益气通脉汤对冠心病心绞痛病人机体Gal-3，ESM-1和Omentin-1水平的影响

李高楼，朱开功，杜庆钼

益气通脉汤对冠心病心绞痛病人机体Gal-3，ESM-1和Omentin-1水平的影响

李高楼，朱开功，杜庆钼

目的 观察益气通脉汤联合西药治疗冠心病的疗效及对心功能、血液黏度、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、内皮细胞特异分子(ESM)-1和人网膜素(Omentin)-1水平的影响。方法 选择2010年1月—2014年12月冠心病心绞痛病人86例，随机分为观察组和对照组，每组43例。对照组予以常规治疗，观察组在对照组治疗基础上予以益气通脉汤治疗。观察两组治疗后疗效，及其白细胞比容治疗前后左室射血分数(LVEF)、6 min步行试验(6MWT)、N末端脑钠肽原(NT-proBNP)、血液黏度、红细胞聚集指数、血细胞比容，Gal-3、ESM-1和Omentin-1水平的变化。结果 观察组总有效率为95.35%，明显高于对照组76.74%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.746，P<0.05)。两组治疗前LVEF、6MWT、NT-proBNP、血液黏度、红细胞聚集指数、血细胞比容、Gal-3、ESM-1和Omentin-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后LVEF、6MWT和Omentin-1水平较治疗前明显升高，NT-proBNP、血液黏度、红细胞聚集指数、血细胞比容、Gal-3、ESM-1水平较治疗前明显降低，而观察组升高或降低水平更明显，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 益气通脉汤能提高治疗冠心病的疗效，可增强心功能，降低血液黏度，改善血管内皮功能，抑制炎症因子释放。

冠心病；益气通脉汤；半乳糖凝集素-3；内皮细胞特异分子-1；人网膜素-1

冠心病是临床常见病、多发病，由于冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧引起临床综合征，其患病率呈逐年增加趋势，且严重威胁病人的健康。现已知血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)是一种纤维化和炎症标志物，在冠状动脉粥样硬化发生发展中起重要作用[1]。内皮细胞特异分子(ESM)-1主要由血管内皮细胞分泌，参与内皮功能失调和炎症的病理生理过程，最终导致冠心病的形成[2]。网膜素(Omentin)-1是一种代谢失衡状态的保护因子，参与冠状动脉粥样硬化发生发展过程[3]。该病治疗目的是改善心肌缺血，预防心血管事件的发生。近年来西医治疗冠心病方面研究取得较大进展，中西医联合治疗冠心病有较少报道，本组研究观察益气通脉汤联合西医治疗冠心病的疗效，观察对机体Gal-3，ESM-1和Omentin-1水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年1月—2014年12月冠心病心绞痛病人86例。所有病人均被确诊为冠心病心绞痛，均知情同意且经医院伦理委员会批准。排除标准：心理疾病，依从性差；急性心肌梗死和心功能低于2级；非冠心病引起胸痛、甲状腺功能亢进、颈椎病、重度官能症病人；严重心律失常；合并恶性肿瘤、肝炎、结核和肺部感染等急慢性感染。

随机将病人分为观察组和对照组，每组43例。观察组男29例，女14例；年龄45岁～80岁(60.34岁±8.56岁)；病程0.5年～10.0年(5.23年±1.67年)；合并高血压病38例，高脂血症23例，糖尿病18例；根据NYAH分级分为Ⅰ级9例，Ⅱ级15例，Ⅲ级12例，Ⅳ级7例。对照组男27例，女16例；年龄45岁～80岁(60.85岁±7.13岁)；病程0.5年～10.0年(5.34年±1.46年)；合并高血压病36例，高脂血症25例和糖尿病16例；根据NYAH分级分为Ⅰ级12例，Ⅱ级14例，Ⅲ级11例，Ⅳ级6例。两组病人年龄、性别、病程和合并疾病等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组予以常规治疗：吸氧、心电监测、硝酸甘油、β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、钙离子拮抗剂、抗凝抗血小板聚集治疗。

观察组在对照组基础上予以益气通脉汤治疗，益气通脉汤组方：黄芪30 g，丹参、党参、当归、红花、三七粉、牛膝、柴胡、枳壳、葛根和桔梗各15 g，川芎、桂枝和赤芍各10 g，炙甘草6 g。水煎400 mL，早晚各1剂，14 d为一个疗程。治疗两周后评价临床疗效。

1.2.2 疗效评价 显效：轻中度心绞痛症状消失或基本消失，重度心绞痛基本消失或者减轻到中度或者轻度；有效：轻度心绞痛持续时间和发作次数明显减轻，中度减少到轻度，重度心绞痛减轻到中度以下；无效：治疗后症状与治疗前没有改善或者恶化。

1.2.3 血液标本抽取和检测 两组入院第1天和疗程结束后取空腹血液2 mL～3 mL，以转速为3 000转/min，离心半径为10 cm，离心20 min，分离血清，并保存于-70 ℃的冰箱中待测。N末端脑钠肽(NT-proBNP)、血液黏度、红细胞聚集指数、血细胞比容、Gal-3、ESM-1和Omentin-1水平测定采用Freedom Evolyzer 2150 型全自动酶标仪，操作按照试剂盒进行操作。试剂盒均购自美国R&D公司。

1.2.4 观察指标 观察两组治疗后疗效，治疗前后左室射血分数(LVEF)、NT-proBNP、6 min步行试验(6MWT)、血液黏度、红细胞聚集指数、血细胞比容、Gal-3、ESM-1和Omentin-1水平的变化。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组LVEF、6MWT和NT-proBNP水平比较 两组治疗前LVEF、6MWT和NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组LVEF和6MWT水平较治疗前明显升高，两组NT-proBNP水平均较治疗前降低(P<0.01)，而观察组的增高或者降低水平更明显，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

表2 两组LVEF、6MWT和NT-proBNP水平比较

2.3 两组血液黏度、红细胞聚集指数和血细胞比容比较 两组治疗前血液黏度、红细胞聚集指数和血细胞比容比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后均较治疗前降低(P<0.01)，而观察组的降低水平更明显，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

表3 两组血液黏度、红细胞聚集指数和血细胞比容比较±s)

2.4 两组Gal-3，ESM-1和Omentin-1水平比较 两组治疗前Gal-3，ESM-1和Omentin-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组Gal-3，ESM-1较治疗前降低(P<0.01)，Omentin-1较治疗前升高(P<0.01)；而两组治疗后比较，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表4。

表4 两组Gal-3，ESM-1和Omentin-1水平比较

3 讨 论

冠心病心绞痛是指冠状动脉粥样硬化导致的血管狭窄或者痉挛而引起心肌缺血缺氧的一组临床综合征。治疗目的是改善冠状动脉血液供应，减轻心肌的氧耗，改善冠状动脉粥样硬化，改善病人的生活质量。常规西药如他汀类治疗，虽然能有效控制机体炎症反应，促进冠状动脉炎症消退，但呈剂量依赖性，需长期给药才能获得较好疗效。而中药治疗能改善西药不足，本研究表明益气通脉汤对冠心病心绞痛病人疗效明显优于西药疗效，并且能明显提高LVEF和6MWT水平，降低NT-proBNP、血液黏度、红细胞聚集指数和血细胞比容，说明益气通脉汤具有扩展冠状动脉血管，降低血液黏度，改善心功能，可提高冠状动脉粥样硬化的治疗疗效[4]。现代药理学认为黄芪主要有正性肌力，扩展血管，清除氧自由基，降低心肌耗氧量，并提高心肌的抗氧能力，提高LVEF，且可降低血液黏度，对心脏具有保护作用[5]。丹参中药成分主要丹参酮和丹参素，具有清除体内自由基，缓解脂质氧化，抗氧化作用，从而保护内皮细胞，同时有正性心肌收缩，改善心脏功能和降低心肌氧耗，同样可降低血液黏度，促进纤维蛋白溶解，增强红细胞变形，改善血液高凝状态，从而防止血栓的形成[6]。葛根主要由黄酮类成分，葛根素具有类硝酸酯类和β受体阻滞剂作用，可抑制肾素活性，从而起到降压作用。三七成分主要三七总甙，具有抗凝，抗血小板，改善微循环的作用[7]。当归、川芎和赤芍均具有活血，扩血管的功效。诸药联合运用从多环节进行调节，可扩张冠状动脉，活血，降低血液黏度，改善心功能。

Gal-3是β半乳糖苷结合凝集素家族的成员，其参与多种生物过程，在炎症和纤维化方面具有重要作用，与冠心病病变严重程度独立相关[8]。有研究表明Gal-3参与动脉粥样硬化，通过激活动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞和其他炎症细胞，促进单核细胞进入血管壁，参与氧化型低密度脂蛋白和泡沫细胞的形成，抑制血管平滑肌细胞核基质糖蛋白间黏附，最终导致动脉粥样硬化形成[9]。动脉粥样硬化区域内的巨噬细胞，平滑肌细胞和泡沫细胞表达Gal-3水平明显增高，并认为Gal-3参与动脉粥样硬化的发生、发展过程，并与动脉粥样硬化病变程度显著相关。Gal-3是促进动脉粥样硬化发生发展的炎症放大器，可通过刺激巨噬细胞分泌多种细胞因子，促进动脉粥样硬化进展和斑块破裂[10]。对冠心病心绞痛发展干预后是否对Gal-3水平有影响未见报道，益气通脉汤治疗冠心病心绞痛可降低机体Gal-3水平，说明其可抑制动脉粥样硬化发生发展。有动物实验证实[11]，应用Gal-3抑制剂可明显减少动脉粥样硬化斑块面积，说明益气通脉汤通过降低Gal-3水平，可缓解冠心病病人动脉粥样硬化而改善病情。

ESM-1是一种酸皮肤素黏蛋白，主要分布在血管网，肺和肾脏中。有研究表明ESM-1是高血压病人发生冠心病的独立危险因子，并认为ESM-1是高血压发生冠心病的重要预测因子[12]。本研究表明，益气通脉汤治疗冠心病心绞痛可降低冠心病机体ESM-1水平，其可能的机制为降低ESM-1水平，抑制黏附分子的表达主要有血管细胞黏附分子、细胞间黏附分子和E-选择素，抑制炎症细胞向内皮细胞集聚和内皮细胞损伤，缓解动脉粥样硬化发生发展；ESM-1降低，可抑制多种细胞因子如白介素-8和单核细胞趋化因子-1等，抑制血管平滑肌向中膜层迁移，抑制脂质吞噬，从而抑制动脉粥样硬化的发生发展[13]。人网膜素(Omentin)是一种新型的具有抗炎、抗氧化作用的细胞因子，在冠心病病人血浆明显降低，认为Omentin水平降低是冠心病的独立危险因素，故Omentin是冠心病的保护因素[14-15]。本研究表明益气通脉汤可升高冠心病心绞痛机体的Omentin-1，说明益气通脉汤可促进升高机体Omentin-1，对冠心病具有保护作用，其机理可能与益气通脉汤通过提高机体Omentin-1升高，而Omentin-1水平升高可激活磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶信号通路，抑制血管平滑肌细胞钙化过程中的骨细胞分化[16]，因此Omentin-1具有明显抗动脉钙化作用。

综上所述，益气通脉汤能提高西药对冠心病的治疗疗效，可增强心功能，降低血液黏度，改善血管内皮功能，抑制炎症因子的释放。

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(本文编辑薛妮)

Impact of Yiqi Tongmai Decoction on Gal-3,ESM-1 and Omentin-1 in Patients with Angina Pectoris

Li Gaolou,Zhu Kaigong,Du Qingmu

Minhang Branch of Yueyang Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200241,China

Objective To observe the efficacy of Yiqi Tongmai decoction (YTD) combined with western medicine,and their impact on the levels of heart function,blood viscosity,galectin-3 (Gal-3),endothelial cell-specific molecule (ESM)-1 and human Omentin (Omentin) -1.Methods Eighty-six patients with angina pectoris,from January 2010 to December 2014,were randomly divided into two groups：control group (n=43) treated with conventional treatment,and observation group (n=43)treated with YTD plus conventional treatment.Efficacy after treatment,the levels of left ventricular ejection fraction (LVEF),6 min walk test (6MWT),N-terminal brain natriuretic peptide (NT-proBNP),plasma viscosity,erythrocyte aggregation index,hematocrit ,Gal-3,ESM-1 and Omentin-1 before and after treatment were observed in each groups.Results The total effective rate was 95.35% in observation group significantly higher than 76.74% in control group (χ2=4.746,P<0.05).Before treatment,the levels of LVEF,6MWT,NT-proBNP,plasma viscosity,erythrocyte aggregation index,hematocrit,Gal-3,ESM-1 and Omentin-1 had no significant difference between two groups (P>0.05).After treatment,the levels of LVEF and 6MWT were significantly higher in two groups than those before treatment,the levels of NT-proBNP,plasma viscosity,erythrocyte aggregation index,hematocrit,Gal-3,ESM-1 and Omentin-1 in two groups decreased compared with those before treatment,and the elevated or decreased levels were significantly more obvious in observation group (P<0.01).Conclusion YTD can improve the efficacy of western medicine in patients with angina pectoris,enhance cardiac function,reduce blood viscosity,improve endothelial function,and inhibit the release of inflammatory cytokines.

Yiqi Tongmai decoction；coronary heart disease；galectin-3；endothelial cell specific molecule-1；human omental-1

上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院闵行分院(上海200241)，E-mail：ligaolou2016@163.com

引用信息：李高楼，朱开功，杜庆钼.益气通脉汤对冠心病心绞痛病人机体Gal-3，ESM-1和Omentin-1水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(23)：2724-2727.

R541.4 256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.002

1672-1349(2016)23-2724-04

2016-02-22)