依据。

本研究结果表明，苁蓉精联合卡左双多巴控释片可明显改善早期PD病人中医证候临床症状，但其具体机制目前不明，尚需进一步研究。

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(本文编辑薛妮)

国家卫生和计划生育委员会科研基金(No.WKJ-FJ-38)；福建省社发重点项目(No.2013Y0059)；陈可冀中西医结合发展基金(No.CKJ2014012)；校管重点学科专项(No.X2014010-学科)；福建中医药大学校管课题(No.XB2014041)

1.福建中医药大学附属第三人民医院(福建福州 350122)；2.福建中医药大学；3.香港中文大学

蔡晶，E-mail：caij1@163.com

R741 R255

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.037

1672-1349(2016)23-2832-004

2016-02-22)

引用信息：许清水，肖绍坚，陈少强，等.苁蓉精联合卡左双多巴控释片治疗早期帕金森病的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016,14(23)：2832-2835.