曲美他嗪联合乌灵胶囊治疗慢性心力衰竭合并抑郁症的临床疗效观察

周 艺，尹德录，赵新华，王 莹

曲美他嗪联合乌灵胶囊治疗慢性心力衰竭合并抑郁症的临床疗效观察

周 艺，尹德录，赵新华，王 莹

目的 观察曲美他嗪联合乌灵胶囊治疗慢性心力衰竭合并抑郁症的临床疗效。方法 100例冠心病慢性心力衰竭病人随机分为观察组和对照组，各50例。对照组在西医常规治疗基础上采用曲美他嗪治疗，观察组在西医常规治疗基础上采用曲美他嗪联合乌灵胶囊治疗。治疗12周后比较两组病人心功能、血浆血浆N末端脑钠肽原(NT-proBNP)、血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)水平、汉密顿抑郁量表(HAMD)、抑郁自评量表(SDS)、汉密顿焦虑量表(HAMA)。结果 两组治疗后左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)、每搏量(SV)及6 min步行距离均较治疗前有改善，观察组改善程度优于对照组(P<0.05)；治疗后观察组血浆NT-proBNP和血清H-FABP水平均低于对照组(P<0.05)；观察组HAMD、SDS和HAMA评分改善程度明显优于对照组(P<0.05)；观察组临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论 曲美他嗪联合乌灵胶囊能明显改善慢性心力衰竭合并抑郁症病人的心脏舒缩功能，改善抑郁和焦虑症状。

慢性心力衰竭；抑郁症；曲美他嗪；乌灵胶囊；心功能；心型脂肪酸结合蛋白

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于心脏结构性或功能性异常等原因引起心室泵血功能降低，导致全身组织脏器灌注不足的一种临床综合征，是引起心脏病病人死亡的主要原因。有研究发现，心力衰竭病人并发抑郁症时，会影响心力衰竭病人治疗效果，增加住院率和病死率，严重影响病人生活质量[1-2]。本研究观察曲美他嗪和乌灵胶囊联合治疗慢性心力衰竭合并抑郁症的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2013年1月—2015年12月收治的慢性心力衰竭合并抑郁症病人，采用随机、对照、双盲方法，根据治疗方法不同分为观察组和对照组，各50例。观察组50例，男26例，女24例；年龄44岁～73岁(62.3岁±7.6岁)；对照组50例，男25例，女25例；年龄45岁～74岁(61.4岁±7.7岁)。两组性别、年龄、病程、心功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准 所有纳入病例均符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[3]诊断标准和中国精神疾病分类与诊断标准(CCMD-3)中抑郁症的诊断标准[4]。根据纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级法，心功能Ⅱ级～Ⅳ级；年龄30岁～70岁。排除病例为急性心肌梗死、严重肝肾不全、妊娠期或哺乳期妇女、慢性阻塞性肺疾病、双向情感障碍抑郁相病人、病前精神障碍和痴呆病人。所有病人知情并同意使用药物治疗。

1.3 治疗方法 所有病人均按2007年中华医学会制订的心血管指南治疗，基础治疗药物治疗包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、硝酸酯类、地高辛等。对照组在基础治疗基础上采用曲美他嗪(商品名万爽力，法国施维雅公司)20 mg，每日3次。观察组采用曲美他嗪联合乌灵胶囊(由浙江佐力药业股份有限公司生产，国药准字Z19990048，规格：每粒0.33 g)，每次0.66 g，每日3次，持续12周，同时观察药物不良反应，记录具体临床症状。

1.4 观察指标

1.4.1 NYHA心功能分级 参照美国纽约心脏病学会分级评定心功能[3]；6 min步行距离：参照“慢性心力衰竭诊断治疗指南”[3]。

1.4.2 血浆N末端脑钠肽原(NT-proBNP)和心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)检测 采用ECLIA(电化学发光免疫法)法测定血浆NT-proBNP含量，血清学指标检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法。

1.4.3 抑郁症评测 汉密顿抑郁量表(HAMD)[4]、抑郁自评量表(SDS)[5]和汉密顿焦虑量表(HAMA)14项评分[6]作为评定病人抑郁和焦虑程度的标准，分别于治疗前后进行评分。

1.5 疗效评定标准 显效：症状和体征明显改善，心功能改善2级以上，HAMD减分率≥60%；有效：症状和体征改善，心功能改善1级，HAMD减分率30%～59%；无效：症状和体征无变化或恶化，心功能无改善，HAMD减分率<30%。

2 结 果

2.1 两组病人心功能比较 两组病人治疗前左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)、每搏量(SV)及6 min步行距离比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组病人LVEF、LVEDD、LVESD、CO、SV及6 min步行距离均较治疗前改善，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组病人改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组病人心功能比较±s)

2.2 两组病人NT-proBNP和H-FABP水平比较 治疗后两组病人NT-proBNP、H-FABP水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组病人血浆NT-proBNP、血清H-FABP水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人NT-proBNP和H-FABP水平比较 pg/mL

2.3 两组病人HAMD、SDS和HAMA积分比较 两组病人治疗后HAMD、SDS和HAMA积分明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，观察组病人HAMD、SDS和HAMA积分明显较低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

2.4 两组临床疗效比较 观察组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

慢性心力衰竭是一组复杂的临床症候群，当伴发其他病症时，往往预后不良，具有较高病死率，所有发病人群，抑郁症在慢性心力衰竭住院病人中发病率呈现逐年增高趋势，究其原因可能是：心力衰竭病程长，病死率高，治疗费用较高，使病人长期处于紧张状态；抑郁症在老年人中有较高的发病率，某些药物的副作用也导致或加重抑郁症的发生发展，同时抑郁症作为一个独立的危险因素，也进一步影响慢性心力衰竭的预后[7]。

有研究表明：NT-proBNP主要由心室肌细胞合成分泌，肾脏清除，血浆浓度较高也较稳定，认为是心力衰竭的诊断标准物，对慢性心力衰竭的预后判断具有重要临床价值；H-FABP是心脏中富含的一种新型小胞质蛋白，在心脏中表达，具有高度心肌特异性，是诊断早期心肌损伤的血浆标志物[8]。

曲美他嗪是哌嗪类的新型代谢类细胞保护剂，研究表明，曲美他嗪能通过抑制3-酮酰辅酶A-硫解酶而促进心肌代谢及心肌能量产生，降低血管阻力，增加冠脉血流量及降低心肌耗氧量，降低心脏工作负荷，提高心肌收缩功能[9]。曲美他嗪对老年重度心力衰竭病人心功能改善效果显著，有以下原因：①曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物，它可选择性地抑制脂肪酸β氧化线粒体酶的长链3-酮酰辅酶-硫解酶，使心肌能量代谢转化为葡萄糖代谢，从而提高心肌产能效率，并提高心肌细胞利用能量效率[10]；②减少由自由基造成的心肌损伤，减轻低氧时线粒体呼吸链的损害，从而保护心肌细胞膜，维护其电稳定；③抑制中性粒细胞核血小板聚集，④减轻细胞内酸中毒程度，维持三磷酸腺苷ATP水平，提供代谢性心肌的保护作用[11-15]。

乌灵胶囊是纯中药制剂，主要成分为乌灵菌粉，是从乌灵菌中提取的一种中成药，具有养心安神，补肾健脑，安神解郁作用，含有腺苷多糖，谷氨酸等多种氨基酸和多种维生素，能有效调节脑内5-羟色胺水平，改善抑郁症状，对失眠及心神不宁等有良好治疗效果。临床研究表明，临床上采用乌灵胶囊治疗抑郁症，取得良好治疗疗效，避免西药治疗抑郁症的依赖性和副作用[16-17]。

本研究结果显示：观察组治疗后病人心功能改善程度明显优于对照组；观察组血浆NT-proBNP和血清H-FABP水平均明显低于对照组；观察组HAMD、SDS和HAMA评分改善程度优于对照组，结果表明曲美他嗪和乌灵胶囊联合治疗抑郁症，能明显改善慢性心力衰竭合并抑郁症病人的心脏舒缩功能，改善心肌损伤，减轻抑郁和焦虑症状，避免抑郁症对心力衰竭治疗效果的影响，有利于心力衰竭的康复。

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(本文编辑薛妮)

江苏省连云港市第一人民医院(江苏连云港 222002)

尹德录，E-mail：zhouyidr@126.com

R541.6 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.003

1672-1349(2016)23-2728-03

2016-04-21)

引用信息：周艺，尹德录，赵新华，等.曲美他嗪联合乌灵胶囊治疗慢性心力衰竭合并抑郁症的临床疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(23)：2728-2730.